減肥，要從娃娃抓起！

肥胖是代謝綜合征的“罪魁禍首”

Kjellberg教授選取了212名瑞典兒童，平均年齡為6.6歲，從2008年隨訪到2011年，發(fā)現(xiàn)其中超過1/4（26%）的兒童都有代謝綜合征（MS）的危險因素。這篇文章于2018年10月17日發(fā)表在ACTAPediatrica上（見圖1）。Kjellberg教授呼吁大家要重視MS，因為這不僅是瑞典一個國家的問題，而是全球性問題。

代謝綜合征（MS）是心血管疾病的多種危險因素在個體內(nèi)聚集的一種狀態(tài)，包括中心性肥胖、高血壓或血壓偏高、高血糖或胰島素抵抗、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和高甘油三酯（TG），可顯著增加心血管病、糖尿病等疾病的風險。

MS發(fā)生機制

很多研究都顯示出了肥胖與MS的發(fā)生息息相關(guān)。有研究證實，脂聯(lián)素水平與內(nèi)臟脂肪含量呈負相關(guān)，脂聯(lián)素可以增強胰島素的敏感性，降低炎癥反應(yīng)和抗動脈粥樣硬化作用。脂肪水平升高，脂聯(lián)素水平下降，會使胰島素敏感性下降，機體處于慢性炎癥的狀態(tài)，從而導致MS的發(fā)生。

2012年2月，一篇題為《肥胖兒童胰島素抵抗與代謝綜合征相關(guān)性探討》的文章發(fā)表在醫(yī)學前沿上，作者隨機抽取中山市內(nèi)72例肥胖兒童和72例正常志愿者。兩組兒童各個方面不存在顯著差異（P>0.05）。所有參與者在接受測試之前均隔夜禁食12h，對兩組兒童的血壓(計算平均動脈壓)、血糖、血脂(包括總膽固醇、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇等)和胰島素水平(空腹純胰島素、胰島素敏感指數(shù))等指標進行檢測和比較分析。

對兩組的平均動脈壓、血糖含量；血脂情況；胰島素水平進行了比較，結(jié)果如表1、2、3所示。觀察組中的平均動脈壓、空腹血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均高于對照組（P<0.05）;胰島素敏感指數(shù)明顯低于對照組（P<0.05）。

目前，全球診斷MS的標準一共有3個：

按國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）標準；

美國國家膽固醇教育計劃成人治療專家組III修訂（NCEPIII）標準；

中國兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議（CHN2012）標準。

根據(jù)這3個標準，兒童MS患病率分別為1.8%，2.6%和2.0%。

按敏感度比較

NCEPIII＞CHN2012＞IDF

中國兒童青少年代謝綜合征患病率Meta分析，對3個標準分別進行測試，每個標準都各有所長，從表4中可以看到各個診斷標準的MS患病率。

我們可以從表4中看到，在3個標準中，男童的MS發(fā)病率均高于女童。

IDF標準：2.9%vs1.8%；NCEPIII標準：7.1%vs5.2%；CHN2012標準：2.4%vs1.5%。

2012年6月發(fā)表在中華兒科雜志上的《中國兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議》對我國的CHN2012標準進行了詳細介紹。

≥10歲兒童及青少年

中心性肥胖：腰圍≥同年齡同性別兒童腰圍的90百分位值(P90)。為兒童及青少年MS基本和必備條件，同時具備至少下列2項:

(1)高血糖?？崭寡鞘軗p(IFG)：空腹血糖≥5.6mmol/L；糖耐量受損(IGT)：口服葡萄糖耐量試驗2h血糖≥7.8mmol/L，但<11.1mmol/L；2型糖尿病。

(2)高血壓。收縮壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95或舒張壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95。

(3)低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C<1.03mmo/L)或高非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C≥3.76mmol/L)。

(4)高甘油三酯(TG≥1.47mmol/L)。

6≤年齡<10(歲)的兒童

這個階段的兒童，生理特征正處于快速變化的時期，不宜輕易診斷MS。然而，臨床研究發(fā)現(xiàn)，該階段的肥胖兒童已經(jīng)存在多項代謝異常。故提出CVD危險因素并予以明確界定:

(1)肥胖：體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥同年齡同性別兒童BMI的P95或腰圍≥同年齡同性別兒童腰圍的P95。

(2)高血壓：血壓≥同年齡同性別兒童血壓的P95（收縮壓≥120mmHg或舒張壓≥80mmHg）。

(3)脂代謝紊亂：

低HDL-C(<1.03mmol/L);

