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二甲雙胍與維生素B12水平下降

2017-02-07 來(lái)源:糖醫(yī)生醫(yī)生版  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:維生素B12水平下降與多種疾病發(fā)生有關(guān),如:糖尿病神經(jīng)病變、高半胱氨酸血癥、認(rèn)知功能障礙、Hunter舌炎、脊髓聯(lián)合變性、多神經(jīng)病、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。

  二甲雙胍引起維生素B12水平下降的流行病學(xué)

  研究顯示,短期或長(zhǎng)期使用二甲雙胍可導(dǎo)致維生素B12水平顯著下降。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)來(lái)自美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的1621例2型糖尿病患者和6867例非2型糖尿病患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期使用二甲雙胍患者維生素B12水平下降(定義為≤221pmol/L)的發(fā)生率升高近2倍。香港一項(xiàng)病例對(duì)照研究對(duì)465例服用二甲雙胍2~5年的2型糖尿病患者研究發(fā)現(xiàn),維生素B12水平下降與二甲雙胍劑量相關(guān),二甲雙胍劑量越高,維生素B12水平越低,維生素B12水平下降的患者比例越高。

  維生素B12缺乏的危害

  目前認(rèn)為,維生素B12水平下降與多種疾病發(fā)生有關(guān),如:糖尿病神經(jīng)病變、高半胱氨酸血癥、認(rèn)知功能障礙、Hunter舌炎、脊髓聯(lián)合變性、多神經(jīng)病、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。維生素B12缺乏可使脊髓及周圍神經(jīng)脫髓鞘,引起神經(jīng)損害。其機(jī)制是維生素B12參與一碳單位循環(huán),是由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中的關(guān)鍵輔酶之一。維生素B12缺乏后不能產(chǎn)生蛋氨酸和甲基丙二酸(SAM),導(dǎo)致甲基基團(tuán)缺乏,同型半胱氨酸代謝障礙,濃度增加。一項(xiàng)多中心隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究顯示,維生素B12水平下降可顯著升高同型半胱氨酸水平。研究表明,血清同型半胱氨酸水平增高具有神經(jīng)毒性和血管毒性,是心血管疾病的危險(xiǎn)因素和心源性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可促進(jìn)血栓形成、卒中、心臟病發(fā)作和周圍血管閉塞。

  二甲雙胍引起維生素B12水平下降的機(jī)制和危害

  首先,回腸粘膜細(xì)胞對(duì)維生素B12內(nèi)因子復(fù)合物的攝取呈鈣離子依賴性,二甲雙胍的疏水端可進(jìn)入細(xì)胞膜脂質(zhì)核心,影響鈣離子依賴性膜運(yùn)動(dòng),從而影響維生素B12吸收;其次,二甲雙胍可改變內(nèi)因子水平和細(xì)胞菌落,改變胃腸蠕動(dòng)或回腸形態(tài)結(jié)構(gòu),從而影響維生素B12吸收;最后,二甲雙胍可與維生素B12內(nèi)吞受體相互作用,從而影響維生素B12吸收。

  研究顯示,二甲雙胍導(dǎo)致的維生素B12水平下降可加重糖尿病神經(jīng)病變,加重糖尿病認(rèn)知障礙。與單用二甲雙胍相比,二甲雙胍聯(lián)合復(fù)合維生素B(B1250mg,B6250mg,B121mg)每日兩次或葉酸(174μg)每日兩次治療可降低同型半胱氨酸濃度。發(fā)表于《卒中》雜志的一項(xiàng)研究顯示,補(bǔ)充高劑量維生素B12能夠顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率。

  活性維生素B12——甲鈷胺的臨床應(yīng)用

  維生素B12家族包括氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺及甲鈷胺。其中甲鈷胺是有活性的維生素B12,《中國(guó)2型糖尿病防治指南》和《糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)\療規(guī)范》均推薦其用于糖尿病神經(jīng)病變的對(duì)因治療(修復(fù)神經(jīng))和對(duì)癥治療(緩解疼痛)。臨床上,糖尿病神經(jīng)病變患者維生素B12(甲鈷胺)的起始推薦劑量為針劑500~1000μg/d或隔天,持續(xù)1~2周,片劑1000~2000μg/d,持續(xù)1~2周;維持治療的推薦劑量為針劑500~1000μg/d每隔1~3個(gè)月一次,片劑1000μg/d終生維持治療。

  綜上所述

  二甲雙胍是應(yīng)用最廣泛的一線降糖藥,具有廣泛的獲益,但二甲雙胍可引起維生素B12缺乏,而維生素B12缺乏會(huì)導(dǎo)致各種危害,包括神經(jīng)并發(fā)癥和心腦血管并發(fā)癥。服用二甲雙胍的患者聯(lián)合維生素B12可減少并發(fā)癥發(fā)生。甲鈷胺作為活性的維生素B12,是指南推薦的選擇之一。

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