SCN5A基因相關(guān)性心肌病——不只是Brugada綜合征
Brugada綜合征容易發(fā)生夜間猝死,心電圖具有特征性的類右束支樣改變,好發(fā)于東南亞人群,已逐漸被人們認識。約1/4的Brugada綜合征患者具有SCN5A基因突變,兩者之間發(fā)生了千絲萬縷的聯(lián)系,Brugada綜合征“臭名昭著”,SCN5A自然也“好風憑借力”,蜚聲海內(nèi)外。但是,SCN5A基因相關(guān)的心肌病,不只是Brugada綜合征,下面讓我們一一盤點。
一、SCN5A基因功能
SCN5A基因(結(jié)構(gòu)見圖1)負責編碼鈉通道蛋白的ɑ亞單位(Nav1.5),Nav1.5調(diào)控著心肌細胞的鈉內(nèi)流,Nav1.5結(jié)構(gòu)示意圖見。Nav1.5除影響到鈉內(nèi)流和細胞除極外,還和諸多的心肌細胞骨架蛋白、肌節(jié)蛋白相互聯(lián)系,因而,SCN5A基因突變導致的Nav1.5結(jié)構(gòu)的異常,不但會引起心臟節(jié)律的異常,還可導致心臟結(jié)構(gòu)的異常。
SCN5A基因結(jié)構(gòu)
Nav1.5結(jié)構(gòu)
二、SCN5A和Brugada綜合征
Brugada綜合征可以說是讓“SCN5A”臭名昭著的始作俑者,Brugada綜合征右胸導聯(lián)具有特征性的類右束支傳導阻滯樣圖形,呈現(xiàn)為穹窿樣或馬鞍樣ST段抬高,易合并室速、室顫等惡性心律失常,導致心源性猝死。最初的研究稱Brugada綜合征為無心臟結(jié)構(gòu)異常的離子通道病,隨影像學檢查的進步,報道了Brugada綜合征可合并心臟纖維化等細微結(jié)構(gòu)的異常。25-30%的Brugada綜合征患者具有SCN5A基因的功能缺失性突變,應用Na通道阻斷劑可誘發(fā)出典型的I型Brugada綜合征樣心電圖改變。
三、SCN5A和ARVC
ARVC以容易合并惡性心律失常及心臟纖維脂肪化為特點,其常累及右室,也可累及左室甚至雙側(cè)心室,ARVC常可編碼橋粒蛋白的基因相關(guān),如plakoglobin(JUP)、desmoplakin(DSP)、plakophilin2(PKP2)、desmoglein2(DSG2)、desmocollin2(DSC2)等。但最近不少文獻報道了ARVC和SCN5A相關(guān),具體SCN5A基因突變占ARVC患者比例尚無統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
四、SCN5A和LQT3
LQT綜合征特征性表現(xiàn)為QT間期延長,易合并尖端扭轉(zhuǎn)性室速及室顫,LQT綜合征已分為10余個亞型,其中LQT1、LQT2、LQT3占全部LQT綜合征患者的90%以上,LQT3型患者占5-10%,其發(fā)生和SCN5A基因的功能增強性突變相關(guān),LQT3綜合征易于發(fā)生睡眠中猝死,和Brugada綜合征類似,不除外和兩者具有相同基因突變相關(guān)。
五、SCN5A和傳導阻滯
Lev-lenegre病是心臟傳導系統(tǒng)的進行性退化性疾病,其心電圖表現(xiàn)為QRS波增寬,先后出現(xiàn)右束支傳導阻滯及左束支傳導阻滯,最終進展為完全性心臟傳導阻滯,心電圖上述改變認為和負責鈉內(nèi)流和細胞除極的Nav1.5相關(guān),而SCN5A是Nav1.5的編碼基因,SCN5A基因突變導致Lev-lenegre病最初在1999年報道,后續(xù)多例報道重復上述結(jié)果。
六、SCN5A和病態(tài)竇房結(jié)綜合征
