降低尿蛋白的新武器

IgA腎病，是世界上最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球病。尤其是在中國(guó)、日本，比歐美國(guó)家患病人數(shù)多。

IgA腎病曾經(jīng)一度被認(rèn)為是一種良性病變，不會(huì)進(jìn)展，不會(huì)惡化。然而，隨著對(duì)這個(gè)疾病的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)自然病程中，并不是所有的IgA腎病患者預(yù)后都很好。如果不干預(yù)不治療任其發(fā)展，多達(dá)30%的IgA腎病患者會(huì)進(jìn)入腎衰竭。

蛋白尿，是IgA腎病腎功能下降最強(qiáng)的影響因素。也就是說(shuō)，蛋白尿控制不好IgA腎友，腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。減少尿蛋白（通常建議控制在0.5g以內(nèi)），能改善腎臟長(zhǎng)期預(yù)后，降低腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)。

目前，控制IgA腎病尿蛋白的主要治療方案是，充分的RAS阻斷劑（即腎病患者常用的沙坦和普利類藥物），或者是在RAS阻斷劑的基礎(chǔ)上使用激素。

然而，一些蛋白尿很頑固的IgA腎友，對(duì)主要治療藥物不能耐受或者療效不好，急需一些新的治療武器。

近期，北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科在著名腎臟病雜志AJKD發(fā)表了一項(xiàng)臨床研究，探討羥氯喹治療IgA腎病的療效。這是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究。

試驗(yàn)對(duì)象是18-75歲，慢性腎病1-3期的腎友，腎穿刺確診為IgA腎病，估算腎小球?yàn)V過(guò)率大于30ml/min/1.73m2（CKD-EPI工具），已經(jīng)接受了至少3個(gè)月最大耐受量的RAS阻斷劑，24小時(shí)蛋白尿定量依然在0.75~3.5g。排除前一年使用過(guò)免疫抑制方案，排除新月體腎炎、合并微小病變的IgA腎友。

最終，共有60位符合條件的腎友參與其中，被隨機(jī)分為兩組，30個(gè)服用安慰劑，30個(gè)使用羥氯喹。隨訪時(shí)間6個(gè)月。

研究結(jié)果：

已經(jīng)接受最大耐受量RAS阻斷劑的IgA腎友，服用羥氯喹可將尿蛋白繼續(xù)降低50%。

并且，患者耐受性較好，隨訪期間沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

副作用方面，1例對(duì)羥氯喹過(guò)敏（皮膚和四肢有皮疹），早期退出試驗(yàn)，停藥后恢復(fù)；1例頭暈，1例瘙癢，減量后癥狀均緩解。1例心悸、惡心，后自發(fā)緩解；還有1例因懷孕退出。

這個(gè)試驗(yàn)不足的地方是，隨訪時(shí)間短，樣本量較小，無(wú)法對(duì)羥氯喹的長(zhǎng)期腎臟保護(hù)作用和安全性做出終極結(jié)論。當(dāng)然，這是一個(gè)早期階段的試驗(yàn)，它的目的也不是給予一個(gè)明確答復(fù)。為研究羥氯喹治療IgA腎病的機(jī)制，以及開(kāi)展更大規(guī)模、更長(zhǎng)時(shí)間、多中心、多種族的臨床試驗(yàn)提供了一個(gè)很好的“引子”。

而羥氯喹，作為一個(gè)經(jīng)典的免疫調(diào)節(jié)藥物，相信會(huì)在未來(lái)IgA腎病治療領(lǐng)域，發(fā)揮更重要的作用。