研究表明，藥物治療兒童及青少年焦慮癥具有優(yōu)勢。本文對青少年焦慮障礙的相關(guān)研究進行了綜述，研究病癥包括：廣泛性焦慮癥、社交恐懼癥/社交焦慮癥、驚恐障礙、混合型焦慮癥。

涉及的藥物有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）、選擇性5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRIs）、苯二氮卓類、非典型抗焦慮藥。

廣泛性焦慮癥

舍曲林

隨機、對照試驗，為期9周，患者（廣泛性焦慮癥）年齡5-17歲（N=22），11例接受舍曲林治療，另外11例接受安慰劑治療。

治療第1周舍曲林劑量為25mg/d，2-9周劑量為50mg/d。

漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）、臨床總體印象（CGI）嚴重程度及改善量表分數(shù)表明，舍曲林組比安慰劑組具有顯著的改善。

副作用包括：口干、困倦、腿肌痙攣、躁動。

氟西汀

隨機、對照試驗，為期12周，患者（焦慮癥）年齡7-17歲，與安慰劑組（N=22）相比，氟西汀組（N=24）降低了焦慮。

氟西汀開始劑量10mg/d，滴定輸注，最大劑量至20mg/d。

氟西汀組67%的患者CGI-I≤2，安慰劑組該比例僅為36%。

常見副作用包括：惡心、腹痛、頭痛、困倦。

度洛西汀

雙盲、安慰劑對照試驗，患者（初步診斷具有廣泛性焦慮癥）年齡7-17歲，度洛西汀使用靈活劑量，為期10周，隨后的18周進行開放性研究（30-120mg/d），評價了靈活劑量條件下度洛西汀的療效。

與安慰劑組（N=137）相比，度洛西汀組（N=135）降低了焦慮癥狀嚴重程度，緩解率更高。

對比癥狀響應率、緩解率、功能緩解率，度洛西汀組（59%、50%、37%）比安慰劑組（42%、34%、24%）顯著更高（P＜0.05）。

度洛西汀副作用包括：心率增加、血壓上升、體重下降。雙盲階段，兩組之間的自殺意念沒有差異。

丁螺環(huán)酮

隨機、對照試驗，為期6周，患者（N=559）具有廣泛性焦慮癥，研究了5-HT1A部分激動劑、丁螺環(huán)酮的安全性和有效性。但研究結(jié)果尚未發(fā)表。

社交焦慮和社交恐懼癥

文拉法辛ER

隨機、安慰劑對照試驗，為期16周，患者（N=293）年齡8-17歲，診斷具有社交焦慮癥，文拉法辛ER組N=137。開始劑量37.5mg/d，隨后根據(jù)患者體重增加劑量（2.6-3.0mg/kg）。

文拉法辛組56%患者CGI-I分數(shù)（95%CI，47-64%）得到了改善，安慰劑組該比例僅為37%（95%CI，29-45%）。

文拉法辛副作用包括：乏力、厭食、惡心、體重下降、自殺意念。

帕羅西汀

多中心、平行試驗，為期16周，患者（社交焦慮癥）年齡8-17歲，帕羅西汀初始劑量10mg/d，最大劑量為50mg/d。

帕羅西汀組具有較高的響應率（CGI-I：帕羅西汀組77.6%，安慰劑組33.8%，P＜0.001），且耐受性較好。

帕羅西汀副作用包括：食欲下降、嘔吐、失眠。4例帕羅西汀組患者出現(xiàn)了情緒不穩(wěn)和自殺意念。

坦度螺酮

亞洲常用的抗焦慮藥為5-HT1A受體部分激動劑坦度螺酮。一項為期8周、開放性平行對照試驗對其進行了評估，患者（N=71）年齡14-21歲，患有社交焦慮癥。

坦度螺酮使用靈活劑量，20-60mg/d?；钚运幬飳φ諡樯崆?，第一周初始治療劑量為25mg/d，最大劑量為200mg/d。

坦度螺酮組48.6%的患者CGI-I分數(shù)得到了改善，舍曲林組該比例為55.6%，兩組的HAM-A分數(shù)都有顯著改善（P＜0.0001），社交恐懼癥量表分數(shù)較基線處也均有顯著改善（P＜0.0001）。

該研究表明，坦度螺酮治療青少年社交焦慮癥的療效并不次于舍曲林。但有意思的是，丁螺環(huán)酮，也是5-HT1A部分激動劑，其對兒童廣泛性焦慮癥的療效卻與安慰劑沒什么差別。

坦度螺酮常見副作用：困倦、疲勞、食欲下降。

氯硝西泮

雙盲、安慰劑交叉試驗，苯二氮卓類藥物氯硝西泮降低了青少年患者（社交焦慮癥或廣泛性焦慮癥，年齡7-13歲，N=15）的焦慮癥狀，但安慰劑組和氯硝西泮組的CGI-I分數(shù)沒有差異。副作用包括：困倦、易怒，氯硝西泮組對抗行為的出現(xiàn)頻率更高。

混合型焦慮癥

舍曲林

進行了兒童/青少年焦慮多模式研究，隨機、對照、為期12周，患者年齡7-17歲（N=488），患者具有分離焦慮癥、廣泛性焦慮癥、社交焦慮癥。

患者隨機分配到四組：舍曲林組（N=133）、認知行為療法組（N=139）、聯(lián)合治療組（N=140）、安慰劑組（N=76）。

舍曲林初始劑量25mg/d，滴定法最大劑量為200mg/d。舍曲林組超過一半（54.9%）的患者CGI-I分數(shù)得到了改善，認知行為與舍曲林聯(lián)合治療組該比例為80.7%（P＜0.001），認知行為治療組為59.7%（P＜0.001）。所有的活性藥物治療組都顯著優(yōu)于安慰劑組。

