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《自然》子刊:1型糖尿病首次有了新療法!臨床試驗證實,已使用了30年的降壓藥還能有效治療1型糖尿病

2018-07-20 來源:奇點糕  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:得了糖尿病,就得每天老老實實刺手指測血糖,而與2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者更是要早早開始注射胰島素治療,不便之處就更多了,每天離不開的胰島素需要低溫保存,所以患者出門旅游都難……更別說胰島素打多了還可能導(dǎo)致危險的低血糖。

近日,一項來自阿拉巴馬大學(xué)團隊的臨床試驗顯示,已經(jīng)使用了30年的降壓藥——維拉帕米,可以有效減緩1型糖尿病的病情進展,配合胰島素治療時,患者胰島素用量的增速減少了43%。這篇論文發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》上[1]。

得了糖尿病,就得每天老老實實刺手指測血糖,而與2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者更是要早早開始注射胰島素治療,不便之處就更多了,每天離不開的胰島素需要低溫保存,所以患者出門旅游都難……更別說胰島素打多了還可能導(dǎo)致危險的低血糖。

很多人都在探索如何治療1型糖尿病,比如大名鼎鼎的人工胰腺,但也有科學(xué)家希望挖掘有效的“舊辦法”,比如已經(jīng)獲批的藥物是否能增強胰島素的效果,畢竟這可比開發(fā)全新的藥物省事多了。

那么,為什么科學(xué)家們會盯上已經(jīng)用了30年的維拉帕米呢?這得從一種叫硫氧還蛋白結(jié)合蛋白(TXNIP)的蛋白質(zhì)說起,雖然名字挺長,但它可是糖尿病發(fā)病中的關(guān)鍵一環(huán)。

此前有研究顯示,高血糖的影響下,TXNIP的編碼基因表達升高是所有基因中最為“拔尖”的,而且,這種高表達會進一步引起胰島β細(xì)胞的功能紊亂,甚至凋亡[2]。沒有胰島β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素,降糖藥再神也是孤掌難鳴啊。

胰島β細(xì)胞的重要性應(yīng)該不需多說了……

而敲除了TXNIP基因的小鼠,就不怕糖尿病了[3],因此阿拉巴馬大學(xué)教授AnathShalev帶領(lǐng)的團隊就在尋找能控制TXNIP蛋白的方法,2012年,他們在小鼠實驗中發(fā)現(xiàn),維拉帕米可以說是逆轉(zhuǎn)了1型糖尿病——小鼠的胰島素水平在用藥后明顯恢復(fù)[4]。

而且,此前早就有隊列研究顯示,使用維拉帕米等鈣通道抑制劑降壓的冠心病患者,患糖尿病的風(fēng)險比使用其它降壓藥的患者要低,空腹血糖濃度也更低[5],不過隊列研究不能完全說明問題,還是臨床試驗靠譜。

因為維拉帕米早就是FDA批準(zhǔn)的高血壓用藥,因此研究團隊可以跳過藥理學(xué)方面的問題,直接開始臨床II期試驗。本次試驗招募了24名1型糖尿病患者,在標(biāo)準(zhǔn)的胰島素治療之外,分別給予口服維拉帕米治療,或者服用安慰劑。

試驗為期一年,除了血糖控制外,在開始時和第3個月、第12個月,研究團隊還對患者的胰島功能進行測定,評估維拉帕米對胰島β細(xì)胞功能的恢復(fù)效果,畢竟挽救越來越弱的胰島β細(xì)胞是糖尿病治療的最佳選擇嘛。

在維拉帕米的“輔佐”下,治療組患者的胰島功能在一年后明顯好于安慰劑組,而且維拉帕米也起到了降低胰島素用量的效果,試驗結(jié)束時,安慰劑組患者所需的胰島素注射量已經(jīng)增加了70%,而維拉帕米組只增加了27%。

而且,維拉帕米的強援加盟,也減少了胰島素治療糖尿病中最常見的不良反應(yīng)——低血糖。試驗過程中,維拉帕米組平均每月發(fā)生0.5次低血糖,而安慰劑組平均每月發(fā)生2.7次[1],看來患者不怎么需要擔(dān)心頭暈眼花之類的麻煩了。

不管是胰島功能測定、糖化血紅蛋白水平、低血糖發(fā)生率還是高血糖時間段上,維拉帕米的加入都起到了明顯的改善效果

維拉帕米已經(jīng)上市30年了,是一種十分安全的藥物。本次試驗中,維拉帕米產(chǎn)生的不良反應(yīng)只是輕微的便秘。而且,作為降壓藥的維拉帕米并沒有讓這些血壓正常的受試者發(fā)生低血壓,心電圖也沒有的不良變化。

“這是第一次發(fā)現(xiàn)一種,與現(xiàn)有方法都不同的治療方法。”論文的通訊作者AnathShalev表示,“1型糖尿病現(xiàn)在的療法基本都是補充外源胰島素,或者‘壓榨’胰島細(xì)胞分泌更多胰島素,而維拉帕米能夠改善患者自身的胰島素分泌功能。”

“雖然這并不標(biāo)志著1型糖尿病的治愈,但也已經(jīng)是非常好的開始了。”比起昂貴的三代胰島素,試驗中只需要加用一兩片維拉帕米,一片幾塊錢的價格也是相當(dāng)劃算的。

而且,此前有動物研究和流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,維拉帕米對2型糖尿病患者也有作用[6],因此研究團隊計劃在下一步的實驗中擴大受試者的范圍,尤其是那些早早被確診,現(xiàn)在缺乏有效治療手段的兒童患者。

老樹開新花,這種事情最贊了,畢竟不用再看重金研發(fā)新藥打水漂的悲劇了,世界上哪有那么多神藥和藥神呢?失敗還是越少越好。

 

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