本報在今年3月為大家特別介紹了由中國卒中學會發(fā)起、拜耳醫(yī)藥保健有限公司支持的“SVN啟明星計劃”全國峰會異彩紛呈的內容，國內外卒中領域知名專家、藥理學家以腦血管病臨床診療及基礎研究為中心，圍繞降壓及抗栓等熱點話題展開了酣暢淋漓的思想碰撞、進行了別開生面的跨地域討論；時隔兩月，孟夏之日，回顧會議盛況，個中觀點仍舊值得深入體悟。今天我們特別將來自蘇格蘭格拉斯哥斯凱萊德大學臨床藥理學和治療學領域的HenryLElliott教授關于“長效鈣拮抗劑（CCB）在降壓治療中的管理策略”的精彩演講整理如下，希望對廣大臨床醫(yī)生有所裨益。
高血壓治療早期達標帶來更大臨床獲益
Elliott教授指出，多項基于前瞻性臨床試驗的結果顯示，高血壓治療中早期達標有重要臨床意義。在VALUE研究結果中，與非早期控制血壓患者相比，早期4周內控制血壓可顯著降低心肌梗死、卒中及全因死亡風險；而ACTION回顧性分析也顯示，收縮壓（SBP）在治療6周時控制越好，患者終點事件越少。由此可見，早期血壓控制是高血壓管理中的重要內容；盡早有效降壓，可以降低各類心腦血管事件的發(fā)生風險。
長效CCB在高血壓治療中的優(yōu)勢地位
Elliott教授闡明了長效CCB藥物在國內外各大高血壓治療指南中的首選推薦地位。作為臨床降壓藥中使用頻率很高的CCB藥物，尤其是二氫吡啶類鈣拮抗劑，“因其在中國擁有來自臨床對照試驗的最好證據(jù)，并且更有效降低中國人群血壓，這類藥物常被列在推薦藥物中的第一位”。在《中國高血壓防治指南2010》中也有相關闡述：“我國以往完成的較大樣本的降壓治療臨床試驗多以二氫吡啶類鈣拮抗劑為研究用藥，并證實以二氫吡啶類鈣拮抗劑為基礎的降壓治療方案可明顯降低高血壓患者腦卒中風險。”在長效CCB藥物中，只有硝苯地平控釋片與氨氯地平滿足每日給藥一次，24小時控制血壓，且具有明確的臨床研究證據(jù)。
與此同時，長效CCB聯(lián)合血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑的治療方案在降壓治療中也可起到良好的協(xié)同作用。ACCOMPLISH研究結果顯示，CCB聯(lián)合ACEI組較ACEI聯(lián)合HCTZ組的一級終點事件發(fā)生率下降20%，且在二級復合終點方面，CCB聯(lián)合ACEI組也具有明顯優(yōu)勢。在亞洲人群中進行的FOCUS研究也表明低劑量硝苯地平控釋片（30mg）聯(lián)合纈沙坦（80mg）組和高劑量硝苯地平控釋片（60mg）組，相對高劑量纈沙坦組（160mg）顯著降低中心動脈和肱動脈血壓。
硝苯地平控釋片24小時平穩(wěn)降壓
對于以下兩種長效CCB藥物，Elliott教授認為硝苯地平控釋片與氨氯地平對高血壓患者均有顯著的降壓療效，但前者對心率的影響更?。辉诓涣挤磻矫?，硝苯地平控釋片的心血管系統(tǒng)事件、低血壓和外周水腫的發(fā)生率為0，而氨氯地平上述事件發(fā)生率分別為5.1%、1.3%和3.8%。在氨氯地平給藥后，隨著時間的推進，患者血藥濃度波動較大，而硝苯地平控釋片可實現(xiàn)24小時平穩(wěn)降壓。
另外，不同劑型（膠囊、緩釋片和控釋片）硝苯地平對血壓的影響存在差異。在對高血壓患者收縮壓的影響上，控釋片的降壓作用在患者首次服用6小時內血壓下降幅度最大，并在24小時內維持穩(wěn)定的血壓控制，而膠囊和緩釋片在服用6小時之后降壓效果明顯減弱；同時，在血藥濃度的維持上，控釋片也更勝一籌。這一點得益于硝苯地平控釋片運用了高科技胃腸控制釋放系統(tǒng)（GITS），確保了藥物24小時持續(xù)釋放，服藥后一天內血藥濃度平穩(wěn)，從而更有利于平穩(wěn)降壓。在不同劑型硝苯地平對高血壓患者心率影響方面，硝苯地平控釋片在藥物起效的24小時內引起患者心率的波動幅度較小，這一點也明顯優(yōu)于硝苯地平膠囊或緩釋片。
Elliott教授指出，INSIGHT、ACTION研究均為硝苯地平控釋片24小時平穩(wěn)降壓、保護靶器官和顯著減少心血管事件提供了臨床證據(jù)。其中，冠心病患者人群中完成的ACTION研究結果分析顯示，冠心病合并高血壓亞組平均治療隨訪4.9年，與安慰劑對照組相比，硝苯地平控釋片治療顯著減少高血壓合并冠心病患者各類心血管事件[加用硝苯地平控釋片可使卒中發(fā)生率降低38%（HR=0.62，95%CI：0.433-0.896，P=0.01），使慢性心衰的發(fā)生率降低33%（HR=0.67，95%CI：0.47-0.962，P=0.029）]。
總結
Elliott教授強調，一系列高血壓試驗結果證明，降壓藥物治療的臨床獲益主要來自于血壓降低本身，嚴格控制血壓，實現(xiàn)早期達標可以使患者更大程度獲益。在劑型方面，Elliott教授認為不論在降壓療效的持續(xù)、穩(wěn)定性方面，還是臨床不良反應角度，控釋片的表現(xiàn)明顯優(yōu)于緩釋片或膠囊。而長效CCB藥物在臨床使用時除了可以單獨使用，也可以與其它藥物聯(lián)合使用，其中長效CCB和ACEI或ARB聯(lián)用會有很好的降壓療效。
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