什么是鐵蛋白（SF）？

　　鐵蛋白(Ferritin)是機(jī)體內(nèi)一種貯存鐵的可溶組織蛋白，是人體含鐵最豐富的一種蛋白復(fù)合物，分子量約450000，其中含鐵17%——23%。鐵蛋白存在于體內(nèi)各組織和細(xì)胞中，特別在肝、脾、骨髓中含量高，腦組織中也有，外周血細(xì)胞中包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板也都含有鐵蛋白。正常人血清中含有少量鐵蛋白。

　　鐵蛋白在人體里有重要作用，一方面作為鐵的“貯存庫(kù)”用于血紅蛋白合成；另一方面將鐵保存在中空的球形蛋白內(nèi)，可以防止細(xì)胞內(nèi)游離鐵過(guò)多而產(chǎn)生有害作用。

　　檢測(cè)鐵蛋白有什么臨床意義？

　　鐵蛋白增高：

　　1)體內(nèi)貯存鐵增加:原發(fā)性血色病、繼發(fā)性鐵負(fù)荷過(guò)大。2)鐵蛋白合成增加:炎癥、腫瘤、白血病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。3)貧血:溶血性貧血、再生障礙性貧血、惡性貧血。4)組織釋放增加:肝壞死、慢性肝病等。

　　鐵蛋白減低：

　　常見(jiàn)于缺鐵性貧血、大量失血.、長(zhǎng)期腹瀉、營(yíng)養(yǎng)不良等。若低于13μg/L時(shí)即可診斷鐵缺乏。也可以作為營(yíng)養(yǎng)不良的流行病學(xué)調(diào)查指標(biāo)。如果大于100μg/L，即可排除缺鐵。

　　鐵蛋白為什么會(huì)升高？

　　鐵蛋白升高，無(wú)非有兩個(gè)因素，一是來(lái)源增加，二是存在清除障礙。

　　1.肝臟疾病，如慢性肝病、肝硬化、脂肪肝等，都是造成鐵蛋白升高的原因。患肝病時(shí)肝細(xì)胞受損，功能下降，導(dǎo)致鐵蛋白的攝取及清除受到影響，使鐵蛋白升高。

　　2.鐵負(fù)荷過(guò)多，如原發(fā)性血色病、反復(fù)輸血、不恰當(dāng)鐵劑治療等，也是鐵蛋白升高的原因。

　　3.血液系統(tǒng)疾病，如鐵粒幼細(xì)胞貧血、再生障礙性貧血、巨幼細(xì)胞貧血、溶血性貧血等，這些都是引起鐵蛋白升高的原因。

　　4.鐵蛋白水平和霍奇金病的病程密切相關(guān)；急性白血病鐵蛋白可升高，急性單核細(xì)胞白血病最明顯，急性粒細(xì)胞白血病次之，慢性白血病增高不明顯。

　　5.惡性腫瘤因腫瘤浸潤(rùn)、壞死使鐵蛋白釋放增加，同時(shí)肝清除鐵蛋白能力降低，以及腫瘤細(xì)胞合成鐵蛋白增多，均可導(dǎo)致鐵蛋白升高。特別是急性非淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、肝癌、胰腺癌和肺癌均可使鐵蛋白升高，而食管癌、胃癌、結(jié)腸癌以及泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤不會(huì)影響鐵蛋白。肝癌患者有鐵蛋白增高的原因可能是：1)肝癌細(xì)胞能合成和分泌鐵蛋白或異鐵蛋白；2)肝癌組織對(duì)鐵蛋白的攝取及清除受到影響；3)肝細(xì)胞損害壞死，貯存在肝細(xì)胞漿中的鐵蛋白進(jìn)入血中。血清鐵蛋白雖非特異性，但除肝癌、胰腺癌中度升高外，其它消化道腫瘤如胃癌、直結(jié)腸癌均不升高。肝癌患者治療有效者血清鐵蛋白下降，而惡化和再發(fā)者升高，持續(xù)增高則預(yù)后不良。故血清鐵蛋白測(cè)定可作為療效監(jiān)測(cè)手段之一，特別是對(duì)甲胎蛋白陰性的患者更有意義。

　　6、炎癥或感染，急性感染和炎癥性疾病可促進(jìn)去鐵鐵蛋白（天然的鐵儲(chǔ)存蛋白）合成，使鐵蛋白增高。甲狀腺功能亢進(jìn)等，也會(huì)引起鐵蛋白升高。

　　所以，回到我們最初的疑問(wèn)，鐵蛋白升高就代表患了癌癥嗎？答案是：不一定！由于影響鐵蛋白的因素比較多，它并沒(méi)有特異性，所以鐵蛋白檢測(cè)數(shù)值并不能作為惡性腫瘤的診斷指標(biāo)，也不能完全預(yù)測(cè)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)。

