針對(duì)常用抗精神病藥的相對(duì)療效、全因治療中斷率及主要不良反應(yīng)展開(kāi)了探討。由于種種原因，該研究并未納入來(lái)自中國(guó)的數(shù)據(jù)?？紤]到種族的差異及醫(yī)療模式的區(qū)別，針對(duì)中國(guó)精神分裂癥患者，有必要對(duì)抗精神病藥的療效、安全性和可接受度進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估。

　　基于上述考慮，國(guó)內(nèi)的一組研究者開(kāi)展了中國(guó)常見(jiàn)8種抗精神病藥物的網(wǎng)絡(luò)meta分析，旨在探討非典型抗精神病藥——氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、帕利哌酮、喹硫平、利培酮及齊拉西酮，針對(duì)中國(guó)精神分裂癥急性期患者的療效、可接受度及耐受性等級(jí)，研究于1月17日在線發(fā)表于SchizophreniaResearch。

　　結(jié)果要點(diǎn)

　　療效：本項(xiàng)針對(duì)中國(guó)精神分裂癥急性期患者的網(wǎng)絡(luò)meta分析顯示，奧氮平、帕利哌酮及氨磺必利的療效顯著優(yōu)于其他研究藥物；

　　可接受度：帕利哌酮的治療中斷率最低，即可接受度最高，其次為奧氮平和利培酮；

　　安全性：阿立哌唑的體重增加效應(yīng)最輕，奧氮平最重；氯氮平的EPS風(fēng)險(xiǎn)最低，氨磺必利最高；阿立哌唑的鎮(zhèn)靜效應(yīng)最輕，氯氮平最重。

　　研究方法

　　研究者系統(tǒng)檢索了2005年1月1日至2014年12月31日期間，Medline、Pubmed、Embase、theCochraneLibrary、ClinicalTrial.gov及中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)隨機(jī)對(duì)照研究，受試者均為符合權(quán)威診斷標(biāo)準(zhǔn)的中國(guó)精神分裂癥急性期患者，年齡不限，基線PANSS總分≥60，難治及共病抑郁等精神障礙者被排除在外。

　　研究者使用5分制的Jadad評(píng)分對(duì)納入研究的質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)估。之所以未使用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具，原因在于大部分中國(guó)研究未明確報(bào)告盲法及隨機(jī)化方法，而Jadad評(píng)分在此情況下更為適用。本項(xiàng)分析中，Jadad評(píng)分3-5分即視為高質(zhì)量研究。研究主要轉(zhuǎn)歸為藥物療效，定義為PANSS總分從終點(diǎn)到基線的平均減分；次要轉(zhuǎn)歸包括全因治療中斷及副作用風(fēng)險(xiǎn)，后者包括體重增加、錐體外系反應(yīng)（EPS）、鎮(zhèn)靜、QT間期延長(zhǎng)及催乳素相關(guān)不良事件。針對(duì)每一轉(zhuǎn)歸，研究者分別進(jìn)行了貝葉斯配對(duì)薈萃分析及網(wǎng)絡(luò)薈萃分析，具體統(tǒng)計(jì)學(xué)方法詳見(jiàn)原文。

　　主要結(jié)果

　　最初納入的318項(xiàng)RCTs中，有60項(xiàng)研究被定義為高質(zhì)量研究，其中中國(guó)內(nèi)地研究58項(xiàng)，臺(tái)灣研究2項(xiàng)，共納入5743名患者中，其中2869（49.96%）為男性，受試者平均年齡為32歲，中位研究時(shí)長(zhǎng)為9周。參與比較最多的藥物為利培酮，其次為阿立哌唑、帕利哌酮和齊拉西酮。

　　一、主要結(jié)局：療效

　　網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，奧氮平、帕利哌酮及氨磺必利顯著優(yōu)于其他五種藥物；上述三種藥物之間，以及其他五種藥物——利培酮、齊拉西酮、氯氮平、喹硫平及阿立哌唑之間，療效并無(wú)顯著差異。

　　二、次要結(jié)局：治療中斷率及不良反應(yīng)

　　1.治療中斷率

　　研究將治療中斷率作為藥物可接受度的衡量指標(biāo)。如圖2，配對(duì)分析中，利培酮略優(yōu)于齊拉西酮。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，帕利哌酮優(yōu)于齊拉西酮和喹硫平?？傮w而言，帕利哌酮為治療中斷率最低的藥物，其次為奧氮平和利培酮。

