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中國(guó)證據(jù)糖尿病腎病基因位點(diǎn)新發(fā)現(xiàn)

2018-11-08 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)在糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病中起到重要作用。糖尿病患者中,遺傳變異和表觀遺傳效應(yīng)除了誘發(fā)高血糖,還引起一系列致病通路的激活與保護(hù)通路的缺陷,進(jìn)一步引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的喪失,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)心-腎并發(fā)癥。

糖尿病腎病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。流行病學(xué)調(diào)查顯示,亞洲糖尿病患者糖尿病腎?。―KD)負(fù)擔(dān)沉重。但是人們對(duì)于糖尿病腎病的遺傳基礎(chǔ)仍然所知甚少。2016年EASD年會(huì)上,來(lái)自中國(guó)香港的馬青云(R.C.Ma)教授分享了通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS),在中國(guó)2型糖尿病患者中識(shí)別到的終末期腎?。‥SRD)相關(guān)基因位點(diǎn),拓展了對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者腎病的遺傳學(xué)認(rèn)識(shí)。

1糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制

遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)在糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病中起到重要作用。糖尿病患者中,遺傳變異和表觀遺傳效應(yīng)除了誘發(fā)高血糖,還引起一系列致病通路的激活與保護(hù)通路的缺陷,進(jìn)一步引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的喪失,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)心-腎并發(fā)癥。

糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制

2糖尿病腎病相關(guān)基因位點(diǎn)

一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究,對(duì)香港糖尿病注冊(cè)庫(kù)中超過(guò)8,000例2型糖尿病患者進(jìn)行前瞻性隨訪,記錄他們的并發(fā)癥發(fā)生情況和治療失敗情況。Ma教授的研究對(duì)其中共882例ESRD+T2DM患者,以及2,231例T2DM病程≥10年但未伴糖尿病腎病或心血管疾病的對(duì)照患者進(jìn)行GWAS分析。共有8,020,000個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)被納入最終分析。在EPACTS中通過(guò)弗斯偏差校正后的對(duì)數(shù)似然比檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,并校正年齡、性別和主成分。最終確定了41個(gè)與T2DM合并ESRD顯著相關(guān)(P<10-5)的SNPs。其中,14號(hào)染色體上,位置為34048514的基因位點(diǎn)SNP關(guān)聯(lián)最強(qiáng)(OR0.55,95%CI0.43-0.70,P=5.3×10-7)。此外,在1、3、10、16和17號(hào)染色體上也發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的SNP位點(diǎn)。

糖尿病腎病相關(guān)的主要基因位點(diǎn)

此外,遺傳關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)庫(kù)中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了154個(gè)與9種腎臟疾病表型相關(guān)的SNPs。

9種腎臟疾病表型相關(guān)的SNPs

與此同時(shí),香港糖尿病生物庫(kù)對(duì)10家香港不同地區(qū)醫(yī)院中的T2DM患者展開(kāi)調(diào)查,記錄基線臨床信息,并且跟蹤隨訪糖尿病并發(fā)癥以及治療失效的相關(guān)信息。研究目標(biāo)招募超過(guò)15,000例中國(guó)T2DM患者,擬在2016年10月開(kāi)始基因分型。

研究發(fā)現(xiàn)了T2DM患者中與ESRD相關(guān)的基因位點(diǎn)。在未來(lái)的研究中,需要將表觀遺傳組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析,以獲取更多信息。

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