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癌癥術(shù)后轉(zhuǎn)移復發(fā)之謎終被解開!不是手術(shù)本身,而是手術(shù)傷口的炎癥

2018-04-17 來源:奇點網(wǎng)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:咦?巨噬細胞?這不是癌癥領(lǐng)域著名的墻頭草嗎?是了,這次的研究也發(fā)現(xiàn),由癌細胞產(chǎn)生的趨化因子CCL2作用于炎性單核細胞,讓它們分化成促進腫瘤生長的腫瘤相關(guān)巨噬細胞,看來又被策反了......

每一款療法在獲批上市的時候一定是因為“有確切療效且療效收益大于副作用”,的確,沒有什么療法是完美無缺的,都會有潛在的副作用,即使是最基礎的外科手術(shù)。

癌癥領(lǐng)域更不例外,不管是用了一個世紀之久的化療,還是剛剛獲批不到一年的CAR-T,可是手術(shù)切除腫瘤能有什么副作用呢?實際上,轉(zhuǎn)移性復發(fā)就一直被認為是手術(shù)的副作用,但爭議也不是不存在的,支持者認為是手術(shù)使得癌細胞進入血液循環(huán),導致了即使腫瘤全部切除也仍然會在其他部位復發(fā)。而反對者則認為,這本就是癌癥的正常進展,可能在手術(shù)前就已經(jīng)有少量癌細胞轉(zhuǎn)移了,并不是手術(shù)的問題。
 
這個問題一直沒有一個明確的答案,在最新的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上,美國懷特海德生物醫(yī)學研究所RobertA.Weinberg教授的團隊給出了新想法和證據(jù)。他們利用乳腺癌小鼠模型發(fā)現(xiàn),不是手術(shù)本身,而是手術(shù)帶來的傷口在愈合過程中誘導炎癥反應,從而促進了腫瘤的轉(zhuǎn)移性復發(fā)[1]。
 
Weinberg教授目前也在MIT任教職,他是懷特海德研究所的創(chuàng)始人之一,是癌癥研究領(lǐng)域的先驅(qū),以發(fā)現(xiàn)了人類第一個癌基因Ras和第一個腫瘤抑制基因Rb而“留名”[2]。
 
對于很多醫(yī)生來說,告知患者“癌癥復發(fā)了”甚至比告知患者診斷為癌癥要困難和沉重得多,即使是乳腺癌這種臨床預后比較理想的癌癥,而一旦復發(fā),治療難度將成倍增加,大多數(shù)乳腺癌患者都是死于復發(fā)。
 
早在十年前就有研究人員發(fā)現(xiàn),那些在早期被檢查出來的,只觀察到局部腫瘤的乳腺癌患者其實癌細胞早就已經(jīng)悄悄擴散到遠處了[3]。不過數(shù)量少,也沒有腫瘤微環(huán)境的支持,不成氣候,只能悄悄的蟄伏,勉強可以算是“無害”[4]。關(guān)于這點還有一些更“極端”的發(fā)現(xiàn),比如其實在原發(fā)腫瘤尚未成型前,癌細胞就已經(jīng)進行了超早期轉(zhuǎn)移了[5,6],今年年初還有研究為此提供了證據(jù),同樣是在乳腺癌小鼠中,研究人員表明這種現(xiàn)象是由巨噬細胞一手策劃的[7]。
 
也就是說,沉睡的種子早就被埋下了,如果解決不了這個,那我們能做的就是不去刺激它們,讓它們“長睡不復醒”。其實免疫系統(tǒng)也是這么想的,Weinberg教授就發(fā)現(xiàn),在小鼠中,免疫系統(tǒng),更準確的說是T細胞的存在可以壓制這些散裝癌細胞向腫瘤發(fā)展。
 
給小鼠注射少量的乳腺癌細胞,比如2.5×104個,如果是免疫系統(tǒng)完整的小鼠,那只有1%會出現(xiàn)腫瘤。即使把癌細胞數(shù)量再提升一個數(shù)量級(1×105),也只有30%,但對于免疫缺陷小鼠來說就是100%了。而沒有了T細胞的小鼠,只需要20天,腫瘤的直徑就能長到12mm。
 
既然即使不施加任何外力,T細胞對它們的控制效果就很強,那到底是哪個不長眼的刺激了蟄伏的癌細胞呢?好吧,其實這都是炎癥的錯。首先我們要明確,這個炎癥來自于手術(shù)的切口,它們伴隨正常的炎癥反應,作為傷口,它發(fā)紅、發(fā)熱、充血腫脹,這些都是炎癥來過的痕跡。
 
Weinberg教授查閱過去的臨床研究發(fā)現(xiàn),乳腺腫瘤切除術(shù)后,傷口愈合慢的出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性復發(fā)風險更大一些[8],而在圍手術(shù)期使用非甾體抗炎藥物酮咯酸則能夠降低患者的轉(zhuǎn)移性復發(fā)風險[9]。這在包括阿片類藥物在內(nèi)的另外三種不同類型癌癥鎮(zhèn)痛藥物種是都沒有發(fā)現(xiàn)的。
 
Weinberg教授團隊自己的實驗也觀察到,模擬了手術(shù)傷口的小鼠與沒有傷口的相比,腫瘤的發(fā)生率更高,體積也明顯更大。
 
研究人員對這些小鼠的血液進行了分析,發(fā)現(xiàn)炎性單核細胞的水平大幅度增加,而非炎性單核細胞和淋巴細胞的水平則沒有什么變化。單核細胞來源于造血干細胞,是體積最大的一類白細胞,也是免疫反應的重要參與者,在有炎癥時水平升高,而且它屬于未成熟細胞,可以繼續(xù)分化成巨噬細胞。
 
咦?巨噬細胞?這不是癌癥領(lǐng)域著名的墻頭草嗎?是了,這次的研究也發(fā)現(xiàn),由癌細胞產(chǎn)生的趨化因子CCL2作用于炎性單核細胞,讓它們分化成促進腫瘤生長的腫瘤相關(guān)巨噬細胞,看來又被策反了......
 
雖然傷口是不能避免的,但是抑制炎癥我們有辦法啊,研究人員給小鼠服用了非甾體抗炎藥物美洛昔康,抑制了炎癥反應后,傷口愈合的速度不會受到影響,而且和不服藥的小鼠相比,即使長出了腫瘤,體積也要小得多,一部分免疫能力強的小鼠甚至還能將小腫瘤消滅掉。
 
這是第一個關(guān)于腫瘤切除術(shù)副作用的系統(tǒng)性證據(jù),Weinberg教授也表示,他們邁出的是重要的第一步,未來可能會使用像非甾體抗炎藥物之類的作為聯(lián)合治療,以控制手術(shù)帶來的副作用[10]。
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