在臨床上,經(jīng)常會碰到糖尿病患者合并其他疾病,例如風(fēng)濕病、皮膚病、腎病、呼吸病等系統(tǒng)疾病,這時(shí)候就會遇到矛盾的問題,即該糖尿病患者,能不能使用糖皮質(zhì)激素呢?這當(dāng)然是一個(gè)利弊權(quán)衡的過程,但筆者希望從更為理性的角度來剖析這一比較矛盾的問題。
正常人體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素由腎上腺皮質(zhì)分泌,又稱為腎上腺皮質(zhì)激素,主要為皮質(zhì)醇,具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用。糖皮質(zhì)激素在體內(nèi)的作用分成合成和分解兩種傾向,在肝內(nèi),它產(chǎn)生合成效應(yīng),而在肝外,它產(chǎn)生分解效應(yīng)限制骨骼肌和脂肪組織攝取和利用葡萄糖,這些組織因?yàn)槿鄙倨咸烟?,而發(fā)生水解,從中釋放出氨基酸和游離脂肪酸,經(jīng)血液流入肝臟,成為肝臟糖原異生的底物,促進(jìn)了肝內(nèi)的合成代謝。
當(dāng)人體腎上腺皮質(zhì)激素由于各種病因異常分泌時(shí),便出現(xiàn)了我們臨床上常見的「皮質(zhì)醇增多癥」。而人工合成的糖皮質(zhì)激素例如「XX松」、「XX松龍」,雖然在較大劑量時(shí)有很強(qiáng)大的抗炎作用、保護(hù)機(jī)體不受炎癥反應(yīng)的侵犯、抑制免疫反應(yīng)、抗休克等,但也會造成「皮質(zhì)醇增多癥」類似的副作用。
首選,來聊聊糖尿病患者與糖皮質(zhì)激素有哪些矛盾的地方,然后再權(quán)衡利弊進(jìn)行闡述。
糖尿病與糖皮質(zhì)激素的關(guān)系
糖尿病的概念與診療過程就不在贅述。在糖尿病發(fā)生的病因中,如遺傳、環(huán)境、自身免疫、胰島素抵抗、β細(xì)胞功能缺陷、胰島α細(xì)胞功能異常和胰高血糖素樣肽-1分泌缺陷,沒有證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素能夠引發(fā)糖尿病。但血糖升高是糖皮質(zhì)激素治療后的并發(fā)癥,同時(shí)糖皮質(zhì)激素也可能是糖尿病的誘發(fā)因素而不是病因,通常停用糖皮質(zhì)激素后,糖代謝會恢復(fù)到用藥前的狀態(tài)。
從中可以看出,糖皮質(zhì)激素能夠影響糖代謝,使血糖升高,這也恰恰是糖尿病患者是否能夠使用糖皮質(zhì)素的主要矛盾之一。因?yàn)闈撛诘娘L(fēng)險(xiǎn)有:
1.本身控制良好的血糖,在使用糖皮質(zhì)激素后,造成血糖波動太大。
2.糖皮質(zhì)激素有加重糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥,如酮癥酸中毒等。雖然如此,但在臨床中,需要根據(jù)具體的病例進(jìn)行權(quán)衡分析。且看以下病例:
患者,男性,48歲,多飲、多尿12年,頸后皮膚變硬8年?;颊?2年前無明顯誘因出現(xiàn)多飲、多尿等癥狀,測空腹血糖11.3mmol/L,診斷為「2型糖尿病」,目前予以門冬胰島素早16U、午18U、晚20U、甘精胰島素14U/d皮下注射,聯(lián)合二甲雙胍等口服藥物治療,空腹血糖控制在8~9mmol/L,餐后兩小時(shí)10~11mmol/L。8年前發(fā)現(xiàn)頸后皮膚變硬,隨后感范圍增寬、皮膚增厚,就診于某皮膚醫(yī)院,診斷為「局限性皮膚硬腫病」,給予藥物治療(具體不詳),癥狀無緩解,其后就診多家醫(yī)院,皮膚硬腫仍無改善。
在這一例中,患者糖尿病診斷明確,而患者需求解決的是皮膚硬腫。完善的相關(guān)檢查,皮膚硬腫主要與「系統(tǒng)性硬化病」相鑒別。完善的胸片未見系統(tǒng)性硬化病的肺底部纖維化表現(xiàn)。血液免疫學(xué)指標(biāo)無異常,也不支持系統(tǒng)性硬化病。皮膚活檢可見膠原增生,有IgA(+),F(xiàn)RA(+)沉積,肌肉活檢有IgA(++),IgG(+++),IgM(++),C3(+),C1q(+),FRA(+),六種免疫介質(zhì)沿肌束膜沉積,提示患者體內(nèi)異常自身免疫反應(yīng)活躍。
患者OGTT+胰島素、C肽釋放結(jié)果提示胰島功能受損,目前使用胰島素劑量較大,空腹和餐后血糖控制勉強(qiáng)可以,這時(shí)候便出現(xiàn)了矛盾,針對于異常自身免疫反應(yīng)引起的局限性皮膚硬腫病,綜合考慮患者目前的糖尿病狀況,該不該使用糖皮質(zhì)激素抑制免疫治療?
