迄今為止，二甲雙胍在口服降糖藥領(lǐng)域的地位不可超越，隨著近些年對其研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)除降糖之外，二甲雙胍在許多方面還有不俗表現(xiàn)。
預(yù)防糖尿病
在降糖藥領(lǐng)域，二甲雙胍是第一個被證明能預(yù)防或延緩糖尿病發(fā)生的藥物。許多大規(guī)模的臨床實驗均證實，與強化生活方式干預(yù)相比，神藥二甲雙胍可更有效地降低糖尿病前期人群糖尿病的風(fēng)險，同時減少體重，這一作用具有長期的可持續(xù)性，且長期花費更低。
2012年IDF（國際糖尿病聯(lián)盟）指南推薦：
對單純生活方式不能有效控制血糖的年齡＜60歲肥胖的糖尿病前期人群，如有預(yù)防糖尿病意愿、很好的治療依從性并可按照醫(yī)囑定期接受糖代謝評估的個體，可給予二甲雙胍。
2017年ADA（美國糖尿病協(xié)會）糖尿病診療指南推薦：
年齡<60歲、BMI＞35kg/m2者和有GDM（妊娠糖尿?。┦返奶悄虿∏捌诨颊?，如果進行了生活方式干預(yù)但HbA1C仍然升高的應(yīng)該考慮使用二甲雙胍治療來預(yù)防
2型糖尿病（A類證據(jù)）。
這兩個指南的理論依據(jù)主要基于DPP研究（一項糖尿病預(yù)防計劃的隨機對照研究），該研究結(jié)果顯示：年齡＜60歲肥胖的糖尿病前期人群分別強化生活方式干預(yù)和二甲雙胍（850毫克，bid）治療，3年內(nèi)2型糖尿病發(fā)生率分別降低58%和31%，但在>60歲的人群中二甲雙胍和安慰劑比較則沒有顯著差異。
對于有GDM病史的婦女，二甲雙胍和強化生活方式改變導(dǎo)致糖尿病風(fēng)險均降低了50%，并且在10年隨訪期間，這兩種干預(yù)措施仍然有效。
但讓人遺憾的是，二甲雙胍在我國尚未被批準用于預(yù)防糖尿病。雖然在許多超重的糖尿病前期人群中多有應(yīng)用，但無論是醫(yī)生還是患者都有顧忌，尤其是患者，總是被「是藥三分毒」的論斷困擾，在很大程度上限制了二甲雙胍的普及化應(yīng)用。
減輕體重
二甲雙胍具有確切減輕體重的作用，其機制可能包括抑制食欲，減少熱量攝入；改善高胰島素血癥，降低基礎(chǔ)胰島素和負荷后胰島素水平；增加瘦素敏感性。
薈萃分析顯示，在目前所有的口服降糖藥中，體重降幅最大的為二甲雙胍。
大概分為以下幾種情況：
1.無論是正常、超重還是肥胖的新診斷2型糖尿病患者，給予二甲雙胍單藥治療體重均有下降，體重指數(shù)越大下降幅度越大。
2.和給予磺脲類（比如格列齊特、
格列美脲）、格列酮類（羅格列酮和吡格列酮）和胰島素治療的患者相比，二甲雙胍治療48周后，體重平均降低1.88kg，而其余治療方案則可增加體重，但如果聯(lián)用二甲雙胍便可抵消掉體重增加的影響。
當(dāng)然上述列出的情況僅限于有糖尿病的人群的減重效果，在正常人群中是否有減重效果，是否可作為
減肥藥推薦使用，這可能還需要進一步大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)。
心血管保護
二甲雙胍的心血管保護作用是業(yè)界公認的，現(xiàn)普遍認為其可通過有效改善糖尿病和非糖尿病患者心血管疾病的風(fēng)險因素（包括血脂異常、胰島素抵抗、肥胖、高血壓、非酒精性脂肪肝等）起到直接或間接的心血管保護作用。
英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）結(jié)果顯示：使用二甲雙胍的肥胖2型糖尿病患者的全因死亡風(fēng)險相對下降35%、心肌梗死風(fēng)險下降39%，并且是Ⅰ級證據(jù)；二甲雙胍治療帶來的大血管并發(fā)癥及死亡風(fēng)險的獲益具有延續(xù)效應(yīng)，也就是說您之前用過二甲雙胍，即使以后停止使用但這一獲益仍然存在；二甲雙胍降低死亡和心肌梗死的作用明顯優(yōu)于磺脲類和胰島素（Ⅰ級）。
