正方

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科

何志義：外周血嗜酸粒細胞可作為慢阻肺的生物標記物

嗜酸粒細胞可以預測穩(wěn)定期慢阻肺對吸入糖皮質激素的反應具有高外周血嗜酸粒細胞（EOS）計數(shù)的慢阻肺患者急性加重的次數(shù)更多，而吸入糖皮質激素可以通過控制EOS氣道炎癥減少慢阻肺急性加重。WISDOM研究事后分析顯示：血EOS用不同的界值（＞4%，＞2%，或者≥300個/uL），停止使用吸入激素治療后急性加重風險增加。

EOS可以預測全身糖皮質激素對慢阻肺急性加重的治療反應全身糖皮質激素治療中度或重度慢阻肺急性加重，可減少治療失?。ㄔ俅沃委煟≡夯蛘咚劳觯?，降低住院時間，改善肺功能，提高生活質量。但全身糖皮質激素會引起血糖升高、骨質疏松、體重增加、感染等副作用，外周血EOS可指導潑尼松龍治療慢阻肺急性加重。相較于外周血EOS計數(shù)低（＜2%）的慢阻肺急性加重期患者，外周血EOS計數(shù)高（≥2%）的慢阻肺急性加重期患者對糖皮質激素的反應性更好，相關癥狀迅速緩解以及治療失敗減少。

EOS在慢阻肺治療中起到生物靶點作用白細胞介素-5(IL-5)是EOS募集、成熟、活化和脫顆粒的關鍵細胞因子，美泊珠單抗是一種針對IL-5的單克隆抗體，100mg美泊珠單抗治療具有EOS表型的慢阻肺患者可以降低中或重度慢阻肺急性加重率，高EOS炎癥與慢阻肺急性加重相關，血EOS計數(shù)可以在精準醫(yī)療中指導美泊珠單抗的使用。

外周血EOS與痰EOS具有相關性大約10%~40％的慢阻肺患者存在痰EOS增多（>3％），穩(wěn)定期慢阻肺患者的痰EOS可預測激素類藥物的臨床反應性，但通過誘導痰測量EOS氣道炎癥的取樣麻煩且耗時長，多數(shù)病人并不能提供足夠量的痰液樣本，在及時性和保存上也存在問題。

外周血EOS可以替代痰EOS作為EOS氣道炎癥的生物標記物，在慢阻肺急性加重期治療中起預測作用，指導慢阻肺的激素治療。

這些研究表明，外周血EOS作為慢性阻塞性肺疾病的生物標記物，可以在預測慢阻肺進展、判斷慢阻肺預后和評估藥物治療效果方面起到相當不錯的作用。

反方

廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科

白晶：外周血嗜酸粒細胞作為慢阻肺的生物標記物還為時尚早

外周血EOS在激素治療和肺功能的預測作用上存在不同聲音FLAME研究發(fā)現(xiàn)LABA/LAMA（茚達特羅格隆溴銨）與ICS/LABA（氟替卡松/沙美特羅）對慢阻肺患者急性加重的影響不依賴外周血EOS計數(shù)，雖然隨著血EOS計數(shù)增加，LABA/LAMA相比ICS/LABA獲益逐漸遞減。茚達特羅格隆溴銨對比ICS/LABA有更強的支氣管擴張作用，且茚達特羅和格隆溴銨各自均有很強的減少慢阻肺急性加重的效果，這可能掩蓋了血EOS的預測價值。BOPCO隊列研究將慢阻肺按不同的外周血EOS閾值分為高EOS組和低EOS組（≥2%vs.<2%,≥3%vs.<3%,和≥4%vs.<4%），三年生存率、急性加重率、哮喘既往史、支氣管擴張劑后肺活量等均沒有差別。

外周血EOS與痰EOS的相關性并沒有想象中的好有研究發(fā)現(xiàn)，在慢阻肺穩(wěn)定期，外周血EOS百分比和絕對值計數(shù)無法用于預測痰EOS的百分比，而在慢阻肺急性加重期，外周血EOS百分比和絕對值計數(shù)與痰EOS百分比有較強的相關性。SPIROMICS研究發(fā)現(xiàn)盡管EOS計數(shù)與EOS計數(shù)存在一個薄弱但重要的聯(lián)系，但存在高達72％的錯誤發(fā)現(xiàn)率，單獨的血EOS不是評估慢阻肺嚴重度、急性加重或預測痰EOS的可靠生物標志物。

外周血EOS作為生物標記物的界值選擇存在爭議EOS作為生物標志物的界值的選擇，最常見的界值是將血EOS占總白細胞計數(shù)的2%作為界值，但也有研究將EOS絕對值計數(shù)340個/uL作為界值，但是EOS百分比、絕對值計數(shù)的明確界值至今仍未確定。

外周血EOS作為慢阻肺的生物標記物并未達成廣泛的共識，對于外周血EOS是否可以單獨作為慢阻肺生物標記尚有爭議。

點評

北京大學第三醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科陳亞紅：

既往僅依據(jù)肺功能氣流受限的嚴重程度去評估慢阻肺，近些年來逐漸認識到慢阻肺具有表型多樣性，發(fā)現(xiàn)患者間差異的一種或幾種疾病特征，與臨床預后（如癥狀、急性加重、對治療反應、疾病進展速率或死亡）相關。從臨床的角度，慢阻肺表型應該能將患者區(qū)分為不同的亞組，并提供預后信息，有助于選擇更合適的治療方法來改善患者預后；從研究的角度，表型有助于在臨床試驗中選擇較為均一的患者群，是最重要的預后評價指標；表型也是機制研究的基礎。因此尋找能夠指導治療、判斷預后的生物標志一直是表型研究的熱點。

何志義教授根據(jù)一些研究證據(jù)指出，外周血EOS可以預測穩(wěn)定期慢阻肺對吸入糖皮質激素的反應，預測全身糖皮質激素對慢阻肺急性加重的治療反應，在慢阻肺治療中起到生物靶點作用，同時外周血EOS與痰EOS具有相關性。

白晶教授則用另外一些研究證據(jù)提出了反對意見。盡管外周血EOS作為慢阻肺的一種生物標志物仍存在爭議，但是越來越多的前瞻性臨床試驗、臨床數(shù)據(jù)事后分析和對單克隆抗體的研究表明EOS可以助于管理臨床決策，用于預測慢阻肺急性加重的風險、住院時間、死亡率以及對激素的反應，對患者進行個體化管理。而旨在抑制慢阻肺患者中EOS炎癥的試驗顯示，EOS在慢阻肺的發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用，但機制尚未充分了解。EOS作為生物標記物至少在研究層面具有足夠的相關性、有效性和可重復性。

因此，需要更多的關于EOS作為生物標記物的前瞻性臨床研究和事后分析結果，這對于了解慢阻肺發(fā)病機制，推進個體化藥物治療和精準醫(yī)學發(fā)展，提高慢阻肺患者的預后、減輕經(jīng)濟負擔具有積極意義。