任何藥物都會有不良反應(yīng)及禁忌癥，消化內(nèi)科常用藥物也不例外。

臨床上由此造成的藥源性損害不勝枚舉，本文就消化內(nèi)科常用藥物的禁忌、慎用和注意事項(xiàng)簡單概述，以饗讀者。

1.質(zhì)子泵抑制劑（PPI）

常用的PPI主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等。

其中，奧美拉唑是第一代PPI，對細(xì)胞色素同工酶CYP2C19的親和力較CYP3A4大10倍，對其他通過該系統(tǒng)代謝藥物的影響較大，會延長華法林、地西泮、苯妥英鈉、硝苯地平、安替比林等藥物的清除。

研究證實(shí)，泮托拉唑與上述藥物無明顯臨床意義的相互作用。

此外，應(yīng)用PPI治療期間，因胃酸分泌減少，可改變吸收過程受胃酸影響的某些藥物的吸收量，如可使酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑及鐵劑等吸收減少。

肝功能減退患者應(yīng)用PPI時，宜減少劑量；

腎功能不全患者應(yīng)慎用；

老年患者對雷貝拉唑或蘭索拉唑等的清除時間延長，應(yīng)慎用，并應(yīng)調(diào)整劑量。

2.粘膜保護(hù)劑（鉍劑）

這類藥物服用后可在胃腸內(nèi)形成一層保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面上增強(qiáng)胃粘膜的防御能力，或促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽的分泌，以防止胃酸對病變部位的進(jìn)一步侵蝕。如：硫糖鋁、膠體果膠鉍、枸櫞酸鉍鉀、替普瑞酮等。

鉍劑在胃中形成不溶性沉淀，僅有少量被吸收，通過腎臟從尿中排泄。

不良反應(yīng)少而輕，服藥期間，舌苔及大便呈灰黑色，停藥后自行消失。

通常認(rèn)為血鉍濃度<50μmol/L時，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性極小，而臨床應(yīng)用含鉍劑的根除Hp方案的療程為1~2周，血鉍濃度遠(yuǎn)低于該濃度。

嚴(yán)重腎功能不全者禁用，兒童慎用。

長期服用可能會造成重金屬蓄積。

3.H2受體拮抗劑（替丁類）

H2受體拮抗劑有輕度抗雄性激素作用，用藥劑量較大（每日在1.6g以上）時，可引起男性乳房發(fā)育、女性溢乳、性欲減退、陽痿、精子計數(shù)減少等，停藥后即可消失；

可通過血-腦脊液屏障，具有一定的神經(jīng)毒性，偶見精神錯亂，多見于老年、幼兒、重病患者，停藥后48小時內(nèi)能恢復(fù)，有精神病史者不宜應(yīng)用。

由于其副作用相對較多，目前臨床應(yīng)用較少。

西咪替丁是第一代H2受體拮抗劑，較常見的不良反應(yīng)有腹瀉、頭暈、乏力、頭痛和皮疹等。

雷尼替丁和法莫替丁是第二代及第三代H2受體拮抗劑，對細(xì)胞色素P450藥物代謝系統(tǒng)影響較小，無抗雄激素的作用，通過血腦屏障的量小，不會導(dǎo)致精神錯亂。

4.促胃腸動力藥

多潘立酮，莫沙必利、胃復(fù)安等。為胃腸促動力藥類非處方藥藥品，主要用于消化不良、腹脹、噯氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛。

多潘立酮不良反應(yīng)：偶見輕度腹部痙攣、口干、皮疹、頭痛、腹瀉、神經(jīng)過敏、倦怠、嗜睡、頭暈等；

有時導(dǎo)致血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化等，但停藥后可恢復(fù)正常；

罕見情況下出現(xiàn)興奮，閉經(jīng)；

非常罕見的不良反應(yīng)包括錐體外系副作用，如流涎、手抖等，停藥后即可完全恢復(fù)。

莫沙必利不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、口干、皮疹及倦怠、頭暈等。偶見嗜酸性粒細(xì)胞增多、甘油三酯升高及谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、堿性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)升高。

