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研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子KLF5參與小鼠乳腺干細(xì)胞維持及乳腺發(fā)育

2018-11-29 來源:南京生物醫(yī)藥谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:中國科學(xué)院昆明動物研究所陳策實(shí)課題組對KLF5在正常乳腺干細(xì)胞以及乳腺發(fā)育中的作用進(jìn)行深入研究。首先,發(fā)現(xiàn)乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺發(fā)育受到明顯的抑制,尤其在妊娠以及哺乳階段的發(fā)育顯著延緩。

乳腺癌是女性中發(fā)病率最高的癌癥。全球乳腺癌發(fā)病率自20世紀(jì)70年代末開始一直呈上升趨勢。美國8名婦女一生中就會有1人患乳腺癌。中國不是乳腺癌的高發(fā)國家,但不宜樂觀,近年我國乳腺癌發(fā)病率的增長速度卻高出高發(fā)國家1~2個百分點(diǎn)。據(jù)國家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局2012年公布的2009年乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示:全國腫瘤登記地區(qū)乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第1位,女性乳腺癌發(fā)病率(粗率)全國合計為42.55/10萬,城市為51.91/10萬,農(nóng)村為23.12/10萬。

近年來的研究表明,轉(zhuǎn)錄因子KLF5在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用;前期的研究表明,KLF5在乳腺癌干細(xì)胞的自我更新和維持過程中發(fā)揮關(guān)鍵的促進(jìn)作用(Theranostics,2016;6(4):533-544);另外也有研究顯示KLF5在胚胎干細(xì)胞的維持中發(fā)揮重要作用,但KLF5在正常干細(xì)胞以及乳腺發(fā)育過程中的作用還沒有研究報道。

中國科學(xué)院昆明動物研究所陳策實(shí)課題組對KLF5在正常乳腺干細(xì)胞以及乳腺發(fā)育中的作用進(jìn)行深入研究。首先,發(fā)現(xiàn)乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺發(fā)育受到明顯的抑制,尤其在妊娠以及哺乳階段的發(fā)育顯著延緩。其次,乳腺Klf5敲除的小鼠乳腺中干細(xì)胞的比例顯著下降;機(jī)制探索發(fā)現(xiàn)乳腺Klf5敲除引起乳腺細(xì)胞中干細(xì)胞相關(guān)因子Slug的表達(dá)下調(diào),進(jìn)而導(dǎo)致干細(xì)胞的減少。最后,利用PyMT癌基因致癌模型,發(fā)現(xiàn)乳腺Klf5敲除能夠顯著降低癌基因誘導(dǎo)的乳腺癌的產(chǎn)生和生長。

該研究不僅發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子KLF5在乳腺干細(xì)胞的維持和乳腺發(fā)育中發(fā)揮重要作用,而且發(fā)現(xiàn)KLF5在乳腺癌發(fā)生中的推動作用,進(jìn)一步為發(fā)掘KLF5作為臨床乳腺癌治療靶標(biāo)提供了新的支持證據(jù)。該研究成果發(fā)表在JournalofPathology上,得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金委、中科院以及云南省科技廳的資助。

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