地高辛也就是臨床中常說(shuō)的強(qiáng)心素，可以用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等引起的急慢性心力衰竭，尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)者；對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能減退等癥狀者療效較差。

除此之外，在臨床中還用于控制快速性心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速、對(duì)于伴或不伴積水的胎心過(guò)速也有一定療效。

由于該藥物具有排泄快而蓄積性較小的特點(diǎn)，比洋地黃毒苷安全，因此在臨床中廣泛應(yīng)用，但用藥過(guò)量或不恰當(dāng)?shù)呐湮橐矔?huì)引起一定的中毒反應(yīng)，因此在臨床應(yīng)用中應(yīng)格外注意。

1.伊曲康唑

地高辛主要以原形從腎排泄，其機(jī)制包括腎小球?yàn)V過(guò)以及通過(guò)腎小管細(xì)胞P-糖蛋白藥物溢出泵的主動(dòng)分泌，而伊曲康唑能夠抑制P-糖蛋白介導(dǎo)的地高辛主動(dòng)分泌，使地高辛腎清除率降低，從而導(dǎo)致血藥濃度增加，可發(fā)生危及生命的心律失常，因此兩藥物需避免聯(lián)用，但臨床確需聯(lián)用時(shí)，建議適當(dāng)減少地高辛使用劑量。

2.依酚氯銨

地高辛與依酚氯銨聯(lián)用時(shí)，會(huì)導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩和心臟驟停，因此使用地高辛治療的患者需禁用依酚氯銨。

3.丙吡胺

地高辛與丙吡胺聯(lián)用治療快速性心房顫動(dòng)時(shí)，可使地高辛失去對(duì)心室率的保護(hù)作用，存在使心室率增快的潛在危險(xiǎn)，因此兩藥物需避免聯(lián)用。

4.胺碘酮

胺碘酮與地高辛聯(lián)用時(shí)，有研究認(rèn)為胺碘酮可導(dǎo)致甲狀腺功能低下，而甲狀腺功能低下時(shí)會(huì)導(dǎo)致地高辛血藥濃度升高從而達(dá)到中毒水平，也有研究認(rèn)為，甲狀腺功能的變化與地高辛藥動(dòng)學(xué)的改變并無(wú)數(shù)量上的相關(guān)性。

由此看來(lái)，胺碘酮可減少地高辛的腎臟清除及非腎臟清除，因此兩藥聯(lián)用期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)地高辛的血藥濃度，并注意觀(guān)察有無(wú)地高辛中毒的癥狀和體征出現(xiàn)，必要時(shí)需及時(shí)調(diào)整地高辛使用劑量。

5.苯海索

苯海索與地高辛聯(lián)用時(shí)，苯海索可使地高辛在胃腸道內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，吸收增加，從而易引起中毒，因此兩藥物需避免聯(lián)用。

6.醋酸鈣

醋酸鈣與地高辛聯(lián)用時(shí)對(duì)心臟有協(xié)同作用，從而易誘發(fā)心臟停搏等毒性反應(yīng)，因此在服用地高辛期間應(yīng)忌用醋酸鈣。

7.曲安奈德

醋酸曲安奈德與地高辛聯(lián)用時(shí)，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生，因此兩藥物需避免聯(lián)用，臨床確需聯(lián)用時(shí)建議減少使用劑量，并間隔使用。

8.苯二氮卓類(lèi)藥物

像地西泮、奧沙西泮、三唑侖等苯二氮卓類(lèi)藥物與地高辛聯(lián)用時(shí)，可升高地高辛的血清濃度、增強(qiáng)其藥理作用，可能發(fā)生胃腸道癥狀、神經(jīng)精神癥狀及心律不齊等毒性反應(yīng)。因此兩藥物需避免聯(lián)用，但臨床確需聯(lián)用時(shí)，建議參考地高辛的血清濃度，適當(dāng)降低地高辛的使用劑量，以免引起中毒反應(yīng)。

9.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物

像紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物與地高辛聯(lián)用時(shí)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物可以改變胃腸菌群，提高地高辛的生物利用度，又因?yàn)榇蟓h(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物可以抑制P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，可抑制地高辛的腎排泄，增加其毒性反應(yīng)，因此兩藥物聯(lián)用期間建議加強(qiáng)臨床及地高辛血清濃度監(jiān)測(cè)，并且聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物期間及停用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物后至少1個(gè)月內(nèi)，需降低地高辛的使用劑量。