高non-HDL-C(≥3.76mmol/L)

高TG(≥1.47mmol/L)。

(4)高血糖：

空腹血糖≥5.6mmol/L。建議行口服葡萄糖耐量試驗，以便及時發(fā)現(xiàn)是否存在IGT或2型糖尿病。

這篇meta分析文章的作者提到，MS在我國的兒童及青少年中已經(jīng)廣泛流行，社會應(yīng)該提高對MS的重視，預防肥胖是降低MS發(fā)生的核心措施。因此，應(yīng)該加強健康教育，對于兒童肥胖應(yīng)該盡早篩查，采取有效措施，降低MS在兒童及青少年的發(fā)生率。

2.毛靜媛.肥胖兒童胰島素抵抗與代謝綜合征相關(guān)性探討[J].醫(yī)藥前沿,2012,02(9).

3.中華醫(yī)學會兒科學分會內(nèi)分泌遺傳代謝學組,傅君芬,梁黎.中國兒童青少年代謝綜合征定義和防治建議[J].中華兒科雜志,2012,50(6):420-422.

4.葉佩玉,閆銀坤,丁文清,etal.中國兒童青少年代謝綜合征患病率Meta分析[J].中華流行病學雜志,2015,36(8):884-888.

血清皮質(zhì)醇水平與記憶受損有關(guān)

Framingham心臟研究（見圖4）探討社區(qū)中未患癡呆癥的中、青年人群清晨血清皮質(zhì)醇與認知表現(xiàn)及大腦結(jié)構(gòu)完整性的關(guān)系。這項研究發(fā)現(xiàn)，在無癥狀的年輕人和中年人中，較高的血清皮質(zhì)醇水平與較低的腦容量和記憶受損有關(guān)，這種聯(lián)系在女性中尤為明顯。

Framingham心臟研究的參與者，平均年齡為48.5歲，其中46.8%為男性。對參與者進行了一系列測試，包括記憶的認知測試、抽象推理、視覺感知、注意力、執(zhí)行能力（n=2231）和大腦核磁共振(n=2018)。評估腦白質(zhì)、腦灰質(zhì)、白質(zhì)高強度體積和分數(shù)各向異性(FA)。

皮質(zhì)醇的水平與記憶力、視覺感知能力、總腦容量、枕葉和額葉灰質(zhì)容量成反比。皮質(zhì)醇升高與多個部位的顯微結(jié)構(gòu)改變有關(guān)，尤其是胼胝體壓部和后冕放射線。皮質(zhì)醇與總腦容量的關(guān)系因性別而異(P=0.048);女性中，高皮質(zhì)醇水平與大腦容量成反比(p=0.001)，這項關(guān)系在男性中沒有顯示(P=0.717)。

2型糖尿病藥物FDA審查結(jié)果新鮮出爐

美國得克薩斯大學糖尿病健康中心主任RalphDeFronzo博士指出，患有2型糖尿病的美國人，死于心臟病的可能性是沒有糖尿病的成年人的2~3倍。由此可見，2型糖尿病藥物心血管益處具有重要意義。

Medscape報道了美國食品藥物管理局(FDA)對2型糖尿病藥物審查的最新進展（見圖1）。

美國食品藥物管理局(FDA)已經(jīng)肯定了鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)卡格列凈對2型糖尿病患者的心血管益處。研究表明，卡格列凈能有效降低已患有心血管疾?。–VD）的2型糖尿病患者發(fā)生重大不良心血管事件的風險。隨著FDA批準補充新藥申請，卡格列凈成為第一種能有效降低因心血管原因引起的心肌梗死（MI）、中風或死亡風險的口服糖尿病藥物。

Medscape之前也做過卡格列凈的相關(guān)報道，該文獻于2017年8月17日發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學雜志上（見圖1）?？ǜ窳袃粜难茉u估研究（CANVAS）評估了SGLT2i對1萬名有或沒有CVD風險的2型糖尿病患者心血管風險的影響。

在所有參與者中，與安慰劑相比，使用卡格列凈治療，可使MI、卒中和CVD死亡的綜合風險降低14％（P<0.0001）。在CVD患者中，與安慰劑相比，使用卡格列凈治療，可使MI、卒中和CVD死亡的綜合風險降低18％（P<0.0001）。

圖2分別顯示了由心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒等混合因素造成的死亡以及單獨因素引起的死亡。把卡格列凈組和安慰劑組進行對比，綜合分析，每個圖片的右上角為結(jié)果的放大圖片。

