日前，由廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院廣州呼吸疾病研究所牽頭、國內多家醫(yī)院參與的、全球首個大型噻托溴銨治療早期慢阻肺臨床研究（Tie-COPD）的研究結果在國際頂級醫(yī)學學術刊物《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上發(fā)表。該研究結果顯示，通過吸樂?裝置吸入噻托溴銨（思力華?，勃林格殷格翰公司）治療早期慢阻肺患者能有效提高肺功能、改善生活質量和減少急性加重，同時觀察到了肺功能下降速率有所減緩。在今天召開的研究結果發(fā)表新聞發(fā)布會上，該文章的共同第一作者、中國工程院院士、國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任鐘南山教授和文章的通訊作者、廣州呼吸疾病研究所、呼吸疾病國家重點實驗室主任冉丕鑫教授共同呼吁，要重塑慢阻肺診治的理念，重視早期診斷和早期治療。

　　慢阻肺患者日益增多早期診斷不容忽視

　　慢阻肺目前是全球發(fā)病率和死亡率較高的疾病之一。在中國，慢阻肺已成為最致命的三大健康殺手之一。我國40歲以上人群的慢阻肺患病率達8.2%，即目前我國約有4000萬慢阻肺患者。鐘南山院士和冉丕鑫教授領銜的研究團隊經過前期的研究發(fā)現(xiàn)，超過70%的慢阻肺患者屬于早期患者（GOLD1-2期），這部分患者的癥狀通常比較輕微，或者沒有出現(xiàn)明顯的呼吸系統(tǒng)癥狀，如呼吸困難，因而絕大部分早期慢阻肺患者未主動尋求醫(yī)療幫助，直到出現(xiàn)氣促、呼吸困難等明顯的癥狀時才去看醫(yī)生，但此時患者的肺功能往往已經明顯受損，錯過了最佳治療時間。晚期慢阻肺患者的治療效果較差，死亡率、再住院率和致殘率都很高，給患者家庭和社會帶來了沉重的負擔。這就是當今世界慢阻肺患者治療效果較差的原因。

　　而且，慢阻肺患者的早期肺功能下降更為迅速，若能找到有效的方法對早期的慢阻肺患者進行干預，不僅可以及時防止肺功能的快速減退，還可以減緩疾病的進展速度，減少疾病發(fā)展至晚期給患者、家庭和社會帶來的巨大痛苦和負擔。

　　因此，廣州呼吸疾病研究所、呼吸疾病國家重點實驗室鐘南山院士和冉丕鑫教授領銜的團隊近年來一直呼吁應該開展慢阻肺早期干預的研究，為提高慢阻肺的防治效果提供新的策略。

　　Tie-COPD研究結果：噻托溴銨治療早期慢阻肺患者安全有效

　　Tie-COPD（全球首個大型噻托溴銨治療早期慢阻肺臨床研究)是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心研究，由廣州呼吸疾病研究所牽頭、國內多家醫(yī)院共同參與，探索噻托溴銨在沒有癥狀或僅有輕微癥狀的早期慢阻肺患者的有效性和安全性。研究于2011年10月啟動，2015年9月結束，共入組841名GOLD1級和GOLD2級患者。

　　Tie-COPD研究的主要研究者之一、廣州呼吸疾病研究所的周玉民教授介紹說，該研究的許多患者是通過社區(qū)篩查入選的，因為早期慢阻肺患者很少到醫(yī)院就醫(yī)。研究選擇目前慢阻肺治療的主流治療藥物長效支氣管舒張劑----噻托溴銨（思力華?，勃林格殷格翰公司）作為研究藥物，安慰劑作為對照組。研究的主要終點為治療2年時兩組患者支氣管舒張劑前FEV1的變化差異，次要終點包括兩組患者支氣管舒張劑后FEV1的變化差異，支氣管舒張劑前和支氣管舒張劑后FEV1年下降速率，生活質量，急性加重等。

　　研究結果顯示，治療兩年時，與安慰劑組相比，噻托溴銨顯著改善支氣管舒張劑前FEV1157ml（95%CI,123-192,P<0.001）；噻托溴銨組支氣管舒張劑前FEV1年下降速率為38ml/年，安慰劑組為53ml/年（差異：15ml/年，95%CI，-1至31ml/年，P＝0.06）；噻托溴銨組用支氣管舒張劑后FEV1年下降速率為29ml/年，安慰劑組為51ml/年（差異：22ml/年，95%CI，6至37ml/年，P＝0.006）。

　　在預防急性加重方面，噻托溴銨組第一次出現(xiàn)急性加重的時間長于安慰劑組（P<0.001）；同時與安慰劑組相比，噻托溴銨組降低了急性加重的發(fā)作頻率（危險系數：0.53，95%CI，0.39-0.73，P<0.001）以及患者的住院風險（P＝0.009）。

　　另外，噻托溴銨組患者的生活質量評分在研究期間顯著優(yōu)于安慰劑組。在安全性方面，噻托溴銨組與安慰劑組相似。

　　專注慢阻肺20余年，研究成果碩果累累

　　鐘南山院士和冉丕鑫教授領銜的慢阻肺研究團隊取得這次的研究成果是多年研究積累的結果。據了解，該團隊自上世紀九十年代即專注于慢阻肺的發(fā)病與綜合防治研究，他們在國家的“十五”、“十二五”、“十三五”科技攻關項目的支持下，組織全國多家單位開展慢阻肺防治的研究的聯(lián)合攻關，取得了一系列的研究成果。

　　他們首次準確闡述了我國慢阻肺的患病情況，確證了生物燃料是我國慢阻肺發(fā)病的重要危險因素，研創(chuàng)了適合國情的慢阻肺社區(qū)篩查技術，建立了適于基層和社區(qū)使用與推廣的慢阻肺管理系統(tǒng)，制定了針對普通人群、慢阻肺高危人群、慢阻肺患者的分層精準綜合干預模式，開創(chuàng)性研究了適合國情的治療慢阻肺的適宜藥物。

　　他們的系列研究成果發(fā)表在柳葉刀（TheLancet）、英國醫(yī)學雜志（BritMedJ）、公共科學圖書館-醫(yī)學（PLOSMed）等國際頂級雜志上，為我國制定慢阻肺的防治政策和治療指南提供了重要科學依據（研究成果榮獲2015年國家科技進步二等獎）；本次的研究結果又為國際上對慢阻肺的診治開啟了新的戰(zhàn)略。

　　Tie-COPD的臨床啟示——慢阻肺早期診治不容忽視

　　噻托溴銨作為一種長效的抗膽堿能支氣管舒張劑，一直被國內外治療指南均推薦作為慢阻肺穩(wěn)定期的核心治療藥物，在臨床上已得到了廣泛的應用。鐘南山院士指出，該研究結果對于早期慢阻肺的診治具有重要的意義，證明了在無或輕微癥狀的早期慢阻肺患者，使用長效支氣管舒張劑----噻托溴銨，能給患者帶來顯著的臨床獲益，這給早期慢阻肺的治療提供了十分有價值的啟示：我們需要重塑慢阻肺的診治觀念，對慢阻肺做到早診早治，就像早期治療高血壓和糖尿病那樣，從而及早地挽救慢阻肺患者的肺功能，延緩疾病進展。