作為兼職精神科醫(yī)師,作者DeanSchuyler博士在當?shù)匾患彝宋檐娙酸t(yī)院的姑息治療團隊工作。該團隊的3名內(nèi)科醫(yī)師負責(zé)處理患者的軀體疾病,而Schuyler博士負責(zé)患者的心理及情緒狀況。
病區(qū)內(nèi)的很多患者同時存在內(nèi)科及精神科問題;其中,一名癡呆伴有激越行為的患者最難應(yīng)對,下文將進行介紹。激越的臨床表現(xiàn)差異很大,有時會訴諸行動,如暴力行為,對病區(qū)的工作人員和其他患者構(gòu)成了威脅。遇到這種情況,內(nèi)科醫(yī)生(或轉(zhuǎn)科中的學(xué)生)通常會求助于精神科醫(yī)生,詢問如何更好地處理。
從精神科角度出發(fā),我們一般會使用非典型抗精神病藥,苯二氮?類藥物也是一個選擇。過去使用比較多的是第一代抗精神病藥(氯丙嗪、氟哌啶醇),但這些藥物在今天同樣有用武之地。這些大家相對比較熟悉。
今天作者要說的是,該團隊的一位內(nèi)科醫(yī)生(作者ReneeP.Meyer博士)使用丙戊酸,一種常用于治療雙相障礙的藥物,成功改善了一名激越癡呆患者的行為紊亂。目前,針對激越伴有攻擊行為的癡呆患者,人們在治療方面尚未明確形成共識。Schuyler博士結(jié)合病例對現(xiàn)有文獻進行了回顧:
病例
A先生,71歲,癡呆患者,因激越和攻擊性收入院?;颊咴壬钤谝粋€療養(yǎng)院中,據(jù)說用「拳頭和一條腰帶」攻擊了自己的室友。療養(yǎng)院的工作人員報告稱,患者常頗具攻擊性,而如果使用藥物控制行為紊亂后,患者往往陷入過度鎮(zhèn)靜的狀態(tài)。入院時,A先生稱:「有人想殺了我?!顾难哉Z不合邏輯,接不上話。
為期6周的精神科住院期間,A先生對治療高度抵觸。用藥包括氟哌啶醇、奧氮平、逐漸加量的喹硫平及勞拉西泮,旨在改善其行為。盡管如此,患者仍持續(xù)存在爆發(fā)行為,同時受到鎮(zhèn)靜及強直副作用的困擾,遂被收入老年科行進一步評估和治療。
此時,A先生的用藥包括喹硫平150mg/d,勞拉西泮0.5mg,睡前服用。在現(xiàn)有治療的基礎(chǔ)上,醫(yī)生聯(lián)用丙戊酸250mg/d,喹硫平減量至37.5mg/d。盡管仍對治療抵觸,睡眠覺醒周期也存在紊亂,但A先生的病情較前逐漸改善。使用丙戊酸及喹硫平后數(shù)周后,A先生在白天的大部分時間內(nèi)可保持清醒,能以較穩(wěn)定的步態(tài)走一小段路,與工作人員愉快地溝通,也能配合治療。當行為紊亂持續(xù)得以控制時,A先生出院,進入療養(yǎng)院生活。
思考
激越在癡呆患者中相當常見。A先生的臨床表現(xiàn)及糾結(jié)的治療經(jīng)過也折射出了很多醫(yī)務(wù)工作者面對此類患者時的無奈。增加工作人員、照料者及家人的投入能起到一些作用,但使用藥物控制行為也是常事。
人們使用丙戊酸衍生物治療癡呆患者的激越行為已有10多年時間。最開始,丙戊酸只是實驗室內(nèi)的有機溶劑;直到1962年,一項動物研究意外發(fā)現(xiàn)了該藥的抗驚厥活性。目前,丙戊酸已成為抗癲癇的一線用藥。另外,民間觀察到丙戊酸同樣具有抗癲癇的心境穩(wěn)定效應(yīng),隨后就是該藥在雙相障礙臨床研究中的捷報頻傳。
早期針對激越癡呆患者的病例研究顯示,使用丙戊酸后,患者好斗、擊打及叫喊的行為減少,對照料者和醫(yī)生的配合度提高。一項發(fā)表于2007年的研究中,15名激越癡呆患者接受了丙戊酸治療,其中8名同時使用了抗精神病藥。結(jié)果顯示,無論是單用還是與抗精神病藥聯(lián)用,患者的軀體攻擊及易激惹均得到了改善。
有陽性結(jié)果,也有陰性結(jié)果。2005年的一項多中心臨床研究顯示,丙戊酸緩釋劑型單藥治療未能改善激越。2009年,兩名作者使用Cochrane數(shù)據(jù)庫對5項隨機安慰劑對照研究進行了回顧。盡管研究存在一些瑕疵,但針對較高質(zhì)量研究的分析顯示,丙戊酸制劑在治療癡呆患者的激越癥狀方面是無效的。
然而,彼此沖突的證據(jù)仍在不斷涌現(xiàn)。一項病例系列研究探討了「較低及完全可變」劑量丙戊酸的療效及安全性,研究對象為20名激越癡呆患者。13名患者病情有所改善,還有4名患者在聯(lián)用其他精神藥物后出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。A先生可能也屬于丙戊酸治療的受益者。
上述混雜的結(jié)果為臨床帶來了不確定性;然而,我們?nèi)匀粵]有太多藥可用。一項2012年發(fā)表的研究針對20項丙戊酸及其衍生物治療激越癡呆患者的研究進行了回顧。這些發(fā)表研究的設(shè)計存在很大的差異;行為如何評估,丙戊酸的劑量高低,單藥還是聯(lián)合,均可導(dǎo)致研究轉(zhuǎn)歸的不同。研究者得到結(jié)論:
1、非對照研究中,相對低劑量的丙戊酸可能帶來癥狀的改善;
2、與抗精神病藥聯(lián)用可能是此時丙戊酸最好的用法。
