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Cancer Res:一箭雙雕 新型前列腺癌藥物同時(shí)抑制兩個(gè)致癌因子

2018-11-24 來源:南京生物醫(yī)藥谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:前列腺癌的特征就是早期發(fā)生轉(zhuǎn)移、對化療響應(yīng)率低。吉西他濱在臨床上給病人帶來的益處一般,但是仍然是目前晚期前列腺癌的主要治療藥物。

根據(jù)休斯頓大學(xué)研究人員的最新報(bào)道,他們開發(fā)出了一種治療高度惡性、通常致命的前列腺癌的新方法,他們找到了一種新藥可以抑制前列腺癌中兩個(gè)主要的信號通路。

“前列腺癌治療急需新的有效的安全藥物。我們的發(fā)現(xiàn)代表著癌癥研究的一大進(jìn)步。”Zhang博士說道。“大多數(shù)藥物只能靶向一個(gè)靶點(diǎn),而我們發(fā)現(xiàn)的化合物可以同時(shí)靶向兩個(gè)引起癌癥的相關(guān)的基因。”這將是一類治療前列腺癌的新藥,代表著一種開發(fā)藥物的新方向。

前列腺癌的特征就是早期發(fā)生轉(zhuǎn)移、對化療響應(yīng)率低。吉西他濱在臨床上給病人帶來的益處一般,但是仍然是目前晚期前列腺癌的主要治療藥物。盡管研究人員測試了多種聯(lián)合吉西他濱和其他藥物的聯(lián)合療法,目前被FDA批準(zhǔn)的也只有三種,而它們幾乎都無法顯著延長前列腺癌病人的生存期。清除基質(zhì)和免疫治療也是臨床上治療晚期前列腺癌具有潛力的療法,但是我們對它們的療效并不清楚。

該研究中關(guān)注的前列腺癌中的兩個(gè)致癌基因是激活T細(xì)胞核因子1(nuclearfactorofactivatedTcells1,NFAT1)和鼠雙微體基因2(murinedoubleminute2,MDM2),后者是一個(gè)調(diào)節(jié)腫瘤抑制基因p53的基因。如果抑癌基因p53不存在時(shí),MDM2自身就可以有誘發(fā)癌癥。NFAT1可以上調(diào)MDM2表達(dá),進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤生長。

“我們開發(fā)了一個(gè)我們稱之為MA242的化合物,它可以同時(shí)清除這兩種蛋白,從而增強(qiáng)了殺傷癌細(xì)胞的特異性和效率。”Zhang說道。“在我們的分子模擬研究中,MA242是一個(gè)強(qiáng)效的雙重抑制劑。”盡管是合成分子,但是這個(gè)分子是基于一種海綿合成的。

前列腺癌病人癌細(xì)胞高表達(dá)MDM2和NFAT1,這也就使得這些基因成為了治療前列腺癌的靶標(biāo)。大量研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)下調(diào)MDM2可以延緩腫瘤生長和進(jìn)展。Zhang表示健康的人體表達(dá)MDM2和NFAT1的水平很低,但是飲食、營養(yǎng)和環(huán)境可能會導(dǎo)致這兩個(gè)基因高表達(dá)。在他們過去發(fā)表的研究中,它們發(fā)現(xiàn)一些天然食物或者產(chǎn)品具有預(yù)防癌癥甚至治療癌癥的效果,如西蘭花,大豆,綠茶和姜黃等。

 

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