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估胰島功能開啟個體化醫(yī)療

2018-11-12 來源:菲糖新動  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:胰島功能障礙是糖尿病發(fā)生發(fā)展的核心。1型糖尿病患者的胰島功能在受到免疫損傷時即開始迅速下降,在1年內喪失約70%,隨后進入臨床糖尿病階段,3-5年后殘存的胰島功能小于10%,進入脆性糖尿病階段,此時血糖波動幅度大。

上一期與大家分享了胰島的發(fā)現及相關基礎知識,本期我們將從發(fā)病機制角度,闡述胰島功能障礙在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用,以及如何針對β細胞功能變化制定臨床決策。

1型/2型糖尿病的自然病程均與胰島功能障礙相關

胰島功能障礙是糖尿病發(fā)生發(fā)展的核心。1型糖尿病患者的胰島功能在受到免疫損傷時即開始迅速下降,在1年內喪失約70%,隨后進入臨床糖尿病階段,3-5年后殘存的胰島功能小于10%,進入脆性糖尿病階段,此時血糖波動幅度大。2型糖尿病的發(fā)生主要是由于肥胖、慢性炎癥、高血脂、不良生活方式等誘發(fā)胰島素抵抗,進而引起胰島功能衰竭而致1-2。

1型糖尿病自然病程

2型糖尿病自然病程

因此,無論1型還是2型糖尿病的發(fā)生都離不開胰島功能缺陷。下圖中列出了11種引起血糖升高的不同機制/途徑,發(fā)現這些途徑大多涉及胰島損傷/功能障礙這一共同特性。

血糖升高的機制/途徑8

胰島功能受損先于糖尿病發(fā)生,且隨糖尿病進展不斷衰竭

既然胰島功能障礙是糖尿病的核心,那么胰島功能是什么時候開始受損的呢?國內外眾多研究表明,胰島功能受損先于糖尿病發(fā)生。芬蘭一項納入6,414例受試者的流行病學調查研究發(fā)現,在血糖處于正常范圍時,胰島β細胞功能已表現出隨血糖升高而下降的趨勢,揭示了胰島β細胞功能在糖尿病發(fā)病中的病因學作用3。

不同糖耐量人群胰島功能受損情況

胰島β細胞學組的專家開展了一項研究,以胰島素釋放指數INSR30、INSR120以及處置指數DI30、DI120作為胰島β細胞功能的評價指標,觀察不同血糖水平下胰島功能變化趨勢。研究發(fā)現,在空腹血糖處于正常范圍(4.6-5.1mmol/l)內時,胰島功能已經出現衰退的趨勢。這說明胰島β細胞衰竭在2型糖尿病的發(fā)生過程中起重要作用4。

不同血糖水平的胰島功能變化趨勢

胰島β細胞功能在糖尿病進程中仍不斷衰竭。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)發(fā)現,2型糖尿病發(fā)病時,患者的胰島β細胞功能已下降至正常人群的50%左右,隨著病程延長,β細胞功能平均以每年約5%的速度衰竭,且在胰島功能的衰竭過程中,伴隨著血糖波動和并發(fā)癥增加的風險5。

隨2型糖尿病病程延長,胰島功能的變化

胰島β細胞學組隨后通過研究進一步驗證,β細胞胰島素分泌功能隨病程延長而逐步衰退,衰退速度與UKPDS研究相似,約以5%/年的速率下降。且發(fā)病2-4年后β細胞功能衰退加速,病程達15年以上時,β細胞功能與初診斷時相比下降了50%左右6。

不同病程β細胞功能變化

眾多研究發(fā)現,在1型糖尿病“蜜月期”后胰島功能會加速衰退。與1型糖尿病類似,有研究提示在2型糖尿病的不同階段,胰島功能衰竭的速度不盡相同,可能存在一個平緩期和加速期。一項研究納入432例新診斷2型糖尿病患者,發(fā)現β細胞功能衰竭分為兩個階段,在階段A,衰竭速度為1.7%/年,而到了階段B,衰竭速度則上升為18.2%/年7。

糖尿病進程中β細胞功能衰退速度變化

評估胰島功能,精準個體化治療方案

既然胰島功能障礙是糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要原因,且隨著糖尿病進程仍會不斷衰退,那么為了更好地治療糖尿病,就需要根據胰島功能的損傷情況確定相應的臨床策略。但是目前臨床上許多醫(yī)院仍只是根據血糖水平試探性用藥,胰島素的濫用或者不合理用藥,常常導致患者血糖波動較大,血糖達標率低。因此,臨床上需加強胰島功能狀態(tài)的評估,確定胰島功能損傷情況,定位糖尿病自然病程,精準個體化治療方案。

胰島功能在糖尿病進程中的變化

遺傳易感性的基礎上,環(huán)境因素(如病毒、環(huán)境內分泌干擾物、腸道菌群失衡)作用觸發(fā)胰島素抵抗和免疫失衡/炎癥反應,最終通過作用于胰島細胞,導致胰島損傷/胰島功能衰竭,誘導糖尿病發(fā)生8。因此基于胰島功能的治療是糖尿病治療的核心!

基于胰島功能評估的糖尿病治療方案

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