2003年的一項動物研究中,丙戊酸與抗精神病藥的潛在協(xié)同作用得以呈現(xiàn):相比于單用其中一種,兩者聯(lián)合時前額葉皮質(zhì)多巴胺釋放至外周循環(huán)的水平更高,無論第一代/第二代抗精神病藥均是如此。
總而言之,使用丙戊酸治療癡呆患者的攻擊行為可能是一個立足點;針對具體的患者A,丙戊酸聯(lián)用喹硫平帶來了積極的改善。具體用法很重要。對于丙戊酸而言,靈活劑量及聯(lián)合治療值得進一步探討,有望成為伴有激越的癡呆患者及其照料者的福音。
本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<毎麥p少癥,一般不宜作為首選藥。
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健客價: ¥15適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價: ¥88適用于輕中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。
健客價: ¥62輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。
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健客價: ¥201.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價: ¥8治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價: ¥395.5適用于良性記憶障礙,提高患者指向記憶、聯(lián)想學(xué)習(xí)、圖像回憶、無意義圖形再認及人像回憶等能力。對癡呆患者和腦器質(zhì)性病變引起的記憶障礙亦有改善作用。
健客價: ¥39活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò)證。癥見近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價: ¥265本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<毎麥p少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價: ¥22本品不僅對精神病陽性癥狀有效,對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型,對幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負罪感、焦慮)。對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝<毎麥p少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價: ¥15用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價: ¥40用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。
健客價: ¥348治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價: ¥328活血化痰,補腎益智。適用于老年期血管性癡呆輕癥之髓海不足兼痰瘀阻絡(luò)證。癥見近事善忘,呆鈍少言,頭暈耳鳴,肢體麻木不遂等。對老年癡呆、腦萎縮、兒童腦病、帕金森、中風(fēng)后遺癥及腦外傷后遺癥等腦病具有較好療效
健客價: ¥2651.復(fù)雜部分性發(fā)作,亦稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇,全身性強直一陣攣性發(fā)作,上述兩種混合性發(fā)作或其他部分性或全身性發(fā)作。 2.可用于緩解三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛,也可用于脊髓癆的閃電樣痛,多發(fā)性硬化、周圍性糖尿病性神經(jīng)痛,幻肢痛和外傷后神經(jīng)痛,有時也能緩解某些皰疹后神經(jīng)痛。 3.預(yù)防或治療雙相性躁狂-抑郁癥:對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂-抑郁癥,可單用或與鋰和其他抗抑郁藥合
健客價: ¥826用于輕度、中度老年性癡呆癥狀的治療。
健客價: ¥40用于治療輕、中度阿爾茨海默型癡呆的癥狀。
健客價: ¥348治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆。
健客價: ¥328本品適用于腦外傷后遺癥、腦炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈脹痛、失眠、記憶力減退、注意力不集中、情緒變化的改善;亦用于腦動脈硬化、老年癡呆性精神癥狀等。
健客價: ¥19.5