一些其它研究的數(shù)據(jù)：我國有一項研究證明：對于合并有冠心病的糖尿病患者，二甲雙胍組的主要終點事件發(fā)生風(fēng)險比格列吡嗪（磺脲類藥）組降低46%（Ⅰ級）；二甲雙胍聯(lián)合胰島素比單用胰島素可顯著減少大血管事件風(fēng)險。
改善血脂和治療脂肪肝
二甲雙胍可改善脂肪的合成與代謝，降低糖尿病患者血漿甘油三酯、膽固醇及低密度膽固醇（和動脈粥樣硬化密切相關(guān)，俗稱的壞膽固醇）水平，但對高密度膽固醇改變不明顯。
我國非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）提出，除非存在明顯的肝損害（如血清轉(zhuǎn)氨酶大于３倍正常值上限）、肝功能不全或失代償期肝硬化等情況，非酒精性脂肪肝患者可安全使用二甲雙胍。
并且二甲雙胍明顯改善胰島素抵抗，血清酶學(xué)（ALT、AST）明顯下降，肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善。因此二甲雙胍既可以改善血脂也可以被用于非酒精性脂肪肝的治療。
多囊卵巢綜合征中的超適應(yīng)癥應(yīng)用
多囊卵巢綜合征（PCOS）可以說是育齡婦女非常常見的一種內(nèi)分泌疾病，以排卵功能紊亂或喪失和高雄激素血癥為特征，臨床表現(xiàn)為
月經(jīng)周期不規(guī)律、不孕、多毛和/或痤瘡四個特征。
二甲雙胍治療PCOS已有10余年的歷史，但卻一直是超適應(yīng)癥用藥。
循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，二甲雙胍可改善胰島素敏感性、降低雄激素水平、提高雌二醇（E2）水平，從而改善PCOS患者的多毛癥，使月經(jīng)規(guī)律、誘導(dǎo)排卵、提高受孕及生產(chǎn)存活率。
美國內(nèi)分泌學(xué)會推薦：
1.PCOS合并2型糖尿病或糖尿病前期患者，生活方式干預(yù)失敗或月經(jīng)不規(guī)則且無法應(yīng)用避孕藥的情況下即可用二甲雙胍，逐漸加量到2000mg/d維持數(shù)月（國外有用到2500mg/d安全性依然良好）。直至月經(jīng)恢復(fù)，正常排卵，發(fā)現(xiàn)懷孕時停藥；
2.二甲雙胍可作為青少年女性PCOS單藥或聯(lián)合避孕藥和抗雄激素藥治療的一線用藥，根據(jù)不同體重給予不同的起始用量；
3.二甲雙胍可減輕絕經(jīng)前PCOS婦女的代謝綜合征（包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常等等一系列高）相關(guān)癥狀。
但是目前，因為我國藥監(jiān)部門尚未批準二甲雙胍用于治療PCOS，因此正如標(biāo)題所說是在超適應(yīng)癥應(yīng)用。
另外，還存在認識的局限性，認為二甲雙胍在PCOS的應(yīng)用僅僅是為了改變胰島素抵抗，甚至還有些只有在血糖升高時才會應(yīng)用等等，這些都大大限制了二甲雙胍的臨床應(yīng)用。
抗腫瘤
糖尿病可能是多種腫瘤，如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等的風(fēng)險因素。
