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高風險ASD嬰兒早期大腦發(fā)育的研究

2017-04-12 來源:自閉癥醫(yī)學進展  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了深入探索上述第二年腦容量變化與社會功能障礙之間的關(guān)系,研究者對24個月齡時TBV變化率和社會行為進行了研究

  高風險ASD嬰兒早期大腦發(fā)育的研究

  二十多年前已經(jīng)有研究表明自閉癥譜系障礙(ASD)的青少年和成年患者大腦體積存在異常增大。研究者對ASD兒童在2-4歲間進行的回顧性頭圍和縱向腦體積的隨訪研究表明,腦容量的過度增加可能在早期發(fā)育時出現(xiàn)。對ASD高家族性風險的嬰兒進行研究,可以深入了解ASD的早期發(fā)展。并且已有研究表明,ASD的特征性社會缺陷出現(xiàn)在生命第一年的后期和第二年。這些觀察結(jié)果表明,對ASD高家族性風險的嬰兒進行早期腦成像研究,可以幫助識別在ASD診斷之前發(fā)生的腦體積的變化。

  研究目的

  基于之前的研究,研究者提出假設:ASD兒童的大腦過度增長出現(xiàn)在24個月齡前,這種過度增長與皮層表面積過度擴張相關(guān),且早期的大腦改變與自閉癥樣行為的出現(xiàn)相關(guān)。

  同時,探索大腦發(fā)育的差異是否可能成為ASD的早期生物標志物(即在ASD行為的發(fā)生之前)從而用于預測ASD。

  研究對象

  HR-ASD:有著高患病風險(家中有一位患病的兄弟姐妹)且在24個月時診斷為自閉癥的兒童,15人。

  HR-neg:有著高患病風險但在24個月時不滿足ASD診斷標準的兒童,91人。

  LR:低患病風險(同一家庭中的另一個較大的兒童無ASD且一級或二級親屬中沒有ASD)的兒童,42人。

  研究方法

  在6、12、24個月時分別對這些兒童進行評估,包括詳細的行為評估、對其大腦進行高分辯率的核磁共振(MRI)檢測,目的是探索嬰兒期這些兒童的行為及大腦發(fā)育軌跡。

  研究結(jié)果

  在6至12個月齡之間,各組總腦容積(TBV)的生長速率沒有差異。然而,對24個月齡兒童進行成對比較顯示,HR-ASD組與LR組及HR-ASD與HR-neg相比時,HR-ASD均有著更大的效應量;HR-ASD組與LR組和HR-neg組相比,HR-ASD組在第二年TBV生長速率有著明顯的增加。

  MRI結(jié)果顯示,在6-12個月齡期間,HR-ASD組相較于LR組,在左右側(cè)枕中回(1),右側(cè)舌狀回(2),左側(cè)顳下回(3),額中回(4)處,皮層表面積有著明顯的擴張。同時,所有組別的皮層厚度沒有顯著差異,但是對所有受試對象而言,其在6-12月齡的表面積生長速率與24個月時TBV的增大之間有著顯著相關(guān)。

  考慮到本研究中TBV過度生長的時間與其他研究的結(jié)果一致,且這些研究均指出生命的第二年出現(xiàn)社交功能障礙,因此研究者又對大腦體積過度生長的速率與自閉癥嚴重程度是否相關(guān)進行了研究。

  研究者首先調(diào)查了24個月齡時的自閉癥行為(ADOS嚴重程度評分)與HR組(HR-ASD和HR-neg)在6-12和12-24個月的TBV變化率之間的關(guān)系。研究者發(fā)現(xiàn)24個月齡時ASD兒童的ADOS嚴重度評分與6-12個月TBV變化率之間沒有顯著相關(guān)性;然而,24個月齡時ADOS嚴重性評分和12-24個月TBV變化率之間卻有著顯著相關(guān)。

  為了深入探索上述第二年腦容量變化與社會功能障礙之間的關(guān)系,研究者對24個月齡時TBV變化率和社會行為進行了研究,采用CSBS(communicationandsymbolicbehaviourscales)量表對社會行為進行獨立測量。與ADOS分析的結(jié)果一致,在HR組(包括HR-ASD和HR-neg)CSBS的社會綜合得分與12-24個月中更快的TBV變化率顯著相關(guān)。在24個月的CSBS社交綜合評分和6-12個月的TBV變化率之間沒有觀察到顯著的相關(guān)性。

  考慮到同一時期在HR-ASD組中觀察到腦容量的變化,以及以前的研究結(jié)果表明ASD中的社會缺陷在生命的第二年出現(xiàn),因此研究者對這段時間內(nèi)社會行為的變化進行了調(diào)查。他們觀察到CSBS社會綜合評分顯著組(HR-ASD與HR-neg)與時間(12-24個月)之間存在相互作用。從12到24個月間CSBS效應量幾乎增加三倍的結(jié)果支持了這一發(fā)現(xiàn)。

  討論

  研究數(shù)據(jù)表明,出生后皮層表面區(qū)域的過度擴增在ASD的發(fā)展中有著重要的作用。在24個月診斷為ASD的個體中,皮質(zhì)表面積從6個月到12個月的增長速率顯著增加,并且與隨后的腦過度生長相關(guān),而這又與社會缺陷的出現(xiàn)相關(guān)聯(lián)。這提示:在導致大腦過度生長和出現(xiàn)的ASD功能障礙的級聯(lián)事件中,皮層表面區(qū)域的過度擴張可能一種早期事件。

  這項研究中ASD幼兒腦過度生長的發(fā)現(xiàn)與遺傳定義的ASD亞組中表現(xiàn)出腦過度生長的研究結(jié)果一致(例如:16p11的缺失,CHD8基因等)。因此,探尋嬰兒的第一年中表面積過度擴張的機制可能對自閉癥的下游發(fā)病機制的研究有著重要的作用。

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