　　另外想要準(zhǔn)確檢測(cè)到體內(nèi)血清鐵蛋白的的水平，有幾點(diǎn)一定要注意：1)被檢測(cè)者應(yīng)空腹12小時(shí)以上再抽血化驗(yàn)。忽視這一點(diǎn)，可能會(huì)導(dǎo)致檢查結(jié)果不同。2)檢查前慎用鐵劑治療或禁食含鐵高的食物，如動(dòng)物肝臟等;禁食能和鐵絡(luò)合的物質(zhì)，如茶等。3)當(dāng)婦女在月經(jīng)期、妊娠期和嬰兒生長(zhǎng)期、因體內(nèi)鐵的需要量增加，可使血清鐵降低，屬生理現(xiàn)象。

　　鐵蛋白的臨床應(yīng)用綜述

　　鐵蛋白與非腫瘤疾病的關(guān)系

　　１、慢性腎臟疾病

　　慢性腎臟疾病患者的血清鐵蛋白不是很好的活性鐵標(biāo)志物，雖然慢性腎病長(zhǎng)期依賴透析維持治療者中，有一半人血清鐵蛋白水平可高達(dá)500ng／mL，但這些鐵蛋白中的鐵并不能生成紅細(xì)胞，炎癥也可使透析患者血清鐵蛋白水平增高約1／3。另外，血清鐵蛋白大于800ng／mL的透析患者，有更高的CRP水平及更糟糕的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及感染可能，指南建議這樣的透析患者需要靜脈注射鐵劑治療。鐵絕對(duì)缺乏則是用另一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)判斷即：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度小于20％或血清鐵蛋白小于100ng／mL。這兩個(gè)指標(biāo)都與骨髓鐵染色結(jié)果有一定的相關(guān)性。同時(shí)鐵蛋白在糖尿病早期腎損害過(guò)程中也起著極其重要的作用。糖尿病腎病是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，近期部分研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鐵貯存量與糖尿病關(guān)系密切，鐵蛋白升高與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

　　2、心腦血管疾病

　　最近一項(xiàng)回顧性研究表明，冠狀動(dòng)脈疾病是導(dǎo)致發(fā)達(dá)國(guó)家心血管疾病患者死亡的主要原因之一，而鐵過(guò)量增加了心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性。流行病學(xué)調(diào)查也顯示，鐵蛋白水平升高增加了冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死的危險(xiǎn)。病理組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的病變處，可見(jiàn)大量的鐵蛋白沉積，沉積量與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。最新研究表明，血清鐵蛋白是急性心肌梗死的一種新的危險(xiǎn)因素。另外原發(fā)性高血壓和腦梗死患者與血清鐵蛋白水平有著密切的關(guān)系。鐵蛋白作為組織鐵的可靠指標(biāo)，參與了急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。一項(xiàng)多中心的研究也提示，鐵蛋白增高不僅與近期腦梗死病情進(jìn)展有關(guān)，而且對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后不佳也有提示作用。有作者認(rèn)為高濃度鐵在腦梗死過(guò)程中起到直接的神經(jīng)毒作用，是造成患者死亡的原因之一。

　　3、血液系統(tǒng)疾病

　　缺鐵性貧血，在發(fā)達(dá)國(guó)家與發(fā)展中國(guó)家都很常見(jiàn)。盡管骨髓穿刺是診斷缺鐵性貧血的金標(biāo)準(zhǔn)，但因是損傷性操作，多數(shù)患者難以接受，而且受到取材好壞的限制，所以仍需積極尋找簡(jiǎn)便可行、靈敏度高的缺鐵性貧血指標(biāo)。而血清鐵蛋白能夠反映身體貯鐵狀況，是貧血的常規(guī)檢查項(xiàng)目。血清鐵蛋白降低對(duì)于缺鐵性貧血具有高度特異性，其檢測(cè)較金標(biāo)準(zhǔn)骨髓穿刺鐵染色損傷性小，參考范圍為男性：30～300ng／mL，女性：10～200ng／mL。有文獻(xiàn)報(bào)道，在鐵粒幼紅細(xì)胞中，發(fā)現(xiàn)了一種線粒體鐵蛋白，可以用作骨髓增生異常綜合癥征分級(jí)的敏感標(biāo)志物。另外抗結(jié)核藥物、酒精中毒、銅缺乏及鋅中毒能夠?qū)е妈F粒幼細(xì)胞生成，因此應(yīng)緊密聯(lián)系臨床判斷其意義。目前鐵蛋白參考范圍仍有爭(zhēng)議，女性由于飲食少，且月經(jīng)失血，會(huì)導(dǎo)致鐵蛋白偏低。

