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二甲雙胍,精益求精?

2017-07-07 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日糖尿病  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:盡管二甲雙胍被大多數(shù)指南推薦為2型糖尿病(T2DM)一線(xiàn)治療用藥,且是目前世界上應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物之一。但是,關(guān)于二甲雙胍獲益及風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)仍不明確。

  在9月17日舉行的EASD新聞發(fā)布會(huì)上,英國(guó)牛津大學(xué)的RuryHolman教授介紹了關(guān)于二甲雙胍的臨床應(yīng)用及其相關(guān)證據(jù)的問(wèn)題。Holman教授說(shuō),盡管二甲雙胍被大多數(shù)指南推薦為2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.xataih.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM)一線(xiàn)治療用藥,且是目前世界上應(yīng)用最廣泛的抗糖尿病藥物之一。但是,關(guān)于二甲雙胍獲益及風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)仍不明確。

  二甲雙胍應(yīng)用與存在問(wèn)題

  Holman教授認(rèn)為,對(duì)二甲雙胍的臨床應(yīng)用仍有許多問(wèn)題需要更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究去證實(shí)。首先,二甲雙胍用于治療糖尿病可降低糖化血紅蛋白(HbA1c)而不增加體重,且導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低,使用二甲雙胍的不良反應(yīng)(主要是胃腸不適)亦較少。此外,二甲雙胍還可延緩糖尿病前期發(fā)展為糖尿病的進(jìn)程。但是,對(duì)于二甲雙胍確切的作用機(jī)制目前仍不清楚。

  二甲雙胍安全性

  在談到二甲雙胍是否安全的問(wèn)題時(shí),Holman教授說(shuō),美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)警示二甲雙胍可能導(dǎo)致乳酸酸中毒,盡管二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒(MALA)極為罕見(jiàn),但一旦發(fā)生就會(huì)有高達(dá)30%~50%的死亡率。因此,有腎功能損害的患者限制使用二甲雙胍。使用二甲雙胍對(duì)患者是否真的安全需要被臨床研究證實(shí)。

  二甲雙胍可以降低心血管及癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎?

  盡管1998年公布的英國(guó)前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結(jié)果顯示,二甲雙胍使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低39%和36%,且2008年時(shí)UKPDS報(bào)告的10年監(jiān)測(cè)研究結(jié)果再次顯示了類(lèi)似結(jié)果。但是,Holman教授表示,此項(xiàng)研究?jī)H納入了753例患者,樣本量有限,且后來(lái)關(guān)于二甲雙胍降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)僅局限于觀(guān)察性分析,缺乏更進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究。而關(guān)于二甲雙胍是否可以降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題,觀(guān)察性研究顯示有益而隨機(jī)對(duì)照研究的Meta分析卻顯示了不同的結(jié)果。因此,Holman教授表示,對(duì)于二甲雙胍可降低心血管及癌癥風(fēng)險(xiǎn)的說(shuō)法仍缺乏有力的證據(jù)支持。

  Holman教授介紹GLINT研究

  因此,Holman教授表示,獲得有力的證據(jù)極為重要,亟須針對(duì)上述不確定的問(wèn)題進(jìn)行的高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究。Holman教授介紹了由牛津大學(xué)和劍橋大學(xué)聯(lián)合開(kāi)展的GLINT(2014-2022年)。該研究將會(huì)納入約13000例年齡≥40歲、HbA1c水平升高但未達(dá)到糖尿病水平(≥37且<48mmol/mol),且10年心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)≥20%的成人。主要心血管終點(diǎn)包括首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的時(shí)間,次要研究終點(diǎn)包括癌癥發(fā)生率和新診斷糖尿病。Holman教授表示,希望此項(xiàng)研究結(jié)果能夠?yàn)槎纂p胍的臨床應(yīng)用提供有力的證據(jù)。

  作為《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》的老朋友,Holman教授接受了本報(bào)記者的采訪(fǎng)。在談到開(kāi)展GLINT研究的原因時(shí),Holman教授表示,盡管二甲雙胍是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥,但是其安全性和有效性仍有太多的不確定。GLINT研究主要針對(duì)的是T2DM患病風(fēng)險(xiǎn)增加的人群而非糖尿病患者,希望通過(guò)研究明確二甲雙胍對(duì)這部分人群患心血管疾病和癌癥的風(fēng)險(xiǎn)是否有作用。

 

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