10.地爾硫卓

地爾硫卓與地高辛聯(lián)用時(shí)，地爾硫卓可降低地高辛的清除率，增強(qiáng)地高辛的藥理作用，可以提高地高辛的血藥濃度，導(dǎo)致洋地黃中毒的危險(xiǎn)性增加，從而引起嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩，因此兩藥物聯(lián)用期間，建議密切進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并適當(dāng)減少地高辛的使用劑量。

11.地塞米松

地塞米松與地高辛聯(lián)用時(shí)，可引起低鉀血癥，從而導(dǎo)致洋地黃毒副作用及心律紊亂的發(fā)生，因此兩藥物確需聯(lián)用時(shí)，需根據(jù)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果，適當(dāng)調(diào)整兩藥物的使用劑量。

12.非甾體抗炎類(lèi)藥物

地高辛與非甾體抗炎類(lèi)藥物聯(lián)用時(shí)，血清濃度可能暫時(shí)升高，其治療和毒性反應(yīng)也會(huì)隨之暫時(shí)增強(qiáng)，因此在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)相互作用時(shí)，建議減少地高辛的使用劑量，但是減少使用劑量只是暫時(shí)的，還需加強(qiáng)血藥濃度監(jiān)測(cè)并密切觀(guān)察臨床癥狀，及時(shí)對(duì)癥治療。

13.鈣劑

正在使用地高辛的患者如果靜脈快速給予鈣制劑會(huì)增加心臟

毒性作用，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常。因此如果正在使用地高辛進(jìn)行治療的患者確實(shí)需要使用鈣制劑時(shí)，建議選用口服鈣制劑。

14.噻嗪類(lèi)利尿藥

噻嗪類(lèi)利尿藥可以誘導(dǎo)低鉀血癥和低鎂血癥，使地高辛的鈉-

鉀-ATP酶抑制增強(qiáng)，從而在聯(lián)用時(shí)會(huì)出現(xiàn)洋地黃中毒反應(yīng)，因此兩藥物聯(lián)用期間，建議密切監(jiān)測(cè)患者電解質(zhì)水平，做好補(bǔ)鉀工作，即使患者血鉀正常，也應(yīng)囑咐患者食用富含鉀豐富的食物，在飲食中額外補(bǔ)鉀。

15.甘露醇

甘露醇與地高辛聯(lián)用時(shí)可以引起低鉀血癥，從而會(huì)增加地高辛的毒性作用，因此兩藥物需謹(jǐn)慎聯(lián)用。

16.利舍平

利舍平具有對(duì)抗交感神經(jīng)、相對(duì)增強(qiáng)迷走神經(jīng)興奮性、減慢心率和傳導(dǎo)的作用，與地高辛聯(lián)用時(shí)可以引起嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩及傳導(dǎo)阻滯，有時(shí)還可以誘發(fā)異位節(jié)律，因此兩藥物需謹(jǐn)慎聯(lián)用，在單用地高辛控制快速性心房顫動(dòng)的心室率效果欠佳時(shí)，建議加用適量利舍平，并密切進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，隨時(shí)調(diào)整藥物使用劑量。

17.兩性霉素B

兩性霉素B與地高辛聯(lián)用可以引起低血鉀，會(huì)增加洋地黃毒苷

類(lèi)藥物的毒性反應(yīng)，因此兩藥物需謹(jǐn)慎聯(lián)用，聯(lián)用期間建議加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)及血鉀監(jiān)測(cè)，及時(shí)糾正鉀缺乏。

18.抗膽堿藥物

抗膽堿藥物可以使胃腸道蠕動(dòng)減慢，從而增加地高辛的生物利用度，導(dǎo)致地高辛在胃腸道的吸收增加、藥理作用增加，存在毒性增加的可能性，因此在藥物聯(lián)用期間，需密切監(jiān)測(cè)地高辛中毒癥狀，及時(shí)調(diào)整地高辛的使用劑量。

19.袢利尿藥

袢利尿藥與地高辛聯(lián)用時(shí)，袢利尿藥可以增加鎂和鉀的排泄，鉀缺乏與鎂缺乏可使心肌對(duì)地高辛的毒性敏感性增加，從而導(dǎo)致心律失常發(fā)作頻率增加，因此藥物聯(lián)用期間，建議密切監(jiān)測(cè)血清鉀指標(biāo)以及地高辛血藥濃度，必要時(shí)及時(shí)補(bǔ)鉀或者調(diào)整兩藥物使用劑量。

20.環(huán)孢素

有個(gè)案報(bào)道，服用地高辛的患者在服用環(huán)孢素用藥后數(shù)日內(nèi)

