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藥學(xué)專(zhuān)家張石革:從“湖南肺結(jié)核病聚集性疫情事件”談?wù)劮谓Y(jié)核之用藥與預(yù)防

2017-12-14 來(lái)源:中國(guó)藥房  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2017年11月,有學(xué)生向媒體爆料,今年8月份湖南省益陽(yáng)市桃江縣四中發(fā)生群發(fā)肺結(jié)核,有超過(guò)50人患病,部分學(xué)生和家長(zhǎng)要求學(xué)校放假被拒絕。11月16日,桃江縣政府就此事件處理進(jìn)展通報(bào)稱(chēng),已有近九成患病學(xué)生已經(jīng)復(fù)學(xué)或者可以復(fù)學(xué)。

  昨日,有關(guān)“湖南結(jié)核病聚集性疫情”的消息在網(wǎng)上沸沸揚(yáng)揚(yáng),引起了廣泛討論,事件經(jīng)過(guò)到底是怎么回事呢?我們來(lái)梳理一下:

  事件起源是2016年,湖南省益陽(yáng)市桃江縣四中2015級(jí)364班出現(xiàn)兩例肺結(jié)核病例,其中一名學(xué)生休學(xué),一名學(xué)生轉(zhuǎn)學(xué),但此事沒(méi)有被公布。此后在2016至2017間,該班又連續(xù)出現(xiàn)數(shù)例肺結(jié)核病例,但均未被公布,患病學(xué)生家長(zhǎng)之間也彼此保密。2017年7月,有患病學(xué)生家長(zhǎng)在疾控中心發(fā)現(xiàn)多名364班學(xué)生前來(lái)疾控中心拿藥,懷疑該班群發(fā)肺結(jié)核。但消息一直未被公布。

  2017年11月,有學(xué)生向媒體爆料,今年8月份湖南省益陽(yáng)市桃江縣四中發(fā)生群發(fā)肺結(jié)核,有超過(guò)50人患病,部分學(xué)生和家長(zhǎng)要求學(xué)校放假被拒絕。11月16日,桃江縣政府就此事件處理進(jìn)展通報(bào)稱(chēng),已有近九成患病學(xué)生已經(jīng)復(fù)學(xué)或者可以復(fù)學(xué)。

  2017年11月17日,湖南省衛(wèi)計(jì)委通報(bào)桃江四中結(jié)核病疫情:截至2017年11月16日,共發(fā)現(xiàn)29例肺結(jié)核確診病例和5例疑似病例,另有38名學(xué)生預(yù)防性服藥,共計(jì)72名學(xué)生接受治療和管理,對(duì)疑似及預(yù)防性服藥學(xué)生的診斷待觀察、復(fù)查后再予以確認(rèn)。疫情已得到有效控制。

  國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委高度重視媒體反映的湖南省桃江四中結(jié)核病聚集性疫情。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委主任李斌立即批示,責(zé)成當(dāng)?shù)睾藢?shí)情況,及時(shí)公開(kāi)發(fā)布準(zhǔn)確信息,全力以赴做好患病學(xué)生的治療工作。11月17日下午,相關(guān)工作人員和防治專(zhuān)家已到達(dá)湖南省桃江縣督導(dǎo)當(dāng)?shù)匾咔樘幹霉ぷ?。同時(shí),湖南桃江縣紀(jì)委稱(chēng)將對(duì)疫情處置工作是否存在失職瀆職行為展開(kāi)調(diào)查。

  以上就是整個(gè)事件的經(jīng)過(guò),讓人觸目驚心的,是事件中涉事學(xué)校和當(dāng)?shù)丶部刂行牡倪t鈍乃至麻木,從2004年開(kāi)始,國(guó)家就開(kāi)始建立傳染病網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng),肺結(jié)核屬于乙類(lèi)傳染病,需要在24小時(shí)內(nèi)上報(bào)。在此事中,涉事學(xué)校和疾控中心有無(wú)及時(shí)上報(bào)?如果沒(méi)有,是漏報(bào)或瞞報(bào)?若因未認(rèn)真落實(shí)相關(guān)措施而導(dǎo)致疫情擴(kuò)散,又該擔(dān)何責(zé)……這些問(wèn)題,都亟待廓清。不過(guò)相信隨著國(guó)家衛(wèi)計(jì)委介入,這場(chǎng)結(jié)核病聚集性疫情事件會(huì)以廓清各方責(zé)任,乃至依法依規(guī)問(wèn)責(zé)收?qǐng)觥?/p>

