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晝夜節(jié)律鐘基因多態(tài)性與兒童注意缺陷多動障礙及睡眠問題的相關(guān)分析

2017-03-16 來源:中華精神科雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:注意缺陷多動障礙(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)是一種兒童期常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,臨床表現(xiàn)主要包括注意力不集中、多動和沖動,其患病率約為7%[1]。ADHD具有高度遺傳性,遺傳度約為0.76[2],遺傳異質(zhì)性強(qiáng),是多種基因遺傳的復(fù)雜疾病。

   目的

  探討晝夜節(jié)律鐘(clockcircadianregulator,CLOCK)基因多態(tài)性與兒童注意缺陷多動障礙(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)及其癥狀的關(guān)聯(lián),以及與睡眠問題的交互作用。
 
  方法
 
  對977例ADHD患兒(患者組)和537名健康對照者(對照組)的CLOCK基因2個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)進(jìn)行基因型檢測。采用Conners父母癥狀問卷評估睡眠問題,ADHD癥狀評定量表評定ADHD患兒的臨床核心癥狀,并通過協(xié)方差分析檢驗(yàn)CLOCK基因與ADHD癥狀的關(guān)聯(lián)及與睡眠問題的交互作用。
 
  結(jié)果
 
  患者組較對照組睡眠問題出現(xiàn)的頻率更高[(14.8%(145/977)與1.5%(8/537),χ2=68,P<0.01]。rs6832769、rs11932595的等位基因頻率、基因型頻率2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?;颊呓MCLOCK基因與ADHD癥狀的關(guān)聯(lián)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。rs6832769基因型與睡眠問題對ADHD患兒注意缺陷分(F=9.17,P<0.01)、全量表分(F=6.21,P=0.01)存在交互作用;伴睡眠問題組中,攜帶AA基因型較攜帶AG/GG基因型的患兒注意缺陷分[(20.3±3.9)分與(18.7±4.0)分,F(xiàn)=7.06,P<0.01]和全量表分[(37.3±8.0)分與(34.8±7.9)分,F(xiàn)=4.77,P=0.03]更高;在不伴睡眠問題組中,攜帶AG/GG基因型較攜帶AA基因型的患兒注意缺陷分更高[(19.4±4.3)分與(18.7±4.0)分,F(xiàn)=4.44,P=0.04]。
 
  結(jié)論
 
  CLOCK基因rs6832769與睡眠問題對ADHD患兒的核心癥狀存在交互作用,尤其是注意缺陷癥狀。
 
  注意缺陷多動障礙(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)是一種兒童期常見的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,臨床表現(xiàn)主要包括注意力不集中、多動和沖動,其患病率約為7%[1]。ADHD具有高度遺傳性,遺傳度約為0.76[2],遺傳異質(zhì)性強(qiáng),是多種基因遺傳的復(fù)雜疾病。多項(xiàng)研究顯示,位于晝夜節(jié)律鐘(clockcircadianregulator,CLOCK)基因3'非翻譯區(qū)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(singlenucleotidepolymorphism,SNP)rs1801260與ADHD及其癥狀存在關(guān)聯(lián);其T或C等位基因在不同種族的ADHD家系研究中存在過度傳遞[3,4,5]。
 
  睡眠問題是ADHD常見的一種臨床表現(xiàn)。ADHD患者常見的睡眠問題包括睡眠抵抗、入睡困難、夜間覺醒、早起困難、睡眠呼吸困難、白天嗜睡等[6]。不同亞型的ADHD患者表現(xiàn)出不同的睡眠問題,如多動沖動為主型的患者睡眠時(shí)間更長,注意缺陷為主型的患者則表現(xiàn)為嗜睡、失眠與打鼾,而混合型的患者同時(shí)具有上述睡眠問題[7]。同時(shí)有研究顯示,睡眠問題可加重ADHD的臨床表現(xiàn)[8]。
 
  有研究者提出,生物鐘系統(tǒng)可能參與了睡眠問題與ADHD共同的分子遺傳學(xué)機(jī)制的假說[9],但目前缺乏研究證據(jù)的支持。由于CLOCK基因與ADHD癥狀可能存在關(guān)聯(lián),并且睡眠問題與ADHD癥狀密切相關(guān),因此我們擬探討CLOCK基因與ADHD及其伴或不伴睡眠問題的關(guān)聯(lián),CLOCK基因與ADHD癥狀的關(guān)聯(lián)以及與睡眠問題的交互作用。
 
  本研究存在一定的局限性:我們僅采用了Conners父母癥狀問卷的一個(gè)條目作為劃分ADHD患兒是否伴有睡眠問題的依據(jù),對于睡眠問題的評估不夠充分,在今后的研究中需要納入更全面、詳細(xì)的睡眠評估工具。此外,本研究中我們未測量ADHD患兒的褪黑素分泌水平,若需探討CLOCK基因rs6832769對褪黑素的影響,以及褪黑素與睡眠問題對ADHD癥狀的作用,今后的研究中還需要測量ADHD患者褪黑素的分泌水平與節(jié)律,以驗(yàn)證該假說是否成立。
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