即出現(xiàn)重度洋地黃中毒反應(yīng)，分析原因是由于環(huán)孢素可以使地高辛的表觀(guān)分布容積減少71%，血漿清除率下降53%，從而導(dǎo)致毒性增強(qiáng)。因此環(huán)孢素與地高辛應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)用，如臨床確需聯(lián)用時(shí)，建議加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)和地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)，酌情調(diào)整地高辛使用劑量。

21.奎尼丁

奎尼丁與地高辛聯(lián)用時(shí)，地高辛血藥濃度可提高約一倍，提高的程度與奎尼丁的使用劑量有關(guān)，甚至可以達(dá)到中毒濃度。由于奎尼丁可以從組織結(jié)合置換出地高辛，減少其分布容積，因此即使停用地高辛，其血藥濃度仍會(huì)繼續(xù)上升。在臨床確實(shí)需要兩藥物聯(lián)合用于治療時(shí)，建議酌減地高辛用量1/2-1/3。

22.奎寧

奎寧與地高辛聯(lián)用時(shí)，奎寧可以使地高辛血藥濃度升高，清除率降低，延長(zhǎng)其半衰期，從而增強(qiáng)毒性反應(yīng)。因此兩藥物需謹(jǐn)慎聯(lián)用，如需聯(lián)用應(yīng)密切加強(qiáng)臨床觀(guān)察或血藥濃度監(jiān)測(cè)，注意調(diào)整開(kāi)始時(shí)或停用后藥物劑量。

23.氯氮平

氯氮平與地高辛聯(lián)用時(shí)會(huì)增加毒性反應(yīng)，加重骨髓抑制作用，因此兩藥物需避免聯(lián)用。

24.螺內(nèi)酯

有研究表明，螺內(nèi)酯與地高辛聯(lián)用時(shí)，由于螺內(nèi)酯可以使地高辛的腎臟清除率降低，血藥濃度可升高30%，從而延長(zhǎng)地高辛的半衰期，增加毒性風(fēng)險(xiǎn)，因此兩藥物聯(lián)用期間應(yīng)做好地高辛藥物監(jiān)測(cè)工作。

25.丁螺環(huán)酮

丁螺環(huán)酮可以使地高辛從血漿蛋白結(jié)合狀態(tài)中游離出來(lái)，在

聯(lián)用時(shí)可以升高地高辛的血藥濃度，增加毒性反應(yīng)的發(fā)生率，因此兩藥物聯(lián)用期間需密切監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度，除非確需聯(lián)用，否則不建議兩藥物同時(shí)使用。

26.泮庫(kù)溴銨

地高辛對(duì)心臟的效應(yīng)可因泮庫(kù)溴銨的作用而更加顯著，存在

增加心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)突發(fā)心律失常，因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用。

27.羥氯喹

羥氯喹與地高辛聯(lián)用時(shí)，可以降低地高辛的腎臟清除率，置

換出與血漿蛋白結(jié)合的地高辛，改變地高辛在體內(nèi)的分布情況。有個(gè)案報(bào)告，患者在服用羥氯喹時(shí)聯(lián)用地高辛，地高辛血藥濃度升高，雖然沒(méi)有造成致命危險(xiǎn)，但是地高辛的血藥濃度上升到中毒范圍，因此兩藥物需謹(jǐn)慎聯(lián)用，聯(lián)用期間需密切監(jiān)測(cè)地高辛的血藥濃度，并隨時(shí)做好急救措施。

28.阿佐塞米

阿佐塞米與地高辛聯(lián)用會(huì)導(dǎo)致洋地黃中毒，因此兩藥物應(yīng)避免聯(lián)用。

一直提到的地高辛中毒主要包括心臟方面、胃腸道方面、中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面、視覺(jué)改變四種情況。

（1）心臟方面：心臟毒性反應(yīng)主要占據(jù)70-95%，表現(xiàn)為室性早搏、房室結(jié)節(jié)律、房室分離、2、3度傳到阻滯、陣發(fā)性房速伴房室阻滯、房顫、室速等情況。

（2）胃腸道方面：胃腸道主要表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛的情況。

（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面：中樞神經(jīng)系統(tǒng)占據(jù)地高辛中毒表現(xiàn)的13-25%，主要表現(xiàn)為乏力、失眠、神智混亂、精神失常等情況。

（4）視覺(jué)改變：視覺(jué)改變主要表現(xiàn)為綠視和黃視。綜合考慮地高辛與其他藥物聯(lián)用可出現(xiàn)的中毒反應(yīng)，對(duì)于確需聯(lián)合用藥的病人，在與藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)地高辛血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整好地高辛與聯(lián)用藥物的使用劑量，制定合理的給藥方案，以確保用藥安全。