　　鐵蛋白與腫瘤的關(guān)系

　　鐵蛋白是體內(nèi)鐵儲(chǔ)存的主要形式，參與多種生理、病理過(guò)程，血清鐵蛋白升高與腫瘤有關(guān)。目前大量臨床和流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)鐵蛋白儲(chǔ)存量增高可能與罹患肝癌、肺癌、結(jié)腸癌、食管癌、胃腸道腫瘤和胰腺癌、乳腺癌有關(guān)，特別是當(dāng)肝癌AFP測(cè)定值較低時(shí)，可用測(cè)定鐵蛋白值作為補(bǔ)充，以提高診斷率。鐵蛋白H亞型可抵制免疫反應(yīng)，有助于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。在多數(shù)腫瘤組織中，鐵蛋白水平高于正常組織。近年來(lái)研究較多的腫瘤主要為卵巢癌、乳腺癌及肝癌，現(xiàn)做如下介紹：

　　鐵蛋白與卵巢癌CA125對(duì)診斷卵巢癌早期病變的敏感性較低，故一般聯(lián)合其他標(biāo)志物檢測(cè)以提高診斷的陽(yáng)性率。何玲研究認(rèn)為，CA125、TPS、鐵蛋白聯(lián)合檢測(cè)既可以作為診斷惡性卵巢腫瘤的可靠依據(jù)，也對(duì)腫瘤性質(zhì)具有鑒別診斷意義。馬紅研究顯示，在卵巢惡性腫瘤和良性腫瘤的診斷和鑒別診斷中，CA125和CEA的檢出陽(yáng)性率最高，鐵蛋白其次，并認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)CA125、鐵蛋白對(duì)于卵巢癌和卵巢良性腫瘤的診斷和鑒別診斷是一種非常重要的方法。

　　鐵蛋白與乳腺癌乳腺癌患者術(shù)前、局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血清鐵蛋白均有所升高。乳腺腫瘤組織樣本中鐵蛋白L亞型可以作為結(jié)節(jié)陰性乳腺腫瘤的獨(dú)立診斷預(yù)測(cè)標(biāo)志物。另外鐵蛋白L亞型存在于腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞內(nèi)。乳腺癌組織分泌的鐵蛋白較良性乳腺組織升高10倍，電鏡下發(fā)現(xiàn)惡性上皮細(xì)胞內(nèi)鐵蛋白含量豐富，而良性中則很少。然而亦有研究表明，乳腺癌鐵蛋白升高源于間質(zhì)反應(yīng)，而非腫瘤細(xì)胞分泌。目前尚無(wú)研究說(shuō)明鐵蛋白是腫瘤發(fā)生的病因，但Kabat等發(fā)現(xiàn)鐵過(guò)量及鐵在體內(nèi)平衡的破壞可導(dǎo)致乳腺癌的發(fā)展。

　　鐵蛋白與肝癌有研究表明，血清鐵蛋白在早期判斷肝病的發(fā)展過(guò)程中有重要意義。黃聰武等研究顯示，血清鐵蛋白在肝癌患者組中顯著升高，但其血清鐵并沒(méi)有同步升高，認(rèn)為這與鐵蛋白存在H和L兩種亞型有關(guān)。H亞型與鐵的親和力小，L亞型與鐵的親和力大。正常人肝臟的鐵蛋白是以L亞型為主，肝癌患者肝臟的鐵蛋白則以H亞型為主。這里的H亞型鐵蛋白也被稱(chēng)作酸性鐵蛋白，已被視作一種肝細(xì)胞癌標(biāo)志物。Tsuji等則進(jìn)一步從分子生物學(xué)的角度解釋了肝癌患者鐵蛋白H亞型增多的原因，認(rèn)為鐵蛋白H亞型的大量增加，是為了適應(yīng)急性環(huán)境改變而出現(xiàn)的正常細(xì)胞應(yīng)答，也是應(yīng)對(duì)氧自由基刺激產(chǎn)生的一種細(xì)胞保護(hù)，而相應(yīng)的鐵蛋白H基因則可通過(guò)核因子B的激活而成為一個(gè)腫瘤壞死因子的應(yīng)答基因，這種核因子KB介導(dǎo)的鐵蛋白H亞型已被看作是一種必要的抗氧化及細(xì)胞保護(hù)的中介體，能夠?qū)鼓[瘤壞死因子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。Melle等研究認(rèn)為，鐵蛋白L亞型是一種很好的蛋白標(biāo)志物，可用以區(qū)分肝癌與非肝癌組織。