失眠了該怎么辦?該吃什么藥?
失眠給患者心理、生理帶來極大的痛苦,那么失眠了該怎么辦?該吃什么藥?本文結(jié)合相關(guān)指南[1,2]針對失眠常用治療藥物的優(yōu)缺點(diǎn)及用法做介紹。
目前臨床治療失眠的藥物主要包括苯二氮卓類受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑和具有催眠效果的抗抑郁藥物、非典型抗精神病藥物??菇M胺藥物(如苯海拉明)、褪黑素以及纈草提取物雖然具有催眠作用,但是現(xiàn)有的臨床研究證據(jù)有限,不宜作為失眠常規(guī)用藥。酒精(乙醇)不能用于治療失眠。
一、苯二氮卓受體激動(dòng)劑
1、苯二氮卓類藥物(BZDs)
特點(diǎn):非選擇性激動(dòng)γ氨基丁酸受體A(GABAA)上不同的α亞基,具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用,對焦慮性失眠患者的療效較好。本類藥物有依賴性,長期應(yīng)用后,停藥可能發(fā)生撤藥癥狀。
BZDs禁用于妊娠或泌乳期的婦女、肝腎功能損害者、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者以及重度通氣功能缺損者。
主要藥物:短效品種有三唑侖(屬于第一類精神藥品管理,不推薦用于失眠的治療)、咪噠唑侖等;中效品種有艾司唑侖、阿普唑侖等;長效品種有氯硝西泮、地西泮等。
阿普唑侖:半衰期為12-15小時(shí),具有抗焦慮作用,對焦慮性失眠效果好。
艾司唑侖:半衰期為10-24小時(shí),主要用于入睡困難和覺醒。
地西泮:半衰期為20-70小時(shí),效價(jià)較低,對于早醒和驚醒后難以再入睡較有效。
2、新型非苯二氮卓類藥物(non-BZDs)
特點(diǎn):新型非苯二氮卓類藥物對GABAA上的αl亞基更具選擇性,具有與BZDs類似的催眠療效。由于non-BZDs半衰期短,次日殘余效應(yīng)被最大程度地降低,一般不產(chǎn)生日間困倦,產(chǎn)生藥物依賴的風(fēng)險(xiǎn)較傳統(tǒng)BZDs低。治療失眠安全、有效,長期使用無顯著藥物不良反應(yīng),但有可能會在突然停藥后發(fā)生一過性的失眠反彈。
主要藥物:此類藥物包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆等。
唑吡坦:血漿消除半衰期大約為2.4小時(shí),適用于偶發(fā)性和暫時(shí)性失眠癥。
二、褪黑素受體激動(dòng)劑
特點(diǎn):褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期,可以改善時(shí)差變化引起的癥狀、睡眠時(shí)相延遲綜合征和晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙,與BZDs藥物不同,褪黑素受體激動(dòng)劑可以作為不能耐受前述催眠藥物患者以及已經(jīng)發(fā)生藥物依賴患者的替代治療。
主要藥物:褪黑素受體激動(dòng)劑包括雷美爾通、阿戈美拉汀、特斯美爾通等。
雷美爾通:對于合并睡眠呼吸障礙的失眠患者安全有效,由于沒有藥物依賴性,也不會產(chǎn)生戒斷癥狀,已被FDA批準(zhǔn)用于長期失眠的藥物治療。
阿戈美拉?。杭仁峭屎谒厥荏w激動(dòng)劑也是5-羥色胺受體拮抗劑,因此具有抗抑郁和催眠雙重作用,能夠改善抑郁障礙相關(guān)的失眠,縮短睡眠潛伏期,增加睡眠連續(xù)性。
三、抗抑郁藥物
1、三環(huán)類抗抑郁藥物:
此類藥物有多塞平、阿米替林,阿米替林由于抗膽堿能作用引起口干、心率加快等副作用,因此,不作為失眠的首選藥物。
多塞平:小劑量的多塞平(3-6mg/d)因有專一性抗組胺機(jī)制可以改善成年和老年慢性失眠患者的睡眠狀況,具有臨床耐受性良好,無戒斷效應(yīng)的特點(diǎn),近年來已作為失眠治療的推薦藥物之一。
2、選擇性5-羥色胺再攝取抑制刺(SSRIs):
此類藥物有氟伏沙明、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等,SSRIs可以通過治療抑郁和焦慮障礙而改善失眠癥狀。其中氟伏沙明具有鎮(zhèn)靜作用,對失眠患者是一個(gè)較好的選擇。
氟伏沙明:氟伏沙明可以抑制褪黑素的降解,升高內(nèi)源性褪黑素的濃度[3],是唯一有鎮(zhèn)靜作用的五羥色胺再攝取抑制劑,能改善夜間睡眠質(zhì)量的同時(shí)對白天行為影響小,可改善抑郁和焦慮患者的睡眠。氟伏沙明與多塞平合用可增加兩者的血漿濃度,故兩者聯(lián)用宜減量。
3、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs):
包括文拉法辛和度洛西汀。因可治療抑郁和焦慮狀態(tài)而改善失眠。
文拉法辛:可以治療抑郁癥伴發(fā)焦慮以改善失眠癥。
4、其他抗抑郁藥物:
小劑量米氮平、曲唑酮能具有鎮(zhèn)靜效果,能緩解失眠癥狀,可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。
