對于接受達沙替尼或尼洛替尼一線以上治療后達到長期深分子學反應的患者,如果停止這兩種藥物的治療,臨床預后會怎樣呢?
21世紀初期,酪氨酸激酶抑制劑(TKI)伊馬替尼就已成為慢性期慢性粒細胞白血?。–P-CML)最佳標準治療方案,但將近1/3的患者出現(xiàn)了藥物抵抗或不耐受,進而促使了新一代TKIs的開發(fā)。
第二代TKI有達沙替尼和尼洛替尼,可有效挽救治療伊馬替尼耐藥或不耐受的患者。自2010年以來,這兩種藥物也成為新診斷CP-CML的治療方案,而與伊馬替尼相比,最佳反應率更高,疾病進展風險更低。對于接受達沙替尼或尼洛替尼一線以上治療后達到長期深分子學反應的患者,如果停止這兩種藥物的治療,臨床預后會怎樣呢?為了解答這一疑問,研究人員開展了一項STOP-2GTKI研究,其期中分析結果發(fā)表于Blood上。
研究細節(jié)
納入標準:成人CP或加速期(AP)CML患者;接受過達沙替尼或尼羅替尼一線治療或伊馬替尼不耐受、未達最佳反應或產(chǎn)生抵抗后的挽救治療。納入該研究的患者在開始TKI治療至少3年后和達分子學反應4.5(MR4.5)至少2年停止治療。研究終點為無治療緩解時間(TFR)。
期中分析顯示,納入的60例患者經(jīng)過至少12個月的隨訪,26例(43.3%)發(fā)生分子學復發(fā),復發(fā)的中位時間為4個月;12個月和48個月時的分子學復發(fā)累計率分別為35%和44.76%;12個月和48個月時的TFR分別為63.33%和53.57%。單變量分析顯示,僅有之前未達到最佳的治療反應或TKI耐藥是預后較差的基線因素。
分析顯示,停止TKI治療3個月后,MR4.5消失,分子學反應未能持續(xù)下去。無治療期間,無患者進展為晚期疾病,所有的復發(fā)患者在恢復治療后重新達到MMR和MR4.5。
研究結論
對于接受達沙替尼或尼洛替尼一線以上治療后達到長期深分子學反應的患者,停止這兩種藥物的治療后,達到了較為可觀的TFR率,安全性良好。后續(xù)研究需進一步明確如何使患者能更有可能地、更好地停用TKI治療。
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