李女士的兒子皓皓今年7歲，和同齡孩子相比體質(zhì)比較差，經(jīng)常感冒，平時食欲也不好，又挑食，聽別人說可能與缺鋅有關(guān)，她就去藥店買了兩盒甘草鋅顆粒給孩子服用，這個藥口感好，孩子也愛吃。

　　服藥后效果不錯，孩子食欲好多了，也有精神了，就這樣不知不覺服用了一個多月，可最近幾天卻發(fā)現(xiàn)孩子小便少了，眼皮也腫，沒有精神，有時還嚷著頭痛，李女士害怕了，以為孩子患了“腎炎”，急忙帶著孩子去醫(yī)院，化驗血、尿常規(guī)均正常，排除了“腎炎”。

　　醫(yī)生詢問最近用藥史，李女士告訴醫(yī)生服用了差不多一個月的甘草鋅顆粒了，醫(yī)生告訴她，皓皓的問題與服用甘草鋅過久有關(guān)系，給他開了口服藥，囑咐她馬上停止服用甘草鋅，讓孩子多吃飯點香蕉等水果，一周后，皓皓的身體才完全恢復(fù)正常。

　　中醫(yī)認(rèn)為甘草味甘、性平,具補脾益氣、潤肺祛痰、清熱解毒、調(diào)和諸藥等作用，古代文獻(xiàn)均記載甘草無毒,并稱其和百藥解百毒。

　　近年來,甘草及甘草酸制劑劑在臨床上廣泛用于治療各種疾病,如復(fù)方甘草片、復(fù)方甘草合劑治咳嗽；甘草甜素片、甘草酸單銨治療肝病及甘草鋅補充微量元素鋅等。

　　但臨床上長期或過量使用可能引起不良反應(yīng)，甘草和甘草酸制劑引起的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、假性醛固酮增多癥、消化系統(tǒng)、神經(jīng)精神系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等不良反應(yīng),其中假性醛固酮增多癥--導(dǎo)致鈉水儲留是其主要不良反應(yīng)之一。

　　雖然甘草及其制劑引起的不良反應(yīng)逐漸被人們所認(rèn)識，但并未引起我們的基層醫(yī)生足夠的重視。下面筆者就對甘草及甘草酸制劑引起的假性醛固酮增多癥及其防治作一簡介,希望為大家臨床安全用藥提供參考。

　　一、什么是假性醛固酮增多癥

　　假性醛固酮增多癥(pseudohyperaldosteronism)，又稱Liddle綜合征，是1963年Liddle等首先報告，故亦稱為Liddle綜合征。本病的特征是：嚴(yán)重的高血壓、低鉀血癥、代謝性堿中毒、低腎素血癥。

　　臨床癥狀與醛固酮增多癥相似，但是醛固酮分泌率很低，對螺內(nèi)酯治療無反應(yīng)，對氨苯蝶啶或限鹽治療有效，本病呈常染色體顯性遺傳。大劑量服用或小劑量長期服用甘草時引起的假性醛固酮增多癥,實際上是獲得性假性醛固酮增多癥。

　　此不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥者的特異體質(zhì)有密切關(guān)系,老年人、婦女、兒童、心血管疾病和腎功能損害患者易發(fā)生此癥。

　　二、假性醛固酮增多癥臨床表現(xiàn)

　　甘草及甘草酸制劑引起的假性醛固酮增多癥表現(xiàn)為全身乏力,四肢麻木,不能站立行走,頭痛、胸悶、血壓升高、腹脹,血鉀明顯降低；嚴(yán)重者可出現(xiàn)心律紊亂、呼吸困難。高血壓、低血鉀、水腫、醛固酮水平低是假性醛固酮增多癥的主要特征

　　1、水腫：假性醛固酮增多癥出現(xiàn)水鈉潴留表現(xiàn)為下肢和全身水腫，尿少，部分患者有尿頻、夜尿多等。

　　2、低血鉀：假性醛固酮增多癥可出現(xiàn)低血鉀。低血鉀表現(xiàn)為嗜睡、全身乏力、四肢麻痹等。

　　3、血壓升高：甘草及甘草酸制劑引起的假性醛固酮增多癥對心血管系統(tǒng)的影響尤為明顯,常表現(xiàn)為血壓升高、心悸、氣短、心律失常,以至心力衰竭等心血管系統(tǒng)癥狀。特別是對老年人及患有心血管疾病和腎臟疾病的患者更易導(dǎo)致高血壓。