　　2.體重增加

　　研究將體重增加≥7%定義為顯著增加。配對(duì)分析中，阿立哌唑引發(fā)體重顯著增加的風(fēng)險(xiǎn)顯著低于氯氮平及利培酮，氨磺必利顯著低于奧氮平。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，阿立哌唑顯著優(yōu)于利培酮、氯氮平及奧氮平。阿立哌唑、氨磺必利、齊拉西酮、喹硫平及帕利哌酮之間無(wú)顯著差異。

　　總體而言，體重增加副作用最輕的三種藥物分別為阿立哌唑、氨磺必利和齊拉西酮，而奧氮平的增重效應(yīng)更為顯著。

　　3.錐體外系反應(yīng)（EPS）

　　配對(duì)比較中，奧氮平、喹硫平及阿立哌唑的EPS風(fēng)險(xiǎn)顯著低于利培酮。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，氯氮平和奧氮平的EPS顯著低于利培酮及氨磺必利。氯氮平、奧氮平、喹硫平、帕利哌酮、阿立哌唑及齊拉西酮之間無(wú)顯著差異?？傮w而言，氨磺必利的EPS風(fēng)險(xiǎn)較高。

　　4.鎮(zhèn)靜

　　配對(duì)分析中，帕利哌酮的鎮(zhèn)靜副作用顯著弱于奧氮平。網(wǎng)絡(luò)薈萃分析中，阿立哌唑、氨磺必利、利培酮及帕利哌酮顯著優(yōu)于氯氮平?？傮w而言，阿立哌唑?qū)е骆?zhèn)靜的風(fēng)險(xiǎn)最低，氯氮平風(fēng)險(xiǎn)最高。

　　5.QT間期延長(zhǎng)及催乳素相關(guān)副作用

　　分別僅有6項(xiàng)和7項(xiàng)高質(zhì)量研究探討了這一課題。所有藥物無(wú)顯著差異。敏感性分析及meta回歸分析結(jié)果大致同上。研究未觀察到顯著的發(fā)表偏倚。

　　討論

　　本項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)薈萃分析首次針對(duì)中國(guó)患者提供了常用口服抗精神病藥的全面比較。就療效而言，奧氮平、帕利哌酮及氨磺必利優(yōu)于其他抗精神病藥。值得注意的是，本項(xiàng)分析中，氯氮平并不顯著優(yōu)于其他藥物，這可能是由于氯氮平主要用于難治性精神分裂癥患者，而本研究將難治性精神分裂癥患者排除，所以包含氯氮平的研究數(shù)量較少，而2016年在難治性精神分裂癥患者中的網(wǎng)狀meta分析中，氯氮平也沒(méi)有顯示出優(yōu)于其他藥物的療效。

　　可接受度方面，治療中斷率最低的三種藥物依次為帕利哌酮、奧氮平及利培酮。阿立哌唑的體重增加效應(yīng)最輕，奧氮平最重；氯氮平的EPS風(fēng)險(xiǎn)最低，氨磺必利最高；阿立哌唑的鎮(zhèn)靜效應(yīng)最輕，氯氮平最重。

　　本項(xiàng)研究的局限之處包括：由于所納入研究的方法學(xué)問(wèn)題，未使用Cochrane偏倚評(píng)估工具；未納入經(jīng)典抗精神病藥，而據(jù)2012年的一項(xiàng)調(diào)查，此類藥物仍應(yīng)用于20.9%的中國(guó)精神分裂癥患者；部分研究中，受試者聯(lián)用苯二氮？可能對(duì)結(jié)果造成影響；針對(duì)QT間期延長(zhǎng)及催乳素相關(guān)副作用的研究數(shù)量較少。然而，本項(xiàng)分析仍具有重要意義，將對(duì)中國(guó)醫(yī)生的臨床決策有所幫助。

　　本項(xiàng)研究的資金來(lái)自國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）；研究通訊作者為湘雅二醫(yī)院郝偉教授、趙靖平教授及西安楊森醫(yī)學(xué)部的白志華、魯華菲等。楊森未對(duì)本研究提供經(jīng)濟(jì)支持。