米氮平:米氮平能緩解抑郁患者的睡眠障礙癥狀。
曲唑酮:抗抑郁作用比較弱,但催眠作用比較強(qiáng),可以治療睡眠障礙或重度睡眠呼吸暫停綜合征患者,也可以用于治療催眠藥物停藥后的失眠反彈。
四、中藥
常用的藥物有酸棗仁、柏子仁、茯苓、遠(yuǎn)志、五味子、首烏藤、郁金、梔子、半夏、百合、龍眼肉等等。
五、其他
1、蘇沃雷生:食欲素受體拮抗劑蘇沃雷生被FDA批準(zhǔn)用于治療失眠,其通過高選擇性阻斷食欲素受體而促進(jìn)睡眠。
2、加巴噴丁:抗癲癇藥物加巴噴丁可用于對其他藥物治療無效、對苯二氮卓受體激動(dòng)劑禁忌的患者,對酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠有效,也可用于治療慢性疼痛性失眠。
3、喹硫平:第二代抗精神病藥,可以拮抗組胺、多巴胺D2和5-HT2受體,小劑量主要發(fā)揮抗組胺作用;該藥通常不用于沒有明顯精神疾病的失眠患者,除非其他藥物治療失敗。
4、奧氮平:第二代抗精神病藥,主要通過拮抗組胺H1受體發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用,可用于治療矛盾性失眠,宜小劑量短期使用。
5、褪黑激素:褪黑素參與調(diào)節(jié)睡眠一覺醒周期,可以改善時(shí)差癥狀和睡眠時(shí)相延遲綜合征,但研究表明治療難治性失眠無效,目前FDA未批準(zhǔn)用作催眠藥。
6、水合氯醛和巴比妥類藥物:雖然水合氯醛和巴比妥類等藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療失眠,但考慮到這些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)及易產(chǎn)生耐受性和成癮性,并不推薦這些藥物用于失眠的治療,僅用于某些特殊患者的特殊情況。
7、纈草提取物:雖可增加慢波睡眠,但可引起肝中毒,不推薦用于治療失眠。
8、抗組胺藥:如苯海拉明、氯苯那敏、異丙嗪等。此類藥物的有效性和安全性的證據(jù)有限,不推薦用于失眠的治療。
9、酒精(乙醇):酒精禁用于治療失眠。
六、用藥提示
1、失眠的干預(yù)措施主要包括藥物治療和非藥物治療。對于急性失眠患者宜早期應(yīng)用藥物治療。
2、對于長期應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥物的慢性失眠患者,不提倡藥物連續(xù)治療,提倡non-BZDs(如唑吡坦)間歇治療或按需治療的服藥方式,即每周選擇數(shù)晚服藥而不是連續(xù)每晚用藥。由于藥理學(xué)機(jī)制不同,抗抑郁藥一般不采用間歇給藥或按需給藥的方式。
3、慢性失眠常與抑郁癥狀同時(shí)存在,在應(yīng)用抗抑郁藥物治療的開始階段,同時(shí)聯(lián)合短效BZRAs(如唑吡坦)有益于盡快改善失眠癥狀,提高患者依從性。
4、避免突然終止藥物治療,減少失眠反彈。減量的方法有減少用藥量或變更連續(xù)治療為間歇治療。
5、老年失眠患者首選非藥物治療手段,如睡眠衛(wèi)生教育;當(dāng)針對原發(fā)疾病的治療不能緩解失眠癥狀,可以考慮藥物治療。老年失眠患者推薦使用non-BZDs(如唑吡坦)或褪黑素受體激動(dòng)劑。
6、妊娠期婦女使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的安全性缺乏資料,由于唑吡坦在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有致畸作用,必要時(shí)可以短期服用。
7、藥物治療應(yīng)和行為治療及培養(yǎng)健康的睡眠習(xí)慣相結(jié)合。同所有的慢性疾病一樣,失眠的治療可能會長期存在。
8、服用某些藥物可能影響人體的正常睡眠如喹諾酮類藥物、含茶堿或咖啡因的藥物、糖皮質(zhì)激素等,某些抗抑郁藥如氟西汀也可誘發(fā)或加重失眠。
9、提醒以上介紹的藥物需要在??漆t(yī)生指導(dǎo)下使用,切不可盲目自行購藥使用。
心理行為治療
心理行為治療的本質(zhì)是改變患者的信念系統(tǒng),發(fā)揮其自我效能,進(jìn)而改善失眠癥狀。要完成這一目標(biāo),常常需要專業(yè)醫(yī)師的參與。
睡眠衛(wèi)生教育;刺激控制療法;認(rèn)知療法;松弛療法;睡眠限制療法。
睡眠健康教育
睡眠衛(wèi)生教育主要是幫助失眠患者認(rèn)識不良睡眠習(xí)慣在失眠的發(fā)生與發(fā)展中的重要作用,分析尋找形成不良睡眠習(xí)慣的原因,建立良好的睡眠習(xí)慣。
1、睡前數(shù)小時(shí),避免使用興奮性物質(zhì)(如咖啡、濃茶、吸煙)
2、睡前不要飲酒
3、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉
4、睡前不要大吃大喝或進(jìn)食不易消化的食物
5、睡前1h不做容易引起興奮的腦力勞動(dòng)
6、臥室環(huán)境應(yīng)安靜、舒適,光線及溫度適宜
7、保持規(guī)律的作息時(shí)間