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二甲雙胍又立功 這次它有望治療部分自閉癥

摘要:糖尿病藥物二甲雙胍因其抗癌、抗衰老等功效被冠以“神藥”之名。近日,發(fā)表于Nature Medicine上的一項研究又揭示了二甲雙胍的另一個新療效——改善自閉癥癥狀。

  研究人員發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可改善社交能力,減少成年小鼠脆性X綜合征的癥狀行為。研究人員表示,如果臨床試驗也能獲得成功,那么二甲雙胍可能會在未來幾年內(nèi)成為脆性X綜合癥的治療方案。

  脆性X綜合征是一種常見的遺傳性智力低下疾病,由X染色體上一個名為FMR1的基因的遺傳缺陷引起。該病是自閉癥譜系障礙主要的單基因因素。FMR1缺陷引起FMRP蛋白表達減少,使神經(jīng)細胞之間連接破壞,最終導致行為異常。脆性X綜合征男性發(fā)病率約為1/4000,女性約為1/6000?;純簳霈F(xiàn)發(fā)育遲緩并損傷語言功能,同時還伴隨社交障礙,通常還會被診斷為自閉癥,焦慮以及癲癇。

  帕特里克野生自閉癥研究綜合癥,易感綜合癥和智力障礙研究中心聯(lián)合主任AndrewStanfield博士說:“這些發(fā)現(xiàn)特別重要,因為二甲雙胍是其他疾病常用的藥物,所以我們對其安全性已經(jīng)有了充分了解。如果在脆性X綜合癥患者中進行臨床試驗成功,那么可能比使用全新藥物快得多。”

  Metformin的分子式

  研究人員觀察到,二甲雙胍可以恢復由FMR1基因缺陷所破壞的分子途徑。FMR1中的三核苷酸重復擴增會影響FMRP蛋白表達,導致ERK和mTOR信號通路的過度激活。他們的研究數(shù)據(jù)顯示,廣泛使用的2型糖尿病藥物二甲雙胍在Fmr1缺陷小鼠中可緩解它們的主要疾病癥狀表型,并選擇性地使ERK信號轉導、eIF4E的磷酸化和MMP-9表達達到正?;Q芯咳藛T還在試圖弄清楚二甲雙胍對這些信號途徑的確切作用,但是他們的初步證據(jù)表明它可能在其他形式的自閉癥中起作用。因此,二甲雙胍可成為一種潛在的治療方案。

  自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學病癥之一。最近,一部分觀察性研究表明,服用這種藥物的糖尿病患者的癌癥風險降低,這一現(xiàn)象使得多個科學團隊趨于了解二甲雙胍是否具有抗腫瘤作用。去年,加利福尼亞大學圣地亞哥分校(UniversityofCalifornia,SanDiego)的科學家發(fā)表研究表明,二甲雙胍可強化上皮細胞,為致癌因素產(chǎn)生了一個物理屏障。同時,紐約愛因斯坦醫(yī)學院(TheAlbertEinsteinCollegeofMedicine)的醫(yī)學研究人員在認知障礙和心臟病等許多疾病患者的臨床試驗中使用二甲雙胍,來檢查這一藥物是否可以預防合并癥和死亡幾率。

  這項以麥吉爾大學為主的研究涉及人員認為,簡單地觀察到脆性X的小鼠模型的行為變化并不能保證二甲雙胍會成為一種“神藥”。盡管該藥物的安全性已經(jīng)確立,有望快速挺進到針對自閉癥的臨床試驗階段里去,但他們需要做更多的工作來了解該藥物在大腦中的運作情況。

 

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