默沙東、BMS、羅氏的PD-1/PD-L1藥物究竟有何不同？

2018-06-11 來源：醫(yī)藥魔方標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官GiovanniCaforio在接受外媒CNBC采訪時(shí)說的更加直白，“當(dāng)你看到整個(gè)數(shù)據(jù)......Keytruda和Opdivo，這兩種藥物之間確實(shí)沒有什么區(qū)別?！?/div>

默沙東的I-O明星Keytruda在ASCO2018上展現(xiàn)出的數(shù)據(jù)堪稱驚艷，幾乎所有的人都認(rèn)為Keytruda毫無疑問搶占了肺癌免疫療法領(lǐng)域的王座（見：誰是今年ASCO的最大贏家？）。然而，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手對(duì)此似乎頗不以為然。在他們看來，自己的藥物與Keytruda之間的差異很小，或者說根本不存在差異。

Genentech腫瘤免疫治療開發(fā)副總裁兼全球負(fù)責(zé)人DanChen認(rèn)為，就他所看到的數(shù)據(jù)，PD-1和PD-L1療法“非常相似”。

“羅氏的Tecentriq，阿斯利康的Imfinzi，BMS的Opdivo和Keytruda之間有差別嗎？也許有，但之間的差異都可能非常小”，DanChen自問自答道，“從統(tǒng)計(jì)上說，如果他們都完全一樣，你可能又想知道臨床試驗(yàn)上的差異。”

百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官GiovanniCaforio在接受外媒CNBC采訪時(shí)說的更加直白，“當(dāng)你看到整個(gè)數(shù)據(jù)......Keytruda和Opdivo，這兩種藥物之間確實(shí)沒有什么區(qū)別。”

考慮到Keytruda越來越多的有利數(shù)據(jù)給競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手帶來的壓力，這兩個(gè)人這么說完全可以理解。不過默沙東還是堅(jiān)定地認(rèn)為自己的產(chǎn)品略勝一籌。

“所有PD-1/PD-L1藥物都是勢(shì)均力敵的嗎？”當(dāng)醫(yī)藥專業(yè)媒體FiercePharma拋出了這個(gè)疑問后，默沙東高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人RoyBaynes氣定神閑道，“我認(rèn)為我們需要數(shù)據(jù)才能做出結(jié)論。”

投資者比任何人更關(guān)心這些數(shù)據(jù)。他們想知道羅氏和BMS究竟能否趕上默沙東，畢竟后者已經(jīng)在5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照肺癌試驗(yàn)中獲得了生存獲益的數(shù)據(jù)。

雖然羅氏也在ASCO上發(fā)布了Tecentriq在鱗狀肺癌的陽(yáng)性數(shù)據(jù)，BMS也強(qiáng)調(diào)了Opdivo在新生物標(biāo)志物群體中的出色表現(xiàn)。但由于Keytruda的最新勝利掩蓋了前兩者的光芒，投資者對(duì)這兩家企業(yè)的熱情顯然不及默沙東。

DanChen表示，目前3種藥物給大家造成較大差異的錯(cuò)覺應(yīng)該歸咎于臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。默沙東Keytruda單藥在肺癌一線療法獲勝，而Opdivo則遭遇失敗，不排除后者用的是“備份”機(jī)制。“這些臨床研究的運(yùn)營(yíng)策略有很多不同點(diǎn)，”他補(bǔ)充道，“更重要的是看整體證據(jù)。譬如Tecentriq在三項(xiàng)一線肺癌研究中的數(shù)據(jù)也是積極的。”

然而，分析師們找來的證據(jù)似乎并不認(rèn)可DanChen認(rèn)為“PD-1/PD-L1藥物沒有差異”的看法。譬如FDA在1年前停止了Keytruda治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)（Keynote-183和Keynote-185研究），最近卻解除了Opdivo治療多發(fā)性骨髓瘤試驗(yàn)部分組合療法的臨床期限。這一舉動(dòng)或許說明，“外界簡(jiǎn)單地認(rèn)為PD-1/L1藥物差不多，或者說是可以互換的”這一觀點(diǎn)并不正確（見：PD-1/PD-L1后進(jìn)者還有機(jī)會(huì)嗎？）。

與此同時(shí)，市場(chǎng)觀察家至今一直沒能找出一些PD-1/PDL1藥物的失敗原因。包括FDA加速批準(zhǔn)Keytruda治療頭頸癌后，Keytruda卻在一項(xiàng)III期臨床（KN012）中失敗了；同樣令人費(fèi)解的失敗還有Opdivo的肺癌III期臨床CM026試驗(yàn)，以及Tecentriq的膀胱癌III期臨床IMvigor211試驗(yàn)（見：羅氏PD-L1遭遇危機(jī)：一項(xiàng)膀胱癌III期研究失?。?。