甲氧氯普胺（胃復(fù)安）

多巴胺（D2）受體拮抗劑，單價低廉，臨床使用較多，常用于止吐。其主要適應(yīng)于胃食管反流病、止吐、減輕偏頭痛引起的惡心。需要注意的是此藥遇光變成黃色或黃棕色，毒性增高，需避光使用，變色后禁止使用。

機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血等疾病患者禁用；

乳腺癌禁用多潘立酮片。

5.美沙拉嗪腸，水楊酸偶氮磺吡啶

美沙拉嗪

可能引起輕微胃部不適。偶有惡心、頭痛、頭暈等。

1、腎、肝功能不全者慎用。出現(xiàn)皮疹時應(yīng)暫停使用并盡快咨詢醫(yī)生。

2、吞服，不可嚼碎或壓碎。若因故或遺忘漏服一劑量時，應(yīng)盡快補(bǔ)服或與下次劑量同時補(bǔ)服。對水楊酸類藥物及本品的賦形劑過敏者禁用。

偶氮磺吡啶

主要成份是水楊酸偶氮磺胺吡啶是治療潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的常用藥物之一，在回腸末端和結(jié)腸由細(xì)菌分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸（5-ASA）。

該藥的治療機(jī)制主要是通過5-ASA調(diào)節(jié)腸黏膜局部花生四烯酸的代謝環(huán)節(jié)，抑制前列腺素及白三烯合成，清除氧自由基，抑制免疫反應(yīng)；

由本品分解產(chǎn)生的磺胺吡啶對腸道菌群顯示微弱的抗菌作用。

不良反應(yīng)包括：

①過敏反應(yīng)較為常見，可表現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應(yīng)。

②中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。

③溶血性貧血及血紅蛋白尿，缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者容易發(fā)生。

④肝臟或腎臟損害。

⑤惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。

⑥偶可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快或抑郁等，一旦出現(xiàn)均需立即停藥。

對磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用水楊酸偶氮磺胺吡啶。

由于該藥需要腸道細(xì)菌分解產(chǎn)生其有效成份，如果患者同時應(yīng)用抗生素破壞腸道菌群，使腸道細(xì)菌量減少，將影響水楊酸偶氮磺胺吡啶的分解，從而降低療效。5-ASA無需細(xì)菌分解即可直接發(fā)揮作用，因此不受同時應(yīng)用抗生素的影響，近年來的應(yīng)用越來越廣泛。

此藥不良反應(yīng)較多而且廣泛，服藥期間應(yīng)密切隨訪、嚴(yán)密監(jiān)測。

6.微生態(tài)制劑

微生態(tài)制劑通常為口服制劑，能促進(jìn)腸道正常菌群的生長，抑制致病菌或條件致病菌的生長，調(diào)整微生態(tài)失衡。

微生態(tài)制劑主要有三類：益生菌、益生元及合生元。

其中，益生菌是指對人體有利的活菌或死菌，包括單一菌株制劑或多種菌株的復(fù)合制劑以及菌體成分及代謝產(chǎn)物制成的生物制劑，如酵母、乳酸菌素、酪酸梭菌、地衣芽孢桿菌、長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等制劑。

益生元是一類非消化的物質(zhì)，可被結(jié)腸內(nèi)正常菌群分解和利用，選擇性刺激結(jié)腸內(nèi)有益菌生長，改善腸道功能，包括果糖、乳果糖、異麥芽糖、纖維素、果膠、雙歧因子等。合生元則是益生菌和益生元合并的一類制劑，使調(diào)節(jié)腸道菌群的作用更加穩(wěn)定持久。

微生態(tài)制劑應(yīng)用較為安全。但是，對免疫抑制人群服用益生菌，仍然需要加以謹(jǐn)慎，應(yīng)掌握合適的指征，注意益生菌選擇、劑量和療程等問題。

活菌制劑原則上不與抗生素合用，以免影響療效。

若需同時應(yīng)用抗生素，可錯開服藥時間，或考慮應(yīng)用死菌制劑或酵母菌制劑。

7.中和胃酸藥

是一類弱堿性物質(zhì)，口服能中和胃酸

碳酸氫鈉：

注意事項(xiàng)：靜脈滴注時應(yīng)防止?jié)B漏，應(yīng)注意給藥速度，5％碳酸氫鈉為高張性溶液，滴注過快會抑制心臟，使血壓驟降，不利于心臟復(fù)蘇；

