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突破性發(fā)現(xiàn)!科學家找到先兆子癇的激素“開關(guān)”,孕婦奪命魔咒有望被終結(jié)!

2018-05-10 來源:奇點網(wǎng)   標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:子癇最早也叫“妊娠中毒癥”,后來與妊娠高血壓、子癇前期一起統(tǒng)稱妊娠高血壓綜合征。子嫻患者剛開始的時候,只是血壓升高、腳踝略有浮腫和尿液中蛋白質(zhì)含量高,此時也被叫做“先兆子癇”或“子癇前期”。

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一直以來,妊娠子癇與產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血、妊娠合并心臟病,構(gòu)成了產(chǎn)科四大死因。妊娠子癇病情迅猛,一旦發(fā)生往往兇多吉少,死亡率極高。因此,妊娠子癇也有著產(chǎn)科“奪命魔咒”的稱號[1]。
 
更可怕的是,妊娠子癇至今發(fā)病原因不詳。如今唯一能夠確定的,也是唯一有效的治療措施,就是終止妊娠[2]。
 
6月29日,《科學》雜志發(fā)表了新加坡醫(yī)學生物研究所發(fā)育生物學家BrunoReversade教授及團隊的一項最新研究成果——以前由于其體積小而被科學家們忽視的多肽Elabela,原來是一種由胎盤分泌的循壞激素,Elabela激素的缺失會導致出現(xiàn)子嫻前期(先兆子癇)的癥狀。另外,研究人員嘗試人為地補充Elabela激素,結(jié)果發(fā)現(xiàn)懷孕小鼠先兆子癇的癥狀能夠完全消失[3]!
 
這下就厲害了!這一突破性的發(fā)現(xiàn),不僅揭示出先兆子癇的分子病因,而且提供了一個潛在的有效治療方法。哈佛大學醫(yī)學院AnanthKarumanchi教授評論說:“這是這個領(lǐng)域令人興奮的發(fā)現(xiàn)[4]!”
 
子癇最早也叫“妊娠中毒癥”,后來與妊娠高血壓、子癇前期一起統(tǒng)稱妊娠高血壓綜合征。子嫻患者剛開始的時候,只是血壓升高、腳踝略有浮腫和尿液中蛋白質(zhì)含量高,此時也被叫做“先兆子癇”或“子癇前期”。如果控制不當,病情就會急劇惡化發(fā)展為子癇,短時間內(nèi)血壓迅速升高,嚴重時還可能發(fā)生抽搐,類似于癲癇發(fā)作,甚至危及生命[2]。
 
世界范圍內(nèi),先兆子癇的發(fā)病率占所有孕婦的5%至10%,在發(fā)展中國家,40%-60%的孕產(chǎn)婦死亡與先兆子癇有關(guān)[2]。
 
先兆子癇的發(fā)病,可能涉及母體、胎盤和胎兒等多種因素,包括滋養(yǎng)細胞侵襲異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、內(nèi)皮細胞損傷、遺傳因素和營養(yǎng)因素。但是沒有任何一種單一因素能夠解釋所有子癇前期發(fā)病的病因和機制[5]。
 
2013年的時候,Reversade教授曾發(fā)現(xiàn),胚胎發(fā)育過程中Elabela的缺失,會引起斑馬魚嚴重的心臟缺陷和血管畸形[6]。Elabela是一種多肽,它只有32個氨基酸組成,甚至還不能叫做蛋白質(zhì)。
 
而這次,Reversade教授及其團隊將Elabela的研究范圍擴展到哺乳動物身上。他們發(fā)現(xiàn),在小鼠發(fā)育過程中,Elabela最早在早期胎盤中被檢測到,并隨著妊娠愈加豐富,并且Elabela只存在于懷孕的小鼠血液中。研究人員首先懷疑,Elabela可能是由胎盤分泌的一種循環(huán)激素。而且他們想知道,如果懷孕期間缺失了這種激素會發(fā)生什么。
 
果然,研究人員發(fā)現(xiàn),Elabela的缺失導致了母鼠胎盤和胚胎的血管異常。通過對Elabela缺失小鼠胎盤的RNA分析,顯示出缺氧的基因表達譜。而這些均是先兆子癇的發(fā)病基礎。
 
研究人員還發(fā)現(xiàn),敲除Elabela基因的懷孕小鼠尿液中蛋白質(zhì)水平和血壓水平,均顯著高于野生型懷孕小鼠和缺乏Elabela的非懷孕小鼠,并且分娩后這些癥狀立刻恢復了正常;另外,缺乏Elabela的母鼠幼崽比對照組體重要小。這些幾乎是先兆子癇的所有癥狀!
 
這個發(fā)現(xiàn)簡直讓人驚喜和興奮,雖然研究人員暫時還不清楚,Elabela的缺失是如何影響小鼠先兆子癇癥狀的出現(xiàn),但是,已經(jīng)可以肯定的是,妊娠期間Elabela的缺失導致了先兆子癇!
 
那么還有一個重要的問題,如果對于出現(xiàn)先兆子癇癥狀的妊娠小鼠,人為地補充Elabela激素,結(jié)果會怎樣呢?
 
結(jié)果表明,如果將Elabela激素人為注入先兆子癇小鼠體內(nèi),能夠使其出現(xiàn)的蛋白尿、高血壓和胎兒體重全部恢復正常!??!
 
另外,研究人員還發(fā)現(xiàn),在人體中Elabela激素顯著表達于妊娠早期的滋養(yǎng)層細胞(胚胎外具有滋養(yǎng)功能的細胞)。而在先兆子癇患者中,因滋養(yǎng)細胞侵襲異常導致的胎盤缺陷,是先兆子癇發(fā)病的重要因素[6]。因此,研究人員再次假設,Elabela激素可能有助于滋養(yǎng)層細胞的遷移和侵襲。實際上,當研究人員在實驗室中向滋養(yǎng)層細胞添加Elabela激素后,發(fā)現(xiàn)顯著提升了細胞的侵襲性。
 
研究人員認為,由胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的Elabela通過兩種方式來阻止妊娠高血壓綜合征。首先,Elabela激素對胎兒內(nèi)皮細胞發(fā)揮著旁分泌作用(細胞產(chǎn)生的激素通過細胞間隙對鄰近的其他細胞產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用),遏制不正常的分化;然后,Elabela激素進入母體循環(huán)系統(tǒng)以調(diào)節(jié)心腎功能,例如刺激血管擴張或產(chǎn)生利尿功能。
 
當然,對人類而言,Elabela激素的缺失是否會引起先兆子癇,以及人為補充Elabela激素對于治療是否有效,還需要臨床試驗的驗證。
 
倫敦國王學院婦女健康研究員GuillerminaGirardi認為,“這種胎盤分泌的激素可能是改善胎盤發(fā)育以防止和治療先兆子癇的良好選擇,我十分期待這些結(jié)果在人體中得到驗證。”
 
Karumanchi教授也表示,“像任何大的發(fā)現(xiàn)一樣,這個研究開啟了很多新的問題,而研究人員現(xiàn)在正在努力弄清楚[4]。”
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