二甲雙胍引起維生素B12水平下降的流行病學(xué)
研究顯示,短期或長(zhǎng)期使用二甲雙胍可導(dǎo)致維生素B12水平顯著下降。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)來(lái)自美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的1621例2型糖尿病患者和6867例非2型糖尿病患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用二甲雙胍患者維生素B12水平下降(定義為≤221pmol/L)的發(fā)生率升高近2倍。香港一項(xiàng)病例對(duì)照研究對(duì)465例服用二甲雙胍2~5年的2型糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn),維生素B12水平下降與二甲雙胍劑量相關(guān),二甲雙胍劑量越高,維生素B12水平越低,維生素B12水平下降的患者比例越高。
維生素B12缺乏的危害
目前認(rèn)為,維生素B12水平下降與多種疾病發(fā)生有關(guān),如:糖尿病神經(jīng)病變、高半胱氨酸血癥、認(rèn)知功能障礙、Hunter舌炎、脊髓聯(lián)合變性、多神經(jīng)病、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。維生素B12缺乏可使脊髓及周圍神經(jīng)脫髓鞘,引起神經(jīng)損害。其機(jī)制是維生素B12參與一碳單位循環(huán),是由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中的關(guān)鍵輔酶之一。維生素B12缺乏后不能產(chǎn)生蛋氨酸和甲基丙二酸(SAM),導(dǎo)致甲基基團(tuán)缺乏,同型半胱氨酸代謝障礙,濃度增加。一項(xiàng)多中心隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究顯示,維生素B12水平下降可顯著升高同型半胱氨酸水平。研究表明,血清同型半胱氨酸水平增高具有神經(jīng)毒性和血管毒性,是心血管疾病的危險(xiǎn)因素和心源性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可促進(jìn)血栓形成、卒中、心臟病發(fā)作和周圍血管閉塞。
二甲雙胍引起維生素B12水平下降的機(jī)制和危害
首先,回腸粘膜細(xì)胞對(duì)維生素B12內(nèi)因子復(fù)合物的攝取呈鈣離子依賴性,二甲雙胍的疏水端可進(jìn)入細(xì)胞膜脂質(zhì)核心,影響鈣離子依賴性膜運(yùn)動(dòng),從而影響維生素B12吸收;其次,二甲雙胍可改變內(nèi)因子水平和細(xì)胞菌落,改變胃腸蠕動(dòng)或回腸形態(tài)結(jié)構(gòu),從而影響維生素B12吸收;最后,二甲雙胍可與維生素B12內(nèi)吞受體相互作用,從而影響維生素B12吸收。
研究顯示,二甲雙胍導(dǎo)致的維生素B12水平下降可加重糖尿病神經(jīng)病變,加重糖尿病認(rèn)知障礙。與單用二甲雙胍相比,二甲雙胍聯(lián)合復(fù)合維生素B(B1250mg,B6250mg,B121mg)每日兩次或葉酸(174μg)每日兩次治療可降低同型半胱氨酸濃度。發(fā)表于《卒中》雜志的一項(xiàng)研究顯示,補(bǔ)充高劑量維生素B12能夠顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率。
活性維生素B12——甲鈷胺的臨床應(yīng)用
維生素B12家族包括氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺及甲鈷胺。其中甲鈷胺是有活性的維生素B12,《中國(guó)2型糖尿病防治指南》和《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》均推薦其用于糖尿病神經(jīng)病變的對(duì)因治療(修復(fù)神經(jīng))和對(duì)癥治療(緩解疼痛)。臨床上,糖尿病神經(jīng)病變患者維生素B12(甲鈷胺)的起始推薦劑量為針劑500~1000μg/d或隔天,持續(xù)1~2周,片劑1000~2000μg/d,持續(xù)1~2周;維持治療的推薦劑量為針劑500~1000μg/d每隔1~3個(gè)月一次,片劑1000μg/d終生維持治療。
綜上所述
二甲雙胍是應(yīng)用最廣泛的一線降糖藥,具有廣泛的獲益,但二甲雙胍可引起維生素B12缺乏,而維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致各種危害,包括神經(jīng)并發(fā)癥和心腦血管并發(fā)癥。服用二甲雙胍的患者聯(lián)合維生素B12可減少并發(fā)癥發(fā)生。甲鈷胺作為活性的維生素B12,是指南推薦的選擇之一。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對(duì)于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥341.用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平未得到滿意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià): ¥14.51、用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平得到滿意控制的2型糖尿病病人。 2、可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià): ¥7.31、用于單純飲食控制和/或運(yùn)動(dòng)療法血糖水平得到滿意控制的2型糖尿病病人。 2、可作為單用磺酰脲類或鹽酸二甲胍治療,血糖水平未得到滿意控制的2型糖尿病病人二線用藥。
健客價(jià): ¥16對(duì)于飲食控制與運(yùn)動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類藥物未能滿意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥16本配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于二甲雙胍單藥治療達(dá)最大耐受劑量血糖仍控制不住或正在接受維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療的成人2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥185捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥144本品配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥1482型糖尿病,適用于單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍治療效果不佳及使用鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍聯(lián)合治療的病人。
健客價(jià): ¥55適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥,也可與磺脲類或胰島素合用。
健客價(jià): ¥151.對(duì)于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥27.5主要用于成年性糖尿病無(wú)酮尿者,血糖未能降低至正常值的糖尿病患者可與本藥合并使用;對(duì)依賴胰島素而療效不顯著的肥胖癥者,本品可作輔助治療。
健客價(jià): ¥151.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥39.9用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6.8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥10用于單純飲食控制不滿意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥51.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥121.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥14用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對(duì)某些磺酰脲類無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥31用于單純飲食控制不滿意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥81.用于單純飲食控制不滿意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對(duì)某些磺酰脲類療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥21適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。本品可單獨(dú)用藥,也可與磺酰脲類或胰島素合用。
健客價(jià): ¥15