在9月17日舉行的EASD新聞發(fā)布會(huì)上,英國(guó)牛津大學(xué)的RuryHolman教授介紹了關(guān)于二甲雙胍的臨床應(yīng)用及其相關(guān)證據(jù)的問(wèn)題。Holman教授說(shuō),盡管二甲雙胍被大多數(shù)指南推薦為2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.xataih.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)一線(xiàn)治療用藥,且是目前世界上應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物之一。但是,關(guān)于二甲雙胍獲益及風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)仍不明確。
二甲雙胍應(yīng)用與存在問(wèn)題
Holman教授認(rèn)為,對(duì)二甲雙胍的臨床應(yīng)用仍有許多問(wèn)題需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究去證實(shí)。首先,二甲雙胍用于治療糖尿病可降低糖化血紅蛋白(HbA1c)而不增加體重,且導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低,使用二甲雙胍的不良反應(yīng)(主要是胃腸不適)亦較少。此外,二甲雙胍還可延緩糖尿病前期發(fā)展為糖尿病的進(jìn)程。但是,對(duì)于二甲雙胍確切的作用機(jī)制目前仍不清楚。
二甲雙胍安全性
在談到二甲雙胍是否安全的問(wèn)題時(shí),Holman教授說(shuō),美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)警示二甲雙胍可能導(dǎo)致乳酸酸中毒,盡管二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒(MALA)極為罕見(jiàn),但一旦發(fā)生就會(huì)有高達(dá)30%~50%的死亡率。因此,有腎功能損害的患者限制使用二甲雙胍。使用二甲雙胍對(duì)患者是否真的安全需要被臨床研究證實(shí)。
二甲雙胍可以降低心血管及癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎?
盡管1998年公布的英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結(jié)果顯示,二甲雙胍使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低39%和36%,且2008年時(shí)UKPDS報(bào)告的10年監(jiān)測(cè)研究結(jié)果再次顯示了類(lèi)似結(jié)果。但是,Holman教授表示,此項(xiàng)研究?jī)H納入了753例患者,樣本量有限,且后來(lái)關(guān)于二甲雙胍降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)僅局限于觀(guān)察性分析,缺乏更進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究。而關(guān)于二甲雙胍是否可以降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題,觀(guān)察性研究顯示有益而隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析卻顯示了不同的結(jié)果。因此,Holman教授表示,對(duì)于二甲雙胍可降低心血管及癌癥風(fēng)險(xiǎn)的說(shuō)法仍缺乏有力的證據(jù)支持。
Holman教授介紹GLINT研究
因此,Holman教授表示,獲得有力的證據(jù)極為重要,亟須針對(duì)上述不確定的問(wèn)題進(jìn)行的高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究。Holman教授介紹了由牛津大學(xué)和劍橋大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展的GLINT(2014-2022年)。該研究將會(huì)納入約13000例年齡≥40歲、HbA1c水平升高但未達(dá)到糖尿病水平(≥37且<48mmol/mol),且10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)≥20%的成人。主要心血管終點(diǎn)包括首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的時(shí)間,次要研究終點(diǎn)包括癌癥發(fā)生率和新診斷糖尿病。Holman教授表示,希望此項(xiàng)研究結(jié)果能夠?yàn)槎纂p胍的臨床應(yīng)用提供有力的證據(jù)。
作為《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》的老朋友,Holman教授接受了本報(bào)記者的采訪(fǎng)。在談到開(kāi)展GLINT研究的原因時(shí),Holman教授表示,盡管二甲雙胍是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥,但是其安全性和有效性仍有太多的不確定。GLINT研究主要針對(duì)的是T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)增加的人群而非糖尿病患者,希望通過(guò)研究明確二甲雙胍對(duì)這部分人群患心血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是否有作用。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥261.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥34本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥185捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥144本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥1452型糖尿病,適用于單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià): ¥55適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥,也可與磺脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥151.對(duì)于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥27.51.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥21主要用于成年性糖尿病無(wú)酮尿者,血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用;對(duì)依賴(lài)胰島素而療效不顯著的肥胖癥者,本品可作輔助治療。
健客價(jià): ¥211.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥32用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥161.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥121.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥14用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥31用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥8適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥,也可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用。
健客價(jià): ¥151.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥14.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。
健客價(jià): ¥721、用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人。 2、可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥7