2017年ADA年會(huì)將在6月12日下午發(fā)布DEVOTE研究（NCT01959529）的完整結(jié)果，這是一項(xiàng)長期國際多中心、隨機(jī)雙盲、活性藥物對照、平行組及事件驅(qū)動(dòng)的3b期研究，旨在得出在高風(fēng)險(xiǎn)2型糖尿病患者中，德谷胰島素（InsulinDegludec）與甘精胰島素在心血管安全性方面頭對頭比較的結(jié)論性證據(jù)。

　　研究設(shè)計(jì)回顧

　　DEVOTE研究從2013年10月至2014年11月在20個(gè)國家的436個(gè)研究中心共納入7637例心血管高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上被隨機(jī)分配至德谷組或甘精組。其中6506例患者既往有心血管疾病或慢性腎病，其它患者也伴多種心血管危險(xiǎn)因素。作為以事件驅(qū)動(dòng)設(shè)計(jì)的研究，本研究將持續(xù)至累計(jì)出現(xiàn)633例陽性主要終點(diǎn)事件。

　　主要入選人群：應(yīng)用≥1種口服或注射降糖藥物治療的HbA1c≥7.0%或在應(yīng)用≥20IU基礎(chǔ)胰島素的情況下HbA1c<7%的2型糖尿病患者，根據(jù)患者是否已合并心血管疾病分為兩個(gè)人群：

　　●≥50歲且既往有心血管疾病或中度慢性腎病患者；

　　●≥60歲且具有以下情況之一者：微量白蛋白尿或蛋白尿；高血壓及左室肥厚；左室收縮或舒張功能異常；踝肱指數(shù)<0.9。

　　研究主要終點(diǎn)：隨機(jī)化后復(fù)合終點(diǎn)事件（心血管死亡，非致死性心肌梗塞或非致死性卒中）發(fā)生的時(shí)間。次要終點(diǎn)是嚴(yán)重低血糖發(fā)生率及全因死亡、嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、導(dǎo)致研究藥物停用的不良事件發(fā)生率。研究采用的是德谷胰島素與甘精胰島素相比較的非劣效性設(shè)計(jì)。

　　研究背景

　　●德谷胰島素：去掉胰島素B鏈第30位氨基酸，然后通過1個(gè)谷氨酸連接子與1個(gè)16碳脂肪二酸。并添加了鋅、苯酚，與其脂肪酸和連接子形式共同發(fā)揮作用，通過皮下多六聚體聚集及與白蛋白的可逆性結(jié)合，達(dá)到延長作用時(shí)間的效果。其半衰期接近25小時(shí)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度作用時(shí)間超過42小時(shí)，每天1次注射可發(fā)揮持久、穩(wěn)定的降糖作用。德谷胰島素每天給藥一次，給藥時(shí)間上可以更靈活（間隔8-40小時(shí)）不影響其有效性和安全性。

　　●III期研究的薈萃分析顯示，德谷胰島素與甘精胰島素相比，在1型糖尿病及未用過或已用過胰島素的2型糖尿病患者中，HbA1c控制水平相似，但低血糖風(fēng)險(xiǎn)和胰島素需要量較低。薈萃分析顯示，在相同HbA1c控制水平時(shí)，德谷組較甘精組在總體低血糖風(fēng)險(xiǎn)方面低9%，而夜間低血糖風(fēng)險(xiǎn)低26%。這種優(yōu)勢在2型糖尿病更明顯，在1型患者中不那么明顯。

　　●ORIGIN研究（甘精胰島素起始干預(yù)減少結(jié)局事件研究）顯示，經(jīng)過7年的隨訪，與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，甘精胰島素對于IFG、IGT或2型糖尿病患者在心血管終點(diǎn)方面無顯著差異。因此，甘精胰島素既無顯著心血管獲益，也無心血管安全之憂。

　　值得指出的是，ORIGIN研究的研究人群納入了大量糖尿病早期甚至前期的患者，心血管風(fēng)險(xiǎn)較低，不易得出心血管事件獲益差異的結(jié)果。而DEVOTE研究納入的都是心血管高風(fēng)險(xiǎn)人群，從理論上講較ORIGIN研究更易得出差異。

　　盡管III期研究顯示出德谷胰島素較甘精胰島素在低血糖風(fēng)險(xiǎn)和胰島素需要量方面有一定優(yōu)勢，但它們是否在心血管結(jié)局方面也是有差異的呢？相信頭對頭比較的DEVOTE研究將給出我們一個(gè)答案。