夏天來了，處處蚊蟲咬，一咬一個(gè)包，輕易不會(huì)消。這類因組胺釋放而引起的皮膚鼓起包的癢覺（由蚊子唾液中的甲酸刺激我們的機(jī)體而導(dǎo)致），一般可以采用適當(dāng)?shù)耐从X來“屏蔽”。

還記得小時(shí)候被蚊子叮咬的包上被媽媽用指甲蓋賜予的十字架的刻痕嗎？（圖1，十字刻痕的包和雄貓咪尾巴下毛絨絨的兩個(gè)小蛋蛋更配哦）？

其實(shí)這類化合物引起的瘙癢還是很好對(duì)付的，輕微抓撓可一解瘙癢，并且用藥的話也比較有效。

最可怕的是慢性癢（Chronicpruritus），亦稱癢覺異化（Alloknesis），指一些無害的輕微觸碰而能引起的癢，幾乎無解（以痛止癢有害無益）。罹患慢性瘙癢的患者越撓越癢，癢不欲生。這種機(jī)體衰老導(dǎo)致的干性皮膚和癢覺異化高度關(guān)聯(lián)，這也給不少上年紀(jì)的人帶來困擾。

（我可能也上了年紀(jì)，癢覺極度敏感，可能這也是我長(zhǎng)期關(guān)注這領(lǐng)域的原因）

最近Science發(fā)文，見圖2[1]，介紹了機(jī)械力敏感通道Piezo2-Merkel細(xì)胞在癢覺異化中的調(diào)控作用。文中闡釋了這種慢性癢覺的一些內(nèi)在機(jī)制，有望通過靶標(biāo)Piezo2或者M(jìn)erkel細(xì)胞來達(dá)到治癢救人效果。

（小編還記得今年1月份Nature刊載了關(guān)于Piezo1結(jié)構(gòu)和門控機(jī)制的文章，而且關(guān)于Piezo的CNSpaper繼這這類蛋白被發(fā)現(xiàn)以來就沒有間斷過，Piezo真是發(fā)大paper的守護(hù)神）Piezo家族到底是何方神圣？

Piezo蛋白是一類跟現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)的離子通道不同源的全新的機(jī)械敏感陽離子通道，是非常復(fù)雜的跨膜蛋白。哺乳動(dòng)物的Piezo家族有Piezo1和Piezo2兩個(gè)家族成員。位于細(xì)胞膜上的Piezo可以感受外界的機(jī)械力刺激從而引發(fā)陽離子進(jìn)出細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)化和傳遞，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)各種生物活動(dòng)（如觸覺、聽覺）。

那么科學(xué)家如何進(jìn)行觸覺相關(guān)的行為實(shí)驗(yàn)的呢？難不成要上手去撓小鼠胳肢窩？非也！做科學(xué)講求科學(xué)合理，數(shù)據(jù)至上。所以就算是刺激小鼠皮膚引起癢覺，也要用一支智能的癢癢撓（vonFreytechnique，圖3），它可以準(zhǔn)確記錄刺激小鼠皮膚的力度和時(shí)間，精確控制外部刺激所帶來的感覺：從輕微騷撓到癢或痛覺[2]。

他們發(fā)現(xiàn)：年老的鼠（年齡大于2年）對(duì)輕微的機(jī)械刺激（刺激力度從0.02到0.16g）非常敏感（即引發(fā)了抓撓行為），而年輕的鼠（2月大的鼠）卻不會(huì)；但是不同年齡的鼠對(duì)組胺或CQ（氯喹）所引起的急性瘙癢、機(jī)械痛覺刺激（刺激力度2.0g）、熱痛刺激沒有顯著性差別。

更淺顯點(diǎn)講：爺爺階段的人對(duì)于輕微的刺激（衣服上纖維的刺激或者輕微抓撓）比成年階段的人更敏感和不耐受（癢覺異化），但是對(duì)于被蚊蟲叮咬，戳痛，燙痛跟成年階段差不多。

更令人驚喜的是，他們發(fā)現(xiàn)了Merkel細(xì)胞的減少和年老小鼠的癢覺異化正相關(guān)；即，Merkel細(xì)胞越少，皮膚瘙癢越明顯。激活Merkel細(xì)胞可以減輕這種癢覺。

之后通過進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)，他們發(fā)現(xiàn)Merkel細(xì)胞表面的Piezo2蛋白是感受輕微觸碰的通道蛋白，缺失Piezo2的小鼠對(duì)于輕微的刺激也表現(xiàn)出高頻的抓撓反應(yīng)。

更淺顯點(diǎn)講：Piezo2在Merkel上的缺失會(huì)導(dǎo)致異常的癢覺，且Merkel細(xì)胞數(shù)量少也跟癢覺異化直接相關(guān)。因?yàn)楦尚云つw或年老皮膚上往往存留更少的Merkel，所以易發(fā)癢覺異化。

如果想拯救它們的異常瘙癢，可以(增加Merkel細(xì)胞，恐怕是死胡同，難不成給人家每寸皮膚植入一批Merkel細(xì)胞嗎？受罪不）激活這些Merkel細(xì)胞/或細(xì)胞上的Piezo2，從而可以更好地門控癢覺（人話：讓他們對(duì)于無害的觸碰如輕微觸摸不再產(chǎn)生癢覺，提高這個(gè)癢覺感受的閾值），讓機(jī)體不再一摸就癢，還主人身體一片安寧。

這篇文章首次揭示了“年老和慢性瘙癢條件下，機(jī)體因?yàn)槿狈C(jī)械性癢覺門控而對(duì)癢覺異常敏感”。即在感受到無害的觸摸時(shí)，減少的Merkel細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致與之形成“突觸類似”連接的傳入神經(jīng)纖維（SAI纖維）的放電頻率及頻數(shù)降低和改變其激活的閾值。采取能引起疼痛的抓撓行動(dòng)，通過刺激僅存的（少量）Merkel細(xì)胞的活性而暫時(shí)緩解癢覺。但是呢，也只是暫時(shí)的。況且，使勁抓撓皮膚有損皮膚的健康。

通過藥物刺激提高M(jìn)erkel細(xì)胞的活性或者靶標(biāo)激活Merkel細(xì)胞上的Piezo2蛋白有望拯救慢性瘙癢癥。那么那些慢性癢覺的人，你們的希望在田野上了。

不過，需要先確定這些科學(xué)家在人身上獲得類似的科研結(jié)果，讓這些實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的科研可以真正造福人類。