　　4、醛固酮水平低：實驗室檢查常發(fā)現(xiàn)血醛固酮水平低，但尿17羥和17酮類固醇以及ACTH試驗均無異常，可鑒別原發(fā)性醛固酮增多癥。

　　三、甘草引起假性醛固酮增多癥發(fā)病機(jī)制

　　1、甘草及甘草制劑其活性成分甘草次酸與人體中醛固酮的分子結(jié)構(gòu)類似，可以直接作用于鹽皮質(zhì)激素受體，是該受體的弱激動劑，在體內(nèi)模擬醛固酮發(fā)揮鹽皮質(zhì)激素樣作用，引發(fā)水鈉潴留、血壓增高等醛固酮增多癥狀；

　　甘草甜素及其衍生物可明顯抑制5-和12-脂氧合酶和環(huán)氧化酶活性,從而抑制前列腺素的合成,抑制組胺的合成與釋放使舒張血管的活性物質(zhì)減少,血管阻力增加,也是血壓升高的因素之一。

　　2、甘草及甘草制劑其活性成分甘草次酸競爭性抑制醛固酮在肝臟內(nèi)的代謝，并且醛固酮代謝中多種酶的作用也可被抑制，導(dǎo)致體內(nèi)醛固酮作用時間延長，從而增加集合管排泄K+，導(dǎo)致尿鉀增高及嚴(yán)重的低鉀血癥。

　　四、假性醛固酮增多癥的防治

　　1、合理使用甘草及其制劑：不宜大劑量久服,劑量>10g/d可能會引起水腫,用量越大,發(fā)生水腫的可能性也越大。

　　2、甘草引起假性醛固酮增多癥的個體差異甚大,老年人，婦女、兒童、心血管疾病和腎臟疾病患者較易發(fā)生,，對于這類人群需加強不良反應(yīng)監(jiān)測，一旦出現(xiàn)異常情況及時就診。

　　3、為預(yù)防或減輕滯鈉排鉀及水腫等反應(yīng),在中藥方劑配伍中適量加用澤瀉、茯苓等利水滲濕藥,并注意低鹽飲食。

　　4、注意甘草及甘草酸制劑與其他藥物合用的安全性。與排鉀利尿藥物(如氫氯噻嗪、依他尼酸、呋塞米、乙酰唑胺等)合用時,因其具有糖皮質(zhì)激素樣作用,可減弱利尿藥的利尿效果,而且兩類藥物均可加速鉀離子的排泄,可致患者嚴(yán)重低血鉀，甚至癱瘓。

　　與洋地黃類藥物合用時,因甘草次酸結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)酮類似,具有去氧皮質(zhì)酮樣作用可潴鈉排鉀,使體內(nèi)鉀離子減少,導(dǎo)致心臟對洋地黃的敏感性增強,從而易發(fā)生洋地黃類藥物中毒。

　　5、在應(yīng)用甘草酸制劑如復(fù)方甘草甜素注射液及復(fù)方甘草甜素片劑時,應(yīng)定期檢查電解質(zhì)(特別是血清鉀值)和測定血壓。當(dāng)血清鉀降低時,可考慮停藥。

　　6、平時不要經(jīng)常喝加了甘草的清涼飲料。

　　五、假性醛固酮增多癥的治療

　　1、立即停藥。若出現(xiàn)輕度不良反應(yīng),一般無需治療,停藥后可自行恢復(fù)。

　　2、若用藥導(dǎo)致了低鉀血癥，需適當(dāng)補充鉀鹽。飲食補鉀是最安全的補鉀方式，囑咐患者進(jìn)食鉀含量高的水果蔬菜，出汗情況下不要大量飲白開水和糖水，適當(dāng)補充淡鹽水和飲用新鮮果汁。

　　口服氯化鉀，每天給予3.0g即可。嚴(yán)重低血鉀引起的肌麻痹及嚴(yán)重心律失常時,則可短暫靜脈補充氯化鉀,待血鉀升至正常水平后即停止補鉀。

　　在采取補鉀措施時應(yīng)注意腎功能狀態(tài)，腎功能不全而必須補鉀者,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)較為緩慢,一般需補鉀4～6d,嚴(yán)重者需10～20d才能使細(xì)胞內(nèi)缺鉀糾正。

　　3、血壓高、水腫明顯者給與抗醛固酮制劑氨苯蝶啶(保鉀利尿劑),在使血鉀升高的同時也通過利尿作用糾正了血壓升高和水腫。