副作用方面：患者的自殺傾向、頭痛、胃腸道癥狀、失眠副作用，安慰劑組和舍曲林組之間沒有顯著差異。

氟伏沙明

隨機、對照試驗，為期8周，患者（N=128）年齡6-17歲，患有社交焦慮癥、分離焦慮癥、廣泛性焦慮癥。氟伏沙明每周滴定50mg，青少年最大劑量為300mg/d，12歲以下兒童的最大劑量為250mg/d。

氟伏沙明組76%的患者CGI-I分數(shù)得到了改善，安慰劑組僅為29%（P＜0.001）。此外，CGI-I分數(shù)累積響應率隨時間顯著增加，說明足量的氟伏沙明治療時間應該超過6周。

兩個顯著的副作用為：腹部不適、運動活動增加。值的注意的是，氟伏沙明能夠減少軀體癥狀。

氟西汀

隨機、對照試驗，患者（N=74）年齡7-17歲，具有廣泛性焦慮癥、SAD、社交焦慮癥，氟西汀劑量20mg/d。

氟西汀組（N=37）61%的患者CGI-I分數(shù)得到了顯著改善，安慰劑組（N=37）該比例為35%。

副作用包括：腹痛、惡心、困倦、頭痛。

開放性初步研究，為期9周?；颊撸∟=16）年齡9-18歲，具有混合型焦慮癥。氟西汀開始劑量為5mg/d，每周逐步增加，12歲以下的兒童最大劑量為40mg/d，青少年的最大劑量為80mg/d。

氟西汀組的兒童總體評定量表和CGI-S分數(shù)顯著改善。

常見副作用包括：困倦、失眠、食欲下降、惡心、腹痛、易興奮。

阿普唑侖

雙盲、安慰劑對照試驗，患者（N=30）平均年齡12.6歲，患有廣泛性焦慮癥。在總體改善方面，阿普唑侖組較安慰劑組沒有顯著差異。

苯二氮卓類藥物對青少年的副作用包括：易怒、困倦、“對抗行為”、口干、鎮(zhèn)靜。

胍法辛（緩釋劑）

雙盲、安慰劑對照試驗，患者（N=83）診斷為廣泛性焦慮癥、SAD、社交焦慮癥，以3:1的比例隨機接受α2A受體激動劑胍法辛（GXR）緩釋劑治療和安慰劑治療。

兩組的PARS分數(shù)均有改善，安慰劑組6例（31.6%）、胍法辛組32例（54.2%）患者的CGI-I≤2。但該試驗未能評估療效。

驚恐障礙

帕羅西汀

對兒童及青少年驚恐障礙患者（N=18）進行了回顧，研究了帕羅西汀的安全性和療效。

平均初始劑量為8.9mg/d，最大劑量為40mg/d。

83.3%的患者具有CGI-S分數(shù)響應（P＜0.0001）。

副作用包括：惡心、緊張、頭痛、鎮(zhèn)靜、失眠、激動、心悸、腹瀉。

盡管隨后的帕羅西汀治療青少年焦慮的前瞻性研究中，耐受性和安全性引起了關(guān)注，但在該試驗人群中，帕羅西汀具有耐受性。

藥物治療兒童青少年焦慮癥

現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，兒童焦慮癥心理療法效果較好，但相關(guān)的隨機臨床試驗尚未出現(xiàn)。

美國兒童及青少年精神病學學會及相關(guān)專家意見表明，藥物治療適用于中到重度焦慮癥。在這種情況下，SSRI是一線治療藥物，對于接受滴定SSRI或最佳心理治療后仍具有持續(xù)焦慮癥狀的患者，可以考慮更換另一種SSRI或SSNRIs。

此外，對于兒童焦慮癥患者，抗抑郁藥物的交叉滴定法受到了相當多的關(guān)注。

臨床實踐中一般應用兩種方法：

第一種，即停止第一種藥物后再開始使用第二種藥物，這對于存在顯著副作用的情況具有優(yōu)勢。但如果第一種抗抑郁藥具有有益的療效，這可能會導致抗焦慮療效的快速下降（圖b）。

相比之下，此時可以使用第二種方法，即在滴定第二種抗抑郁藥的時候，維持第一種藥的劑量。

一般而言，在不存在嚴重副作用或者存在部分響應的情況下，兩種藥物的重疊使用更為合適（圖c）。

藥物治療響應預測

包括男性、非少數(shù)民族、較好的家庭功能等人口學因素，預示了兒童焦慮癥更佳的治療響應。而年齡大、直系親屬之一患有焦慮癥也預測了較差的結(jié)果。

特定的焦慮癥及共病會影響治療響應和緩解，就這一點而言，社交焦慮癥的診斷會與較差的治療響應和緩解率有關(guān)，一項研究認為，即使在使用認知療法的情況下，要達到治療響應，藥物療法也是必須的。

兒童焦慮癥患者共病其他障礙也降低了緩解的可能性。

一些研究發(fā)現(xiàn)，焦慮嚴重程度對治療結(jié)果的預測非常重要，基線時焦慮程度越嚴重，治療結(jié)果越差。

結(jié)論

數(shù)據(jù)表明，包括SSRIs和SSNRIs在內(nèi)的抗抑郁藥能夠有效治療兒童焦慮癥，并具有良好的耐受性。而心理療法，尤其是在社交焦慮癥的輔助治療中，進一步增強了SSRIs和SSNRIs的療效。

美國兒童和青少年精神病學學會推薦，治療兒童青少年廣泛性焦慮癥、社交焦慮癥、分離焦慮癥等，需要多種治療方式相結(jié)合。對部分響應者進行輔助治療，發(fā)揮藥物基因檢測的潛在作用都是目前臨床迫切需要的。