DPP-4抑制劑對(duì)糖尿病并發(fā)癥大有裨益？

2018-11-08 來(lái)源：菲糖新動(dòng) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：DPP-4抑制劑由于其在血糖調(diào)節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢(shì)獲得大量關(guān)注。新證據(jù)表明，腸促胰素療法對(duì)肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。

2016年8月ArchivesofPharmacalResearch發(fā)表的一項(xiàng)綜述，綜合評(píng)價(jià)了二肽基肽酶-4（DPP-4）及DPP-4抑制劑對(duì)肝臟脂肪變性和炎癥、脂肪組織和胰腺β細(xì)胞功能障礙、心血管疾病、腎病、神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的影響。

近年來(lái)，DPP-4抑制劑由于其在血糖調(diào)節(jié)和安全性方面的優(yōu)勢(shì)獲得大量關(guān)注。新證據(jù)表明，腸促胰素療法對(duì)肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均存在有利影響。

DPP-4抑制劑對(duì)糖尿病并發(fā)癥的影響

肝臟

相比健康人群，NAFLD患者肝臟內(nèi)DPP-4表達(dá)更多。多項(xiàng)小鼠模型和人體研究發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制劑可以改善脂肪肝、肝臟炎癥和纖維化。臨床研究表明，DPP-4抑制劑可以治療伴有肝功能異常（脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎）的2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.xataih.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者，且無(wú)論患者的糖尿病狀態(tài)及肥胖情況如何，DPP-4抑制劑都可以改善肝功能。

脂肪組織

與消瘦人群相比，肥胖人群皮下和內(nèi)臟脂肪組織中DPP-4表達(dá)增加。臨床研究顯示，DPP-4抑制劑通過(guò)交感神經(jīng)興奮增強(qiáng)餐后脂質(zhì)的動(dòng)員及氧化，此外，DPP-4抑制劑也可通過(guò)減少肝內(nèi)脂肪含量影響肥胖T2DM患者總體脂肪。

胰島β細(xì)胞

DPP-4抑制劑治療糖尿病嚙齒類動(dòng)物，可以升高血清胰島素水平，降低血清胰高血糖素水平，并增加胰腺胰島素含量。DPP-4抑制劑對(duì)β細(xì)胞的保護(hù)作用主要通過(guò)升高腸促胰素、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）、腸抑胃肽（GIP）水平實(shí)現(xiàn)。但目前關(guān)于DPP-4抑制劑對(duì)人體β細(xì)胞的影響知之甚少。研究顯示，DPP-4抑制劑治療3個(gè)月后，患者胰島素分泌能力輕微升高，但長(zhǎng)期治療發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制劑對(duì)β細(xì)胞功能的改善是β細(xì)胞對(duì)葡萄糖敏感性提高的結(jié)果，停藥后這種作用無(wú)法繼續(xù)存在。因此，DPP-4抑制劑對(duì)人體β細(xì)胞的影響仍有待后續(xù)研究。

心血管系統(tǒng)

臨床前研究證據(jù)表明，DPP-4抑制劑能夠改善代謝綜合征相關(guān)的心血管異常、內(nèi)皮細(xì)胞功能、糖尿病誘導(dǎo)性高血壓、氧化應(yīng)激及炎癥誘導(dǎo)的心血管損傷。臨床研究顯示，DPP-4抑制劑能夠降低T2DM患者的心血管疾病發(fā)病率。

腎臟

DPP-4在腎近端小管細(xì)胞的刷狀緣中大量表達(dá)，且在糖尿病動(dòng)物模型中被進(jìn)一步活化。肥胖相關(guān)的腎小球病的特征是腎小球高滲透和出現(xiàn)肥大后蛋白尿的發(fā)展。潛在機(jī)制包括氧化應(yīng)激和免疫激活誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂和濾過(guò)屏障受損。腎臟中DPP-4的非酶作用對(duì)糖尿病腎病具有重要意義。DPP-4抑制劑能夠改善蛋白尿、濾過(guò)功能障礙重建，提高體循環(huán)和腎組織內(nèi)DPP-4活性。DPP-4抑制劑治療T2DM患者，顯著減少蛋白尿和腎功能障礙。

神經(jīng)系統(tǒng)

DPP-4抑制劑通過(guò)恢復(fù)Na+/K+ATP酶活性，部分恢復(fù)高血糖導(dǎo)致的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，減低傷害感受以預(yù)防糖尿病周圍神經(jīng)病變，且這種保護(hù)作用與降糖療效無(wú)關(guān)。

綜上所述，DPP-4抑制劑可以幫助預(yù)防多種糖尿病并發(fā)癥。未來(lái)需要從更全面的角度探討DPP-4及DPP-4抑制劑，了解具體的作用機(jī)制，以幫助更準(zhǔn)確理解它們對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的影響。

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

健客價(jià)：￥32

用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

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阿司匹林對(duì)血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應(yīng)癥如下：降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防心肌梗死復(fù)發(fā)中風(fēng)的二級(jí)預(yù)防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)(PTCA)，冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動(dòng)靜脈分流術(shù)預(yù)防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險(xiǎn)因素者（冠心病家族史、

健客價(jià)：￥14.5

本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥128

用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥11

1.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者，還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。

健客價(jià)：￥7

治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

健客價(jià)：￥55

健客價(jià)：￥5.9

配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

健客價(jià)：￥41

健客價(jià)：￥6

用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖者。不但有降血糖作用，還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用，較各自的效果更好。

健客價(jià)：￥18

1.微血管病的治療糖尿病性微血管病變：視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。非糖尿病性微血管病變：突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。與慢性器質(zhì)性疾病（諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療原發(fā)性靜脈曲張：疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)：慢性靜脈功能

健客價(jià)：￥22

健客價(jià)：￥6

適用于2型糖尿病患者；用于運(yùn)動(dòng)，飲食、藥物控制不佳時(shí)，使用本藥能起到一定療效。

健客價(jià)：￥56

用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。

健客價(jià)：￥18

配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

健客價(jià)：￥63

用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻

健客價(jià)：￥4.03

1.微血管病的治療糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥（基一威二氏綜合癥）。非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長(zhǎng)期使用香豆素衍生物細(xì)胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。與慢性器質(zhì)性疾病（諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變）相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常，手足發(fā)紺，紫癜性皮炎。靜脈曲張狀態(tài)——慢性

健客價(jià)：￥20

1. 異煙肼與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合，適用于各型結(jié)核病的治療，包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 2. 異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防： (1) 新近確診為結(jié)核病患者的家庭成員或密切接觸者。 (2) 結(jié)核菌素純蛋白衍生物試驗(yàn)(PPD)強(qiáng)陽(yáng)性同時(shí)胸部X射線檢查符合非進(jìn)行性結(jié)核病，痰菌陰性，過(guò)去未接受過(guò)正規(guī)抗結(jié)核治療者。 (3) 正在接受免疫抑制劑或長(zhǎng)期激素治療的患者，某些血液病或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)

健客價(jià)：￥30

ARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運(yùn)動(dòng)改善血糖控制。

健客價(jià)：￥402

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

健客價(jià)：￥54