對血鉀過低者不宜立即應(yīng)用，忌與酸性藥物配伍，除普魯卡因胺外，不宜與其他常用的心肺復(fù)蘇藥物合用；

口服易產(chǎn)生CO2，將要穿孔的潰瘍患者忌用。

鋁碳酸鎂(胃達(dá)喜)：

用法：每次1～2片，3次/日，餐后1～2小時或睡前咀嚼服用

注意事項(xiàng)：大劑量服用可能有胃腸道不適，如消化不良和軟糊狀便，腎功能不全者長期服用應(yīng)定期監(jiān)測血中的鋁含量，可影響四環(huán)素、環(huán)丙沙星、氧氟沙星的吸收。

磷酸鋁（潔維樂凝膠）：

用法：用前先搖勻，擠出凝膠直接服用，也可就水服用，成人每天2次，每次1包

注意事項(xiàng)：不良反應(yīng)可見惡心、嘔吐、便秘、大劑量可致腸梗阻；長期服用可致骨軟化、腦病、癡呆及小紅細(xì)胞性貧血，本品可影響某些藥物的吸收。

大黃蘇打片：

不宜與胃蛋白酶合劑、維生素等酸性藥物合用。

8.抗幽門螺桿菌藥

阿莫西林：

用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問有無青霉素過敏史，過敏者應(yīng)更換其他藥物，用藥期間應(yīng)注意過敏反應(yīng)。

克拉霉素：

對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者禁用。

克拉霉素禁止與下列藥物合用：阿司咪唑、西沙必利、哌迷清和特非那丁。

成人最常見的不良反應(yīng)是胃腸不適，如惡心、消化不良、腹痛嘔吐和腹瀉，克拉霉素主要由肝臟排泄，因此，對肝功能損傷的病人用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。

甲硝唑：

高劑量或長時間易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如胃炎、惡心、嘔吐等癥狀，也可損傷肝、腎。

胃炎膠囊（慶大霉素普魯卡因膠囊、顆粒）

可出現(xiàn)食欲減退、惡心、腹瀉等，對慶大霉素過敏者、嚴(yán)重腎功能不全者禁用，前庭功能或聽力減退者慎用。

9.聯(lián)合用藥

PPI+鉍劑：

PPI具有抑制胃酸分泌，而鉍劑必須在酸性條件下，才能在胃黏膜上形成保護(hù)性薄膜，所以，二者同時應(yīng)用時，鉍劑的吸收和利用減少。

鉍劑（如膠體果膠鉍等）以鉍鹽的形式沉積于胃粘膜，保護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌的作用，但這需要在胃酸的作用下才能起效。另一種粘膜保護(hù)劑硫糖鋁，可通過形成硫酸蔗糖復(fù)合陰離子發(fā)揮粘膜保護(hù)作用，同樣需要在酸性環(huán)境中才能離子化，從而發(fā)揮藥效。

當(dāng)患者同時口服前述的兩類藥物時，粘膜保護(hù)劑鉍劑和硫糖鋁會因?yàn)槭ニ嵝原h(huán)境而不能發(fā)揮有效作用，而抑酸劑也會因粘膜保護(hù)劑而影響其藥效。

如果確需合用抑酸劑，應(yīng)在服用粘膜保護(hù)劑前半小時或服用后一小時，方能達(dá)到最佳療效。

蒙脫石散+口服抗菌藥物：

由于蒙脫石散能夠覆蓋于胃腸黏膜，影響抗菌藥物的作用，同時，可吸附抗菌藥物從糞便排出，所以，本品必須合用抗菌藥物或其他藥物時，建議間隔一段時間。

多潘立酮+山莨菪堿等抗膽堿能藥物：

后者會減弱多潘立酮的作用，不宜同時應(yīng)用。

喹諾酮類藥物+制酸劑：

喹諾酮類藥物抗菌譜廣，常作為腸道感染的首選口服用藥，然而，與制酸劑合用時，后者可影響喹諾酮類藥物的吸收，使血藥濃度下降，使療效降低，因此，二者服用時間應(yīng)該間隔2小時或以上。