“去年我曾說過，至少有兩種不同的腫瘤適應(yīng)癥上默沙東成功了，而其他企業(yè)都失敗了......不排除默沙東在臨床試驗(yàn)策略上比其他企業(yè)要高明一些的可能性。”EvercoreISI分析師UmerRaffat表示，“但今年，Keytruda是肺癌一線療法中唯一顯示單藥治療生存優(yōu)勢(shì)的PD-1藥物，且在所有具有膀胱癌的PD-1/PD-L1中，只有Keytruda在二線膀胱癌顯示生存優(yōu)勢(shì)。有沒有可能是因?yàn)樗幬锉旧淼募?xì)微差異導(dǎo)致的臨床結(jié)果不一致性？現(xiàn)在看來并不排除這種可能性。”

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用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

健客價(jià)：￥84

本品用于直腸型潰瘍性結(jié)腸炎的治療。

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用于局部性神經(jīng)性皮炎，慢性濕疹。也可用于小面積的銀屑病。

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本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥37

用于醫(yī)院快速血糖檢查及糖尿病患者自我血糖監(jiān)測(cè)。

健客價(jià)：￥149

潰瘍性結(jié)腸炎（炎癥伴潰瘍）的急性期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療,以及括動(dòng)性克羅恩病的癥狀改善治療。

健客價(jià)：￥580

用于治療由大腸桿菌、流感嗜血桿菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌和其他敏感菌所致眼部感染，如沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎等。

健客價(jià)：￥8

潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作；防止復(fù)發(fā)。頻繁發(fā)病的克羅恩病病人，預(yù)防急性發(fā)作。

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1、本品適用于治療和控制良性前列腺增生(BPH)以及預(yù)防泌尿系統(tǒng)事件：降低發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性；降低需進(jìn)行經(jīng)尿道切除前列腺（TLRP）和前列腺切除術(shù)的危險(xiǎn)性。 2、本品可使肥大的前列腺縮小改善尿流及改善前列腺增生有關(guān)的癥狀，前列腺肥大患者適用于本品治療。

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用于潰瘍性結(jié)腸炎及克羅恩病急性發(fā)作期的治療。

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用于醫(yī)院快速血糖檢測(cè)及糖尿病患者自我血糖監(jiān)測(cè)。

健客價(jià)：￥280

該產(chǎn)品用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度。

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1.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥32

用于抑郁癥的治療。

健客價(jià)：￥109

主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病?，F(xiàn)多用于活動(dòng)性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、嚴(yán)重皮炎、急性白血病等，也用于某些感染的綜合治療。

健客價(jià)：￥8

用于潰瘍性結(jié)腸炎。一些病例在醫(yī)生建議下可合用美沙拉秦片劑。

健客價(jià)：￥40

適用于治療男性禿發(fā)(雄激素性禿發(fā))，能促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并防止繼續(xù)脫發(fā)。不適用于婦女和兒童。(詳見說明書)

健客價(jià)：￥185

本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列感染：支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染(青霉素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預(yù)防風(fēng)濕熱的常用藥物。阿奇霉素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇霉素治療和預(yù)防風(fēng)濕熱療效的資料)。阿奇霉素可用于男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐藥淋球菌所

健客價(jià)：￥49

用于局限性搔癢癥、神經(jīng)性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎以及慢性濕疹。

健客價(jià)：￥1.5

對(duì)皮質(zhì)類固醇治療有效的非感染性皮膚病，尤其是和角化過度有關(guān)的皮膚病，如：脂溢性皮炎、接觸性皮炎、異位性皮炎、局限性神經(jīng)性皮炎、尋常型銀屑病、扁平苔蘚以及掌跖角化過度癥。

健客價(jià)：￥21.5

健客價(jià)：￥189

1.原發(fā)性帕金森氏??； 2.腦炎后帕金森氏綜合征； 3.癥狀性帕金森氏綜合征（一氧化碳或錳中毒）； 4.服用含吡多辛（維生素B6）的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森綜合征的病人。(其它詳見內(nèi)包裝說明書)。

健客價(jià)：￥68

主要用于適合局部治療的穩(wěn)定性斑塊狀銀屑病。

健客價(jià)：￥152

1．對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有感染危險(xiǎn)的情況； 2．眼用激素用于眼瞼、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可按受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病，可以減輕水腫和炎癥反應(yīng)。它們也適用于慢性前葡萄膜炎、化學(xué)性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷； 3．有抗感染成分的復(fù)方制劑可以應(yīng)用于發(fā)生眼表感染危險(xiǎn)大的部位和預(yù)計(jì)有大量細(xì)菌存在于眼部的潛在危險(xiǎn)時(shí)；本品中特有的

健客價(jià)：￥35