磺脲類藥物的原發(fā)性失效與繼發(fā)性失效：識(shí)別，原因及處理

2017-12-22 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：磺脲類藥物（sulphonylurea,SU）是口服降糖藥中種類最豐富的一員，隨著新一代藥物的研發(fā)，其不良反應(yīng)、降糖效果、藥代動(dòng)力學(xué)均在不斷改進(jìn)。

　　磺脲類藥物（sulphonylurea,SU）是口服降糖藥中種類最豐富的一員，隨著新一代藥物的研發(fā)，其不良反應(yīng)、降糖效果、藥代動(dòng)力學(xué)均在不斷改進(jìn)。

　　早期的磺脲類藥物以甲苯磺丁脲和氯磺丙脲為代表，由于甲苯磺丁脲增加T2DM患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，氯磺丙脲作用時(shí)間過長易導(dǎo)致低血糖等原因，臨床上已基本淘汰。新一代磺脲類藥物具有降糖作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，包括格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲等。

　　盡管近年來新型降糖藥的發(fā)展日新月異，但SU類藥物由于其強(qiáng)效快速的降糖作用，風(fēng)險(xiǎn)可控，價(jià)格便宜等原因仍受到國際及各國指南的推薦，在生活方式干預(yù)和二甲雙胍治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，SU仍為有充分循證證據(jù)支持的主要藥物之一，仍占據(jù)重要的治療地位。

　　應(yīng)用SU類降糖藥時(shí)，部分患者出現(xiàn)降糖效果不佳，按此現(xiàn)象的發(fā)生早晚可分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效兩類。

　　原發(fā)性失效

　　指糖尿病患者嚴(yán)格飲食和運(yùn)動(dòng)治療的同時(shí)，首次應(yīng)用足量SU類藥物1個(gè)月（有人提出為3個(gè)月）以上無效，空腹血糖>11.1mmol/L者。這種情況占新診斷的2型糖尿病患者的5%~20%不等。

　　主要原因可能是適應(yīng)癥選擇不當(dāng)，多見于確診時(shí)病情已處于晚期、胰島功能嚴(yán)重衰竭的糖尿病患者，或錯(cuò)將1型糖尿病診為2型糖尿病。促進(jìn)胰島β細(xì)胞釋放胰島素是SU類降糖藥急性降糖作用的主要機(jī)制。有功能的胰腺是這一作用的前提條件，因此胰腺切除的糖尿病個(gè)體、1型糖尿病患者及胰源性糖尿病患者，SU類降糖藥均不能起效。確定為原發(fā)性失效后應(yīng)分析原因，改用其它藥物。

　　繼發(fā)性失效

　　指飲食和運(yùn)動(dòng)治療的前提下，服用SU類藥物開始有明顯效果，但經(jīng)過一段時(shí)間后效果漸減，雖已用至最大劑量（格列本脲20mg/日，格列吡嗪40mg/日，格列齊特320mg/日）并維持3個(gè)月以上血糖控制仍不佳（空腹血糖>10.0mmol/L，HbA1c>8.0%）。繼發(fā)性失效的發(fā)生率為每年5~10%。

　　廣為接受的繼發(fā)性失效的機(jī)制是隨著2型糖尿病病情的進(jìn)展，患者出現(xiàn)進(jìn)行性β細(xì)胞功能衰退。但目前尚無直接證據(jù)表明磺脲類藥物治療與β細(xì)胞功能衰退有關(guān)。持續(xù)20年的UKPDS研究結(jié)果表明，磺脲類藥物并未加速β細(xì)胞功能衰竭。ADOPT研究終點(diǎn)時(shí)，格列本脲組β細(xì)胞胰島素分泌功能和羅格列酮組相似。繼發(fā)性失效不是磺脲類藥物所獨(dú)有的，目前沒有任何藥物能終止或逆轉(zhuǎn)2型糖尿病β細(xì)胞功能的衰退，隨著自然病程的進(jìn)展，其它類降糖藥的效果也會(huì)逐漸減退，而需要加用其它降糖藥或需要胰島素治療。

