上一期與大家分享了胰島的發(fā)現及相關基礎知識,本期我們將從發(fā)病機制角度,闡述胰島功能障礙在糖尿病發(fā)生發(fā)展中的作用,以及如何針對β細胞功能變化制定臨床決策。
胰島功能障礙是糖尿病發(fā)生發(fā)展的核心。1型糖尿病患者的胰島功能在受到免疫損傷時即開始迅速下降,在1年內喪失約70%,隨后進入臨床糖尿病階段,3-5年后殘存的胰島功能小于10%,進入脆性糖尿病階段,此時血糖波動幅度大。2型糖尿病的發(fā)生主要是由于肥胖、慢性炎癥、高血脂、不良生活方式等誘發(fā)胰島素抵抗,進而引起胰島功能衰竭而致1-2。
1型糖尿病自然病程
2型糖尿病自然病程
因此,無論1型還是2型糖尿病的發(fā)生都離不開胰島功能缺陷。下圖中列出了11種引起血糖升高的不同機制/途徑,發(fā)現這些途徑大多涉及胰島損傷/功能障礙這一共同特性。
血糖升高的機制/途徑8
胰島功能受損先于糖尿病發(fā)生,且隨糖尿病進展不斷衰竭
既然胰島功能障礙是糖尿病的核心,那么胰島功能是什么時候開始受損的呢?國內外眾多研究表明,胰島功能受損先于糖尿病發(fā)生。芬蘭一項納入6,414例受試者的流行病學調查研究發(fā)現,在血糖處于正常范圍時,胰島β細胞功能已表現出隨血糖升高而下降的趨勢,揭示了胰島β細胞功能在糖尿病發(fā)病中的病因學作用3。
不同糖耐量人群胰島功能受損情況
胰島β細胞學組的專家開展了一項研究,以胰島素釋放指數INSR30、INSR120以及處置指數DI30、DI120作為胰島β細胞功能的評價指標,觀察不同血糖水平下胰島功能變化趨勢。研究發(fā)現,在空腹血糖處于正常范圍(4.6-5.1mmol/l)內時,胰島功能已經出現衰退的趨勢。這說明胰島β細胞衰竭在2型糖尿病的發(fā)生過程中起重要作用4。
不同血糖水平的胰島功能變化趨勢
胰島β細胞功能在糖尿病進程中仍不斷衰竭。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)發(fā)現,2型糖尿病發(fā)病時,患者的胰島β細胞功能已下降至正常人群的50%左右,隨著病程延長,β細胞功能平均以每年約5%的速度衰竭,且在胰島功能的衰竭過程中,伴隨著血糖波動和并發(fā)癥增加的風險5。
隨2型糖尿病病程延長,胰島功能的變化
胰島β細胞學組隨后通過研究進一步驗證,β細胞胰島素分泌功能隨病程延長而逐步衰退,衰退速度與UKPDS研究相似,約以5%/年的速率下降。且發(fā)病2-4年后β細胞功能衰退加速,病程達15年以上時,β細胞功能與初診斷時相比下降了50%左右6。
不同病程β細胞功能變化
眾多研究發(fā)現,在1型糖尿病“蜜月期”后胰島功能會加速衰退。與1型糖尿病類似,有研究提示在2型糖尿病的不同階段,胰島功能衰竭的速度不盡相同,可能存在一個平緩期和加速期。一項研究納入432例新診斷2型糖尿病患者,發(fā)現β細胞功能衰竭分為兩個階段,在階段A,衰竭速度為1.7%/年,而到了階段B,衰竭速度則上升為18.2%/年7。
糖尿病進程中β細胞功能衰退速度變化
評估胰島功能,精準個體化治療方案
既然胰島功能障礙是糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要原因,且隨著糖尿病進程仍會不斷衰退,那么為了更好地治療糖尿病,就需要根據胰島功能的損傷情況確定相應的臨床策略。但是目前臨床上許多醫(yī)院仍只是根據血糖水平試探性用藥,胰島素的濫用或者不合理用藥,常常導致患者血糖波動較大,血糖達標率低。因此,臨床上需加強胰島功能狀態(tài)的評估,確定胰島功能損傷情況,定位糖尿病自然病程,精準個體化治療方案。
胰島功能在糖尿病進程中的變化
在遺傳易感性的基礎上,環(huán)境因素(如病毒、環(huán)境內分泌干擾物、腸道菌群失衡)作用觸發(fā)胰島素抵抗和免疫失衡/炎癥反應,最終通過作用于胰島細胞,導致胰島損傷/胰島功能衰竭,誘導糖尿病發(fā)生8。因此基于胰島功能的治療是糖尿病治療的核心!
基于胰島功能評估的糖尿病治療方案
供藥物霧化吸入治療用。
健客價: ¥200產品供醫(yī)療部門或家庭測量人體體溫使用,可用于人體的腋下、口腔、肛門部門。
健客價: ¥9.91.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥5.5供家庭個人用戶和醫(yī)療單位測量血壓及脈搏數使用。(不適用于新生兒及嬰幼兒)
健客價: ¥300軟堅散結,化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥581.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協同作用。
健客價: ¥32用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥2.4供家庭個人用戶和醫(yī)療單位測量血壓及脈搏數使用。(不適用于新生兒及嬰幼兒或無法正確表達自己人士)
健客價: ¥282主要針對宮頸糜爛(輕 中 重)、陰道炎(細菌、霉菌、滴蟲、念珠菌等)、白帶異常、盆腔炎、附件炎、支(衣)原體感染等婦科炎癥引起的白帶增多、發(fā)黃、粘稠、異味、血性白帶、小腹墜脹、性生活疼痛等等。
健客價: ¥103.6用于婦科檢查器械進入婦女陰道時的潤滑。
健客價: ¥198單獨使用本品,建議聯合飲食及運動療法,達到控制非胰島素依賴型(2型)糖尿病血糖的作用。本品還可和磺脲類降糖藥或胰島素合并用以控制2型糖尿病人血糖。
健客價: ¥33該胰島素注射筆針頭在臨床上與胰島素注射筆配套用于皮下注射胰島素。
健客價: ¥159該胰島素注射筆針頭在臨床上與胰島素注射筆配套用于皮下注射胰島素。
健客價: ¥18該胰島素注射筆針頭在臨床上與胰島素注射筆配套用于皮下注射胰島素。
健客價: ¥16抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價: ¥201.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價: ¥10.8用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
健客價: ¥51用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價: ¥11滋陰補腎,健脾生津。用于非胰島素依賴型糖尿病。
健客價: ¥9.9適用于經飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染創(chuàng)傷、酮癥酸中毒等),不合并妊娠,無嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價: ¥201.用于單純飲食控制不滿意的2型(非胰島素依賴型)糖尿病病人,尤其是肥胖者,可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類療效差的的2型糖尿病人有效。
健客價: ¥12當單用飲食療法、運動治療和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病(2型)。
健客價: ¥9.9適用于經飲食控制及體育鍛煉2~3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價: ¥14.9用于治療2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型糖尿病,NIDDM)的口服藥物,應與飲食控制和體育鍛煉聯用。本品可單用,也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。
健客價: ¥10