多項薈萃分析結(jié)果顯示，二甲雙胍治療與肺癌、前列腺癌、直腸癌等癌癥風(fēng)險降低相關(guān)。而且檢測二甲雙胍對乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌影響的臨床試驗正在進行中。
并有研究觀察到隨著使用時間的延長和使用次數(shù)的增加，二甲雙胍的保護效應(yīng)具有逐漸增強的趨勢。
多項研究顯示，二甲雙胍在分子層面可激活一種既影響代謝又抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的通路（AMPK）。
近期，有研究小組發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以通過限制核孔運輸和上調(diào)ACAD10來阻止人類癌細胞生長和延長線蟲壽命。有趣的是，ACAD10也與二甲雙胍的抗糖尿病作用有關(guān)。因此，該研究的通訊作者說：「ACAD10將為尋找癌癥治療新靶點提供新的依據(jù)。同時，我們有望通過操縱這一通路，促進健康老齡?！?/div>
或可延長壽命
長壽是人類永恒的話題，但衰老卻是長壽的最大敵人，衰老不但引起多器官功能衰減而且至許多疾病包括腫瘤高發(fā)，隨著科學(xué)的進步，從分子層面揭開衰老之謎已成為現(xiàn)代科學(xué)研究的一個重要課題。
目前通過以一種低等的生物秀麗隱桿線蟲為對象的研究證明了二甲雙胍的抗衰老作用。這種線蟲的壽命只有三周，它們的身體隨著壽命的增長收縮而變得越來越小，活動能力亦逐漸減弱，而經(jīng)二甲雙胍處理過的線蟲體積減小和身體收縮要慢得多，保持健康的時間也更長。
除了剛才在
抗癌小節(jié)里提到的抗衰老機理，還有研究給出了不同的解釋，長期以來，線粒體產(chǎn)生能量時的副產(chǎn)物活性氧分子（ROS）都被認為會損害蛋白和DNA，干擾正常的細胞功能，是導(dǎo)致老化的原因。然而，研究者發(fā)現(xiàn)只要將細胞中ROS的數(shù)量保持在較小范圍，它就能對細胞產(chǎn)生長久的積極作用。
二甲雙胍會導(dǎo)致釋放到細胞中的ROS數(shù)量小量增加，這種輕微的增加恰好能使細胞更強壯，延長它們的健康壽命。而那些所謂的抗氧化劑雖然能中和細胞中的ROS，但它們也抵消了二甲雙胍的抗老化效果。
這感覺就像是：二甲雙胍是拿著棒子追著細胞跑的角色，越跑越強壯。就所謂：生于憂患死于安樂。
當(dāng)然也有動物試驗發(fā)現(xiàn)有些藥物的抗衰老效應(yīng)或許更強，但二甲雙胍長期的安全臨床應(yīng)用無疑為其贏得了大量的信任與支持，并且花費低廉也為其增色不少，因此，科學(xué)家們預(yù)言，目前最有前景的抗衰老候選藥物是二甲雙胍。「神藥」二甲雙胍或成首個長壽藥！
隨著二甲雙胍在抗衰領(lǐng)域的不俗表現(xiàn)，科學(xué)家們已經(jīng)按捺不住準備再進一步挖掘下二甲雙胍的巨大潛力。
2015年12月1日，英國《每日電訊報》網(wǎng)站報道稱，美國食品和藥物管理局批準了一項名為「用二甲雙胍對抗衰老」的臨床試驗，目前，來自多家機構(gòu)的科學(xué)家正在籌集資金并招募3000名年齡在70歲到80歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。一顆抗癌抗衰老新星正在冉冉升起。
綜上所述，二甲雙胍的應(yīng)用早已超越了降糖的初衷，它的作用延展到了許多方面，甚至在抗癌抗衰老的領(lǐng)域也取得一席之地。隨著越來越多高質(zhì)量研究證據(jù)的出現(xiàn)，相信二甲雙胍的臨床應(yīng)用會更加廣泛。
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