  “肺結(jié)核”即“癆病”一直是民間傳說(shuō)中的絕癥,紅樓夢(mèng)中的林黛玉就是因肺癆而英年早逝,網(wǎng)上這系列新聞的出現(xiàn),可能會(huì)給不了解“肺結(jié)核”這個(gè)病的大眾帶來(lái)恐慌,所以,今天小房子特意請(qǐng)藥學(xué)專(zhuān)家北京積水潭醫(yī)院張石革教授給大家談?wù)劮谓Y(jié)核之用藥與預(yù)防。

  肺結(jié)核俗稱(chēng)“癆病”,是一個(gè)歷史悠久(大約2000多年)的病種。是由結(jié)核分支桿菌侵入肺部所引起的感染,為一種慢性和緩發(fā)性傳染病,潛伏期約4~8周。其中80%發(fā)生在肺部,其他部位(頸淋巴、腦膜、腎、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發(fā)感染,因此,又可稱(chēng)為淋巴結(jié)核、腎結(jié)核、腹膜結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核等。

  關(guān)于肺結(jié)核

  肺結(jié)核有其獨(dú)特的地方

  肺結(jié)核主要經(jīng)呼吸道傳播,傳染源是接觸排菌的肺結(jié)核者,當(dāng)傳染性肺結(jié)核者通過(guò)咳嗽、打噴嚏、大聲說(shuō)話等方式經(jīng)鼻腔和口腔將結(jié)核菌噴出體外,在空氣中形成飛沫,大一點(diǎn)很快落在地上,小一些的飛沫很快蒸發(fā)形成含有結(jié)核菌的微滴核,長(zhǎng)時(shí)間懸浮在空中,如果空氣不流通,空氣中的微滴核就會(huì)被在這個(gè)環(huán)境中的健康人吸入,可以引起感染。

  肺結(jié)核分原發(fā)、繼續(xù)性?xún)深?lèi)。所謂原發(fā)性肺結(jié)核,是指結(jié)核菌初次感染而在肺內(nèi)發(fā)生的病變,常見(jiàn)于3歲以下的小兒。此時(shí),人體的反應(yīng)性較低,病灶局部反應(yīng)亦輕微,結(jié)核菌常沿淋巴管抵達(dá)淋巴結(jié)。繼發(fā)性肺結(jié)核通常發(fā)生在曾受過(guò)結(jié)核菌感染的成年人。潛伏在肺內(nèi)細(xì)菌活躍,病灶部位多在肺尖附近,結(jié)核菌一般不播及淋巴結(jié),亦很少引起血行播散。但肺內(nèi)局部病灶處炎癥反應(yīng)劇烈,容易發(fā)生干酪樣壞死及空洞。顯然與原發(fā)性肺結(jié)核有所不同,可認(rèn)為是發(fā)生在人體內(nèi)的Koch現(xiàn)象。

  結(jié)核分支桿菌有別于其他細(xì)菌的獨(dú)特地方:

  (1)生長(zhǎng)期緩慢,甚至可處于對(duì)抗結(jié)核藥不敏感的休眠狀態(tài)。

 ?。?)結(jié)核桿菌的細(xì)胞壁富含脂質(zhì),使很多藥物不宜穿透。

  (3)菌株常生長(zhǎng)在藥物不易到達(dá)的特殊環(huán)境中(如巨噬細(xì)胞內(nèi),結(jié)核纖維化、干酪樣或厚壁空洞病灶內(nèi))。故分枝桿菌感染對(duì)藥物的治療反應(yīng)緩慢,需要長(zhǎng)期治療(8個(gè)月甚至更久,且不能間斷)。

 ?。?)結(jié)核感染菌群有4種,前期的用藥主要是殺死了活躍的細(xì)菌,就像“槍打出頭鳥(niǎo)”,活躍的細(xì)菌一旦被殺死,人體的表現(xiàn)就是癥狀的好轉(zhuǎn)、消失,但體內(nèi)靜止菌株并未被殺死,一旦人體的抵抗力低下,它就會(huì)出來(lái)活動(dòng),造成結(jié)核病復(fù)發(fā)。且再次治療時(shí),會(huì)帶來(lái)耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。

  典型肺結(jié)核起病緩慢,病程較長(zhǎng),有低熱、倦怠、食欲減退、咳嗽及少量咯血。但多數(shù)患者病灶輕微,無(wú)顯著癥狀,經(jīng)X線健康檢查時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。亦有以突然咯血才被確診,追溯其病史可有輕微的全身癥狀。少數(shù)患者因突然起病及突出的毒性癥狀與呼吸道癥狀,而經(jīng)X線檢查確認(rèn)為急性粟粒型肺結(jié)核或干酪樣肺炎。老年肺結(jié)核者,易被長(zhǎng)年慢性支氣管炎的癥狀所掩蓋。

  (1)全身癥狀:表現(xiàn)為午后低熱、乏力、食欲減退、消瘦、盜汗等。若肺部病灶進(jìn)展播散,常呈不規(guī)則高熱。婦女可有月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)。

 ?。?)呼吸系統(tǒng)癥狀:通常為干咳或帶少量黏液,繼發(fā)感染時(shí),痰呈黏液膿性。約1/3患者有不同程度咯血,痰中帶血多因炎性病灶的毛細(xì)血管擴(kuò)張所致;中等量以上咯血,則與小血管損傷或來(lái)自空洞的因管瘤破裂有關(guān)。咯血后常有低熱,可能因小支氣管內(nèi)殘留血塊吸收或阻塞支氣管引起的感染;若發(fā)熱持續(xù)不退,則應(yīng)考慮結(jié)核病灶播散。有時(shí)硬結(jié)鈣化的結(jié)核病灶可因機(jī)械性損傷血管,或合并支氣管擴(kuò)張而咯血。大咯血時(shí)可發(fā)生失血性休克;偶因血塊阻塞大氣道引起窒息。此時(shí)患者極度煩躁、心情緊張、掙扎坐起、胸悶氣促、發(fā)紺,應(yīng)立即進(jìn)行搶救。

  病灶炎癥累及壁層及胸膜時(shí),相應(yīng)胸壁有刺痛,一般多不劇烈,隨呼吸及咳嗽而加重。慢性重癥肺結(jié)核時(shí),呼吸功能減退,常出現(xiàn)漸進(jìn)性呼吸困難,甚至缺氧發(fā)紺。若并發(fā)氣胸或大量胸腔積液,其呼吸困難癥狀尤為嚴(yán)重。

 ?。?)體征:早期病灶小或位于肺組織深部,多無(wú)異常體征。若病變范圍較大,患側(cè)肺部呼吸運(yùn)動(dòng)減弱,叩診呈濁音,聽(tīng)診時(shí)呼吸音減低,或?yàn)橹夤芊闻莺粑?。因肺結(jié)核好發(fā)于肺上葉尖后段及下葉背段,故鎖骨上下、肩胛間區(qū)叩診略濁,咳嗽后偶可聞及濕啰音,對(duì)診斷有參考意義。肺部病變發(fā)生廣泛纖維化或胸膜黏連增厚時(shí),患側(cè)胸廓常呈下陷、肋間隙變窄、氣管移位與叩濁,對(duì)側(cè)可有代償性肺氣腫征。

  結(jié)核病的初治藥物方案有哪些?

  所謂初治,即未經(jīng)抗結(jié)核藥治療的結(jié)核病例,有的痰液涂片結(jié)核菌陽(yáng)性(涂陽(yáng)),病情較重,有傳染性;也有的涂片陰性,病變范圍不大,所用化療方案亦有強(qiáng)弱不同。

  初治涂陽(yáng)病例,不論其培養(yǎng)是否為陽(yáng)性,均可用以異煙肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)組合為基礎(chǔ)的6個(gè)月短程化療方案,使痰菌常很快轉(zhuǎn)陰,療程短,便于隨訪管理。

 ?。?)前2個(gè)月強(qiáng)化期用鏈霉素(S)或乙胺丁醇(E)、異煙肼、利福平及吡嗪酰胺,一日1次;后4個(gè)月繼續(xù)用異煙肼及利福平,一日1次,以2S(E)HRZ/4HR表示。

 ?。?)亦可在鞏固期隔日用藥(即每周用藥3次)以2S(E)HRZ/4H3R3。(右下角數(shù)字為一周用藥次數(shù))。

 ?。?)亦可全程間歇用藥,以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。

  (4)強(qiáng)化期用異煙肼、鏈霉素及對(duì)氨基水楊酸鈉(P)或乙胺下醇,鞏固期用2種藥10個(gè)月,以2HSP(E)/10HP(E)表示。

 ?。?)強(qiáng)化期1個(gè)月用異煙肼、鏈霉素,鞏固期11個(gè)月每周用藥2次,以1HS/11H2S2表示。

  以上(1)、(2)、(3)為短程化療方案;(4)、(5)為“標(biāo)準(zhǔn)方案”。若條件許可,盡量使用短程化療方案。

  初治涂陰培陰患者,除粟粒性肺結(jié)核或有明顯新社會(huì)洞患者可采用初治涂陽(yáng)的方案外,可用以下化療方案:①2SHRZ/2H2R2;②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日應(yīng)用);③1SH/11HP(或E)。

  對(duì)初治患者,國(guó)際防癆及肺病聯(lián)合會(huì)推薦的適用于國(guó)家防癆的化學(xué)方案,可供制訂治療方案時(shí)參考。

  結(jié)核病的復(fù)治藥物方案有哪些?

  復(fù)治方案即對(duì)肺結(jié)核復(fù)發(fā)者、初治化療方案不合理、結(jié)核菌產(chǎn)生繼發(fā)耐藥,痰菌持續(xù)陽(yáng)性,病變遷延反復(fù)者的治療方案。復(fù)治病例應(yīng)選擇敏感藥物聯(lián)合治療,可依據(jù)藥物敏感試驗(yàn)的結(jié)果。藥物敏感試驗(yàn)有助于選擇用藥,但費(fèi)時(shí)較久、費(fèi)用較大。臨床上多根據(jù)患者以往用藥情況,選擇過(guò)去未用過(guò)的很少用過(guò)的,或曾規(guī)則聯(lián)合使用過(guò)藥物(可能其致病菌仍對(duì)之敏感)另訂方案,聯(lián)合兩種或兩種以上敏感藥物。

  復(fù)治病例一般可用以下方案:

 ?。?)2S(E)HRZ/4HR,督促化療,保證規(guī)律用藥。6個(gè)月療程結(jié)束時(shí),若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰,鞏固期可延長(zhǎng)2個(gè)月。如延長(zhǎng)治療仍痰菌持續(xù)陽(yáng)性,可采用下列復(fù)治方案。

 ?。?)初治規(guī)則治療失敗的患者,可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3。

 ?。?)慢性排菌者可用敏感的一線藥與二線藥聯(lián)用,如卡那毒素(K)、丙硫異煙胺(1321Th)、卷曲霉素(Cp),應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng),療程以6~12個(gè)月為宜。氟喹諾酮類(lèi)有中等度抗結(jié)核作用,對(duì)常用藥物已產(chǎn)生耐藥的病例,可將其加入聯(lián)用方案。若瘺菌陰轉(zhuǎn),或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),均為停藥指征。

  牢記肺結(jié)核的藥物治療原則有多少?

  肺結(jié)核的治療原則可以歸納為10個(gè)字:則即“早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程”。

 ?。?)所謂早期是對(duì)確診的結(jié)核患者及早用藥,以利于殺滅結(jié)核菌;聯(lián)合是選用兩種或兩種以上的抗結(jié)核藥合用;適量意為發(fā)揮藥物最大治療效果而又產(chǎn)生最小的不良反應(yīng);規(guī)律是指在強(qiáng)化階段和鞏固階段一日1次用藥或一周2~3次間歇用藥都有規(guī)律性;全程意指完成抗結(jié)核桿菌的全程治療,滿足連續(xù)用藥時(shí)間。

 ?。?)采用直觀治療或督導(dǎo)服藥,提高用藥的依從性,即在藥師、醫(yī)師或家屬的監(jiān)督下服藥,保證患者完成全療程,達(dá)到徹底治療,避免因不規(guī)則的藥物治療而致病程遷延、誘發(fā)耐藥性。

 ?。?)提倡聯(lián)合用藥,結(jié)核病灶中的致病菌有敏感菌株及原始耐藥菌株,敏感菌株在抗結(jié)核療程中極易產(chǎn)生耐藥性,單一給藥治療常常導(dǎo)致失敗。聯(lián)合用藥則可交叉殺滅對(duì)其耐藥菌株,提高治愈率,降低復(fù)發(fā)率。因此,治療結(jié)核病至少應(yīng)同時(shí)使用3種藥物。至于4聯(lián)、6聯(lián)或8聯(lián)治療則取決于疾病的嚴(yán)重程度、以往用藥史和結(jié)核桿菌對(duì)藥物的敏感性。對(duì)抗結(jié)核藥療效較差者,亦可應(yīng)用氨硫脲、氯苯吩嗪、氧氟沙星或左氧氟沙星、加替沙星作為聯(lián)合用藥之一。

 ?。?)推薦短程療法,一般初始2個(gè)月為強(qiáng)化期,應(yīng)用異煙肼、利福平、鏈霉素和吡嗪酰胺等4種強(qiáng)力殺菌性藥,后4個(gè)月以利福平和異煙肼鞏固;復(fù)治病例強(qiáng)化期加用乙胺丁醇,但鞏固期長(zhǎng)。利福平的抗菌效能強(qiáng),與其他抗結(jié)核藥之間無(wú)交叉耐藥性;與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用呈互補(bǔ)。短程(6~9月)療法適用于單純性結(jié)核病初治病例,一般采用3聯(lián)甚至4聯(lián)。常用者為利福平、異煙肼,其他用藥有鏈霉素、乙胺丁醇或吡嗪酰胺。短程療法的優(yōu)點(diǎn)是:①近期療效好,6月后痰菌可全部轉(zhuǎn)為陰性;②遠(yuǎn)期隨訪其復(fù)發(fā)率與長(zhǎng)程療法2年相仿;③用藥量少、毒性反應(yīng)輕。

 ?。?)長(zhǎng)程療法和間歇療法:短程應(yīng)用鏈霉素、異煙肼和對(duì)氨基水楊酸等聯(lián)合用藥后,常不能痊愈,而長(zhǎng)程治療不良反應(yīng)多,費(fèi)用昂貴,患者難以堅(jiān)持完成全程??刹捎枚坛虖?qiáng)化階段一日用藥,而鞏固階段改為間歇療法。即一周用藥1~2次,鏈霉素與對(duì)氨基水楊酸毒性較強(qiáng),劑量不宜加大,鏈霉素可一日0.75g于下午2時(shí)左右給藥,對(duì)氨基水楊酸鈉一次2~3g,一日4次,兒童200~30mg/(kg.d),分4次給予,于餐后給藥;但利福平,異煙肼和乙胺丁醇可加大劑量。其療效與長(zhǎng)程療法相同。

  (6)對(duì)干酪樣肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴(yán)重結(jié)核毒性癥狀,或結(jié)核性胸膜炎伴大量胸腔積液者,均應(yīng)盡早使用抗結(jié)核藥。亦可在使用有效抗結(jié)核藥的同時(shí),加用糖皮質(zhì)激素(潑尼松一日15~20mg,分3~4次口服),以減輕炎癥及過(guò)敏反應(yīng),促進(jìn)滲液吸收,減少纖維組織形成及胸膜黏連。待毒性癥狀減輕重,潑尼松劑量遞減,至6~8周停藥。糖皮質(zhì)激素對(duì)已形成的胸膜增厚及黏連并無(wú)作用。因此,應(yīng)在有效的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上慎用,對(duì)結(jié)核活動(dòng)期禁用激素。

  遠(yuǎn)離結(jié)核病,您能做些什么?

  一個(gè)未治療痊愈的結(jié)核病者的傳染源大約可以傳播給15個(gè)人,因此,預(yù)防是最重要的。

  (1)對(duì)結(jié)核者實(shí)施早隔離(住所、被褥、餐具、食品、用具),實(shí)施分餐,減少接觸。

 ?。?)房間要定時(shí)開(kāi)窗通風(fēng),保持室內(nèi)空氣新鮮。據(jù)統(tǒng)計(jì),每10分鐘通風(fēng)換氣1次,4~5次后可以吹掉空氣中99%的結(jié)核桿菌。

 ?。?)培養(yǎng)良好的衛(wèi)生習(xí)慣,洗漱用具專(zhuān)人專(zhuān)用,勤洗手,勤換衣,定期消毒等。

  (4)咳嗽、打噴嚏時(shí)應(yīng)用紙巾捂住口鼻,痰要用紙包好焚燒,不要隨地吐痰。避免結(jié)核病菌通過(guò)飛沫傳染其他人。

 ?。?)增強(qiáng)體育鍛煉,生活要有規(guī)律,注意飲食營(yíng)養(yǎng)和睡眠充足,保持健康心理,增強(qiáng)身體抵抗力,少去人員密集度地方,減少得病和發(fā)病的機(jī)會(huì)。

 ?。?)卡介苗能預(yù)防結(jié)核,特別是預(yù)防兒童結(jié)核性腦膜炎和粟粒性肺結(jié)核病。新生兒是主要的接種對(duì)象,一般出生當(dāng)日在接生單位(醫(yī)院、婦幼保健院)進(jìn)行及時(shí)接種,未及時(shí)接種的在居住地的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站(村衛(wèi)生室)進(jìn)行免費(fèi)補(bǔ)種。

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