近期,南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院內分泌科朱大龍教授、畢艷教授研究首次發(fā)現,在2型糖尿病患者表現認知衰退癥狀前,嗅覺相關腦區(qū)已發(fā)生激活改變。受損的嗅覺腦區(qū)功能連接與神經心理測試、嗅覺行為學測試得分呈正相關,為糖尿病相關認知障礙的早期預測和評估提供了重要的新線索。(Diabete2018;67:1)
該研究以糖尿病患者為對象,通過功能磁共振(fMRI)首次探索了2型糖尿病患者嗅覺腦區(qū)功能影像學改變情況,并分析其影像變化與糖尿病相關代謝指標的相關性。
該研究共納入認知功能正常的2型糖尿病患者51例,非糖尿病41例,進行詳細的認知功能評估、嗅覺行為學測試以及嗅覺任務態(tài)fMRI掃描。將兩組間差異顯著的腦激活區(qū)作為種子點區(qū)域進行功能連接分析,并采用中介分析評估嗅覺系統、認知功能和糖尿病參數三者之間的相關性。
結果顯示,2型糖尿病患者與非糖尿病對照者相比,嗅覺閾值得分顯著降低。嗅覺任務態(tài)fMRI分析提示,兩組受試者大腦嗅覺相關區(qū)域(包括初級嗅覺皮層、眶額葉皮層和海馬)對氣味刺激表現出廣泛的雙側激活;與對照者相比,糖尿病患者嗅覺腦區(qū)左側海馬、海馬旁激活顯著降低;種子點區(qū)域與對側眶額回功能連接減弱(圖1)。
研究證明,受損的嗅覺腦區(qū)功能連接與認知測試、嗅覺行為學測試得分呈正相關。進一步分析發(fā)現患者的胰島功能和執(zhí)行功能之間的關系是由嗅覺行為和嗅覺腦區(qū)功能連接所介導的。
因此,本研究發(fā)現2型糖尿病患者在量表可測出的認知衰退癥狀前,嗅覺相關腦區(qū)已發(fā)生激活減弱改變,為糖尿病相關認知障礙的早期預測和評估提供了重要的新線索。
首次將“糖尿?。J知-嗅覺”組隊研究
糖尿病是癡呆的獨立危險因素,其癡呆風險是非糖尿病人群的1.5~2.5倍,但其機制值得進一步探索。畢艷教授強調,多項研究表明糖尿病相關認知障礙與阿爾茨海默病常見的病因,如β淀粉蛋白沉積無明顯相關,因此我們在研究前推測,糖尿病相關認知障礙可能存在其獨特的發(fā)病機制,包括胰島素通路受損及血糖控制欠佳等。
畢教授指出,嗅覺功能受損與神經退行性病變以及認知功能下降相關,可作認知障礙的早期診斷指標。并且與目前通用的評估認知功能的心理學量表相比,嗅覺功能測定具有不受教育背景等因素干擾的優(yōu)勢,可作為一個評價早期認知障礙以及觀察認知衰退進程的預測指標。
“有意思的是,通過查閱文獻,我們發(fā)現糖尿病患者比正常血糖者更容易發(fā)生嗅覺功能受損,但目前關于糖尿病患者嗅覺影像學研究尚且缺乏。”她表示,因此研究把糖尿病患者、認知功能以及嗅覺功能磁共振三者聯系起來,探索了嗅覺在糖尿病相關認知衰退中的作用。
為糖尿病認知功能障礙研究提供了新思路
“近年來,糖尿病相關認知功能障礙逐漸受到各方重視,但其中機制尚不清晰,并且目前也沒有能夠延緩或逆轉認知下降的藥物,因此早期預防和發(fā)現特異性改變尤為重要。”畢教授強調,核磁共振檢查較以往實驗室檢查而言,具有無創(chuàng)和高分辨率的優(yōu)勢,該研究從功能學角度出發(fā),尋找到了糖尿病相關認知衰退的早期影像學特征改變,為糖尿病相關認知功能障礙的研究提供了一些新的思路。
她進一步強調,大腦也是對胰島素敏感的器官之一,大腦中胰島素及其受體廣泛分布,尤以嗅覺腦區(qū)的受體濃度最高。胰島素通過與受體結合,調節(jié)腦細胞能量代謝過程以及神經遞質傳遞活動,進而能影響認知和嗅覺感知功能。
“研究發(fā)現胰島細胞功能水平與認知功能、嗅覺腦激活和功能連接呈正相關”,畢教授表示,這個結果提示保護胰島功能可能對延緩糖尿病患者認知衰退的進程有幫助,當然這需要進一步的隨機對照試驗來驗證。
她希望通過進一步隨訪受試者,驗證擴大相關的影像學數據庫,進而建立起早期預防、評估、干預糖尿病相關認知功能障礙的體系。
有了好思路更要有多方支持
畢艷教授講述了試驗過程中,參與試驗者的大力支持。由于試驗設計的要求,生化實驗室抽血檢查、認知功能嗅覺測試以及磁共振掃描被安排在不同的時間,需要受試者分多次過來進行被試,并且每個測試完成所需的時間也比較長,但參與試驗的的志愿者都非常配合,犧牲了自己業(yè)余時間,甚至有些受試者從外地專程趕來,認真完成了全部測試,保證實驗數據的準確性,很令人感動。
“我們是首個探索糖尿病嗅覺腦功能改變的課題組,”畢教授表示,因為前人經驗比較少,課題組摸索了很多分析方式,也走了不少彎路,她希望這些寶貴的研究經驗可以幫助其他有興趣的課題組,希望更多的學者開展相關方面的研究。
畢艷教授表示,臨床發(fā)現很多患者都認為自己患糖尿病后認知功能較前明顯下降。在課題組去社區(qū)醫(yī)院進行認知功能篩查時,很多患者表示很希望能夠進一步全面評估他們的認知功能和腦功能。畢教授強調,糖尿病相關認知功能障礙篩查應該進一步推廣、相關機制值得被關注并深入探究。
1.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類口服降糖藥合用,具協同作用。
健客價: ¥281.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類口服降血糖藥合用,具協同作用。
健客價: ¥35用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 聯合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價: ¥58單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
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健客價: ¥10配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價: ¥44治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。
健客價: ¥65配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價: ¥66滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節(jié)代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價: ¥11貝前列素鈉片:改善慢性動脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。 西洛他唑片:改善因慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動脈粥樣硬化,血栓閉塞性脈管炎,糖尿病所致肢體缺血癥,大動脈。
健客價: ¥1600本品配合飲食和運動治療,用于經二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯合治療的2型糖尿病患者。
健客價: ¥149硫辛酸膠囊:治療糖尿病多發(fā)性周圍神經病變。 磷酸西格列汀片:單藥治療 本品配合飲食控制和運動,用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯合使用,在飲食和運動基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價: ¥748當2型糖尿病患者需要用鹽酸二甲雙胍片250mg和格列齊特片40mg聯合治療時,本品作為替代治療。
健客價: ¥15用于飲食控制、減輕體重及運動鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時,瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動鍛煉降低餐時的輔助治療開始。
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健客價: ¥145適用于2型糖尿病患者;用于運動,飲食、藥物控制不佳時,使用本藥能起到一定療效。
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