圖2心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒等混合因素造成的死亡

但是，卡格列凈的副作用也不容忽視。和其他SGLT2i一樣，卡格列凈有增加下肢截肢的危險。去年，F(xiàn)DA對卡格列凈發(fā)布了相關(guān)警告（見圖3）。

什么是代謝綜合征？

代謝綜合征(metabolicsyndrome,MS)是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，代謝綜合征并不是單一的一種疾病，而是一組復雜的代謝紊亂癥候群：腹部脂肪堆積、高甘油三酯、高膽固醇、高血壓、高血糖等。代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)是肥胖和胰島素抵抗，其主要組成成分為肥胖癥尤其是中心性肥胖，代謝綜合征患者具有糖尿病、心腦血管疾病的危險因素，心血管事件的患病率及死亡風險約為非代謝綜合征患者的2-3倍。

代謝綜合征的診斷

1.腹部肥胖

一般而言，男性的腰圍＞90厘米，女性＞85厘米就可以診斷為腹部肥胖。腹部肥胖導致身材變形，如蘋果形或梨形，患代謝綜合征的幾率大大增加。

2.高甘油三酯

當血中甘油三酯＞1.7mmol/L或者＞150mg/dl，患代謝綜合征的幾率會明顯增加。當然，可以通過服用藥物來控制高血脂，但是最簡單、最合適的方式是合理控制食物中脂質(zhì)的攝入并配合運動。

3.低水平高密度脂蛋白膽固醇

高密度脂蛋白膽固醇是體內(nèi)“好的”膽固醇，可以幫助清除血管內(nèi)“壞的”膽固醇（主要指低密度脂蛋白膽固醇）。當男性體內(nèi)高密度脂蛋白膽固醇＜1.29mmol/L（50mg/dL），女性低于1.02mmol/L（40mg/dL）時，患代謝綜合征的幾率就會增加。患者可以通過減輕體重、合理飲食以及采取更為健康的生活方式來改善這種情況。

4.血糖水平較高

空腹血糖≥6.1mmol/L（100mg/dL）或糖負荷后2小時血糖≥7.8mmol/L（140mg/dL）或有糖尿病史患代謝綜合征的幾率會增加。

5.較高的血壓

即便心臟在舒張狀態(tài)，動脈血管仍可維持一定的充盈狀態(tài)，這是由于動脈血管有一定的血管充盈壓。但是當血壓≥130/85mmHg，患代謝綜合征的風險就會加大。當然，可以用藥物來控制較高的血壓，另外，運動、戒煙、低鹽飲食也可以幫助你控制血壓。

具有以上3項或者以上就可以診斷為代謝綜合征。

發(fā)生代謝綜合征的原因？

代謝綜合征的基本病因和發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為MS的發(fā)生時復雜的遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。另外，隨著年齡的增長，患代謝綜合征的幾率也會增加。

代謝綜合征危險因素

雖然無法針對病因進行有效治療，但是可以控制MS發(fā)生的危險因素，從而降低減少心、腦血管疾病的發(fā)病幾率。

1.“元氣滿滿”

整天不運動的宅男宅女們更容易患代謝綜合征。每天至少運動30分鐘，每周至少堅持運動5天，會幫助你有一個更好的身體狀態(tài)。當然，也不要止步于此，量力而行。

2.關(guān)注你的體重

肥胖也是發(fā)生代謝綜合征的一個危險因素。目前，一般認為胰島素抵抗是MS的中心環(huán)節(jié)，而肥胖，特別是中心性肥胖，與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān)。一方面，胰島素抵抗和高胰島素血癥與MS多種疾病的發(fā)生機制有關(guān)，另一方面胰島素抵抗的發(fā)生機制與肥胖及MS的病理變化有關(guān)，互為銀冠，其間關(guān)系錯綜復雜。

3.其他

機體處于炎癥狀態(tài)或者凝血方面有問題的人更容易患代謝綜合征。另外，患有脂肪肝、多囊卵巢綜合征、膽結(jié)石、睡眠呼吸暫停等的人也更容易患代謝綜合征。

治療和預防

1.改變生活習慣

對于患有代謝綜合征的人，醫(yī)生給予的首條建議就是要有一個健康的生活習慣。減少糖、鹽、飽和脂肪酸、加工類食品的攝入，多吃新鮮的蔬菜、水果以及全麥類食品等，堅持運動，戒煙等等。

2.藥物輔助

在改變生活方式無效的情況下，可以添加藥物進行輔助治療。這包括降脂藥、降壓藥、抗血小板藥、治療冠心病等藥物。