按常理講,就患者糖尿病的情況,不應(yīng)該甚至禁止使用糖皮質(zhì)激素,認(rèn)為血糖會大幅度升高,預(yù)混胰島素、長效胰島素、降糖藥的聯(lián)合及劑量夠大,擔(dān)心使用糖皮質(zhì)激素后會使血糖更加不易控制;但患者的肌肉活檢提示大量免疫復(fù)合物,所以應(yīng)該使用糖皮質(zhì)激素。
在這個(gè)病例中,使用糖皮質(zhì)激素后,患者的血糖反而有所下降,可能因?yàn)槭褂锰瞧べ|(zhì)激素后,增加了胰島素的敏感性。另一個(gè)重要的問題是,使用糖皮質(zhì)激素后,患者的異常免疫反應(yīng)受到抑制,皮膚硬腫程度減輕,胰島素吸收更充分,利用率更高。
糖尿病與糖皮質(zhì)激素其他的一些矛盾
1.糖尿病患者的免疫力通常會下降,當(dāng)并發(fā)下肢血管和神經(jīng)病變時(shí),皮膚的破損,加上人體抵抗力低,容易感染細(xì)菌而引發(fā)糖尿病足。所以,當(dāng)糖尿病患者并發(fā)糖尿病足或其他部位感染時(shí),使用糖皮質(zhì)激素會抑制免疫反應(yīng),如此,不僅使感染容易發(fā)生,在感染發(fā)生之后還掩蓋感染的癥狀,造成的假象使感染雪上加霜。
2.糖尿病患者多能引起骨質(zhì)疏松,稱為糖尿病性骨質(zhì)疏松。其機(jī)制可能是糖尿病患者胰島素分泌不足導(dǎo)致體內(nèi)甲狀旁腺激素和活性維生素D等鈣調(diào)節(jié)激素分泌紊亂,從而影響骨形成及骨代謝紊亂。而糖皮質(zhì)激素的副作用還能使鈣、磷代謝紊亂,從而造成骨質(zhì)疏松。所以,不管患者有沒有并發(fā)骨質(zhì)疏松,由于糖皮質(zhì)激素的此副作用,使用它也是不太恰當(dāng)?shù)摹?/p>
權(quán)衡利弊后,如何使用糖皮質(zhì)激素?
就如文章病例中一樣,患者使用糖皮質(zhì)激素更有利些,那如何來合理使用呢?其中有幾個(gè)要點(diǎn):
1.非糖尿病患者使用大劑量糖皮質(zhì)激素治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測血糖至少48小時(shí),根據(jù)血糖情況及時(shí)給予胰島素等藥物以控制血糖。
2.糖尿病患者在使用胰島素過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血糖和糖化血紅蛋白,典型的血糖譜為相對正常的空腹血糖和逐漸升高的餐后血糖。因此,不能只監(jiān)測空腹血糖。
3.劑量維持在有效的最小劑量、能局部用藥者就不全身用藥等,治療中可以預(yù)防性用藥,如在用藥期間適當(dāng)補(bǔ)鈣,使用保護(hù)胃粘膜的藥物等。
糖皮質(zhì)激素是糖尿病患者的克星?不盡然,一句話,權(quán)衡利弊,安全使用。
本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預(yù)防性治療。適用于需要應(yīng)用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病人,增加吸入本品,可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥60糖皮質(zhì)激素只能作為對癥治療,只有在某些內(nèi)分泌失調(diào)的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應(yīng)癥,詳見說明書。
健客價(jià): ¥46本品適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥的支氣管哮喘患者。 本品也適用于慢性阻塞性肺病患者(COPD),規(guī)律地使用本品可減緩COPD患者FEV1的加速下降。
健客價(jià): ¥107適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥輕度、中度和重度持續(xù)性哮喘患者。
健客價(jià): ¥259用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。
健客價(jià): ¥671.用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥,預(yù)防髖部和脊柱骨折(椎骨壓縮性骨折);2.用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折;3.適用于治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松。
健客價(jià): ¥29.8治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥,如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利尿藥、低鉀性家族性周期性麻痹、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等;預(yù)防低鉀血癥。詳見說明書。
健客價(jià): ¥25用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療,能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳,耐受性更好。
健客價(jià): ¥15利格列汀與二甲雙胍和磺脲類藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運(yùn)動,可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥70適用于2型糖尿病患者;用于運(yùn)動,飲食、藥物控制不佳時(shí),使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià): ¥62用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動,可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對
健客價(jià): ¥46適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥37捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥144本品配合飲食和運(yùn)動治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥148本品是含有膳食纖維的特殊全營養(yǎng)液體制劑,主要適用于糖尿病患者。
健客價(jià): ¥130適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠,無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等),不合并妊娠、無嚴(yán)得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià): ¥9.9單藥治療 本品配合飲食控制和運(yùn)動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應(yīng)的
健客價(jià): ¥116適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島β細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià): ¥24適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2~3個(gè)月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者,這類糖尿病患者的胰島b 細(xì)胞需有一定的分泌胰島素功能,且無急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià): ¥25本品僅適用于其他降糖藥無法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運(yùn)動,可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運(yùn)動加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥78用于單用飲食控制、運(yùn)動療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥52