2017年9月6日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告，警告患者使用坎格列凈（商品名INVOKANA）或坎格列凈與二甲雙胍復(fù)方制劑（商品名INVOKAMET）可能導(dǎo)致下肢截肢風(fēng)險(xiǎn)升高。

　　坎格列凈是一類稱為葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)酶2（SGLT2）抑制劑的口服降血糖藥，用于治療2型糖尿病。

　　在患有心血管疾病或心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者中開(kāi)展的兩項(xiàng)長(zhǎng)期臨床研究（CANVAS和CANVAS-R）發(fā)現(xiàn)，使用坎格列凈后下肢手術(shù)截肢風(fēng)險(xiǎn)升高約二倍，該風(fēng)險(xiǎn)主要影響腳趾和足中部，也可能影響腿部。CANVAS和CANVAS-R是兩項(xiàng)大型、長(zhǎng)期、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估10142名2型糖尿病合并心血管疾病或至少有兩項(xiàng)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者使用坎格列凈的長(zhǎng)期心血管終點(diǎn)。截肢發(fā)生率增高發(fā)生在兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的第一個(gè)26周，兩個(gè)試驗(yàn)患者平均隨訪時(shí)間各為5.7年和2.1年。盡管絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在以前曾經(jīng)截肢、存在周圍血管性疾病或外周神經(jīng)病變患者中更高，但風(fēng)險(xiǎn)的升高獨(dú)立于這些因素之外，這種風(fēng)險(xiǎn)的升高沒(méi)有劑量相關(guān)性。在兩個(gè)試驗(yàn)的治療組中，與導(dǎo)致截肢相關(guān)的最常見(jiàn)醫(yī)學(xué)事件是下肢感染、糖尿病足部潰瘍、外周動(dòng)脈疾病和壞疽。在其他12項(xiàng)3期或4期臨床試驗(yàn)中未觀察到截肢風(fēng)險(xiǎn)升高，這些臨床試驗(yàn)包含了8114例病例，大多數(shù)患者都沒(méi)有心血管疾病，平均暴露時(shí)間為0.9年。

　　患者須知：

　　坎格列凈是一類2型糖尿病治療藥，通過(guò)阻止腎臟對(duì)糖的重吸收而發(fā)揮作用，使糖從尿中排出。在長(zhǎng)期臨床研究中發(fā)現(xiàn)腳趾和足中部的截肢風(fēng)險(xiǎn)升高，尤其是在患有心血管疾病的患者中。

　　服用NVOKANA或NVOKAMET的患者如果出現(xiàn)腿或足部疼痛、觸痛、潰瘍或感染，應(yīng)立即告訴醫(yī)務(wù)人員。患者和醫(yī)務(wù)人員還應(yīng)注意血液循環(huán)不良的癥狀，如皮膚發(fā)青、發(fā)冷，毛發(fā)和腳趾甲生長(zhǎng)緩慢。建議適當(dāng)?shù)淖悴孔o(hù)理和充足的水份攝入。

　　消費(fèi)者應(yīng)聯(lián)系醫(yī)務(wù)人員獲取更多信息。

　　醫(yī)務(wù)人員須知：

　　醫(yī)務(wù)人員在使用坎格列治療患者時(shí)應(yīng)遵守已有的糖尿病護(hù)理指南：

　　考慮患者既往史中可能導(dǎo)致截肢風(fēng)險(xiǎn)升高的因素。

　　密切觀察存在截肢風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，如那些以前曾經(jīng)截肢的患者、存在外周血管疾病或外周神經(jīng)病變的患者。

　　讓患者了解日常性足部護(hù)理、充足飲水的重要性，以及了解血容量不足的癥狀和體征的重要性。

　　監(jiān)測(cè)患者血容量不足的體征和癥狀，確保患者按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的建議充足飲水，從而預(yù)防血容量不足。

　　提醒患者如果發(fā)生疼痛、潰瘍、皮膚變色、感染、新發(fā)下肢疼痛或觸痛時(shí)應(yīng)告之醫(yī)生。

　　盡早開(kāi)始治療足部潰瘍、感染、新發(fā)疼痛或觸痛等疾患。

　　出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，如下肢皮膚潰瘍、感染、骨髓炎或壞疽，應(yīng)停止使用坎格列凈。

　　2016年10月加拿大衛(wèi)生部根據(jù)CANVAS中期研究結(jié)果，對(duì)INVOKANA和INVOKAMET的產(chǎn)品專論進(jìn)行了修訂，包含了下肢截肢的不良反應(yīng)，并在患者信息中進(jìn)行了提示。加拿大衛(wèi)生目前正與生產(chǎn)商合作，更新加拿大坎格列凈的產(chǎn)品專論，以反映CANVAS的最終臨床試驗(yàn)結(jié)果。此外，加拿大衛(wèi)生部還通過(guò)HealthyCanadians網(wǎng)站中的召回和安全警示數(shù)據(jù)庫(kù)向公眾溝通此重要信息。