　　另外，1/4繼發(fā)性失效的患者能檢出胰島β細(xì)胞抗體，因此可能一部分實(shí)屬成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）。

　　發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性失效后還應(yīng)排除可以消除的其它原因，這些情況非真正失效，糾正后藥效可恢復(fù)：

　　有些患者未能遵循飲食和運(yùn)動(dòng)治療要求，需排除此因素才能確定繼發(fā)性失效；

　　有些患者發(fā)生其它合并癥，如感染、應(yīng)激等誘因。誘因消除后，對SU的治療反應(yīng)可恢復(fù)；

　　部分患者應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑、利尿劑等升血糖藥物；

　　也有些患者是應(yīng)用SU劑量不當(dāng)，如盲目增加劑量導(dǎo)致夜間低血糖而晨起高血糖。

　　排除以上原因后，可考慮改用其它類型降糖藥，或不停用SU類降糖藥而與其它降糖藥聯(lián)合，如聯(lián)用二甲雙胍，α糖苷酶抑制劑，噻唑烷二酮類藥物等。也可以考慮加用胰島素補(bǔ)充治療，如加用NPH、甘精胰島素等基礎(chǔ)胰島素。目前國內(nèi)外傾向于及早加用胰島素聯(lián)合治療。因SU類藥物治療失效后，長期高血糖狀態(tài)對胰島β細(xì)胞有“毒性”作用，適當(dāng)補(bǔ)充外源性胰島素可以迅速控制高血糖，對于保護(hù)殘留β細(xì)胞功能有積極作用。

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1.水腫性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓：在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。 3.預(yù)防急性腎功能衰竭：用于各種原

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1.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應(yīng)用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應(yīng)用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當(dāng)噻嗪類藥物療效不佳，尤其當(dāng)伴有腎功能不全或出現(xiàn)高血壓危象時(shí)，本類藥物尤為適用。3.預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不

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1. 原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級(jí)Ⅱ或Ⅲ級(jí)，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黃類藥物、肼屈嗪或硝酸酯類藥物治療的心功能不全者。

健客價(jià)：￥28

1．原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級(jí)II或III級(jí))，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

健客價(jià)：￥35

1.原發(fā)性高血壓：可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。2.心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級(jí)II或III級(jí))，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

健客價(jià)：￥23

原發(fā)性高血壓可單獨(dú)用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類利尿劑。心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級(jí)II或III級(jí))，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。

健客價(jià)：￥20

利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。

健客價(jià)：￥66

本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

健客價(jià)：￥78

本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍、磺酰脲類藥物或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均

健客價(jià)：￥39

適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎，胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎，膽汁反流性胃病，神經(jīng)性消化不良；預(yù)防非甾體類藥物，化療藥物等引起的胃黏膜損傷。

健客價(jià)：￥52

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏

健客價(jià)：￥29

健客價(jià)：￥47

適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。

健客價(jià)：￥29

用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。

健客價(jià)：￥20

用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。

健客價(jià)：￥45

健客價(jià)：￥135

對于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥12

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對

健客價(jià)：￥46

用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類藥物，未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可做為二線治療藥物。

健客價(jià)：￥59.58

用于原發(fā)性高血壓心絞痛治療。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩(wěn)定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫(yī)囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強(qiáng)心苷類藥物治療。

健客價(jià)：￥180

結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D

健客價(jià)：￥320

適應(yīng)癥為本品主要用于以下適應(yīng)癥中病情較重的患者：1.念珠菌?。?用于治療口咽部和食管念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。2.隱球菌?。?用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于

健客價(jià)：￥12

磺胺類藥屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥故僅用于敏感細(xì)菌及其他敏感病原微生物所致的感染?；前粪奏?不包括該類藥與甲氧芐啶的復(fù)方制劑)的適應(yīng)癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預(yù)防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原

健客價(jià)：￥18