病態(tài)竇房結(jié)綜合征表現(xiàn)為嚴重竇緩、竇停、竇房傳導阻滯及變時功能不良,變時功能不良指心率不能隨活動量增加而適宜地增加。病態(tài)竇房結(jié)綜合征常發(fā)生于老年人中,和竇房結(jié)缺血及纖維化相關(guān),但最近發(fā)現(xiàn)了早發(fā)病態(tài)竇房結(jié)綜合征的家系,其中一個重要的治病基因就是SCN5A。竇房結(jié)中心區(qū)域起搏細胞,其0相自動除極主要和Ca2+電流相關(guān),受SCN5A影響較小,而其周圍區(qū)域和心臟連接區(qū)域,受SCN5A影響大,SCN5A的功能缺失性突變,常導致竇房結(jié)-心房交接區(qū)域細胞除極障礙,影響到竇房結(jié)沖動向心房的傳導,導致竇房傳導阻滯、嚴重竇緩及變時功能不良等。SCN5A敲除的小鼠模型,復制了病態(tài)竇房結(jié)綜合征,進一步證實了SCN5A和病態(tài)竇房結(jié)綜合征的關(guān)系。
七、SCN5A和房顫
房顫是臨床中常見的心律失常,房顫的發(fā)生常和結(jié)構(gòu)性心臟病如風濕性心臟病、二尖瓣狹窄等相關(guān),而部分房顫患者,發(fā)病年齡早,無結(jié)構(gòu)性心臟病基礎(chǔ),有家族聚集傾向,考慮和遺傳相關(guān),房顫相關(guān)的基因錯綜復雜,尚未闡釋清楚,而SCAN5A是當前發(fā)現(xiàn)的和房顫相關(guān)基因中的一員,這也解釋了Brugada綜合征、LQT綜合征患者容易合并房顫的原因。
八、SCN5A和心房靜止
心房靜止指心房電活動和機械活動的消失,可以是暫時的或永久的,可累計心房部分或全部,部分心房靜止伴發(fā)于其他心肌病如心肌致密化不全,心房靜止和代謝性疾?。ㄈ绲矸蹣幼冃裕⑿募⊙准靶膭舆^速性心肌病相關(guān),部分病例報道了SCN5A和心房靜止的相關(guān)性,但尚無確切統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
九、SCN5A和擴張性心肌病
擴張性心以心臟擴大和心力衰竭為主要表現(xiàn),為導致嚴重心衰的最常見非缺血性心肌病,其發(fā)病率在1/2500左右,擴心病合并心律失常及猝死風險高,5年猝死發(fā)生率在10-15%。20-30%的擴心病為家族遺傳性,主要的致病基因和編碼心臟結(jié)構(gòu)蛋白、肌節(jié)蛋白、核膜蛋白相關(guān),約2%的擴心病患者由SCN5A基因突變引起,且常合并LMNA基因突變。既往認為SCN5A引起的均為心臟電活動異常,對心臟解剖結(jié)構(gòu)無明顯影響,2004年Oslon等系統(tǒng)總結(jié)了一系列以心臟擴大、泵衰竭合并多種心律失常為主要表現(xiàn)的病例,發(fā)現(xiàn)了SCN5A不但可以導致心臟電活動的異常,也可導致心臟擴大和心力衰竭,引起心臟機械活動的異常,確定了SCN5A和擴心病的關(guān)系。合并SCN5A基因突變的擴心病患者易合并室速、房室傳導阻滯、室上速等心律失常,死亡率更高,因而建議具有此基因突變的擴心病患者,進行更為詳細的家族篩查。
十、SCN5A和左室心肌致密化不全
左室心肌致密化不全以左心室內(nèi)廣泛肌小梁形成,小梁內(nèi)深在的隱窩和心室腔相通。左室心肌致密化不全和遺傳相關(guān),已發(fā)現(xiàn)10余個和其相關(guān)治病基因,但這些基也同時在其他心肌病中發(fā)現(xiàn),如擴張性心肌病、ARVC等,其中包括SCN5A,當前,左室心肌致密化不全是獨立分類的心肌病,還是其他心肌病的變異型,尚未完全確定。
SCN5A因Brugada綜合征而揚名,但其影響卻不只局限于Brugada綜合征,多種心肌病、心律失常和其相關(guān)(圖3),了解SCN5A和各種心肌病之間的內(nèi)在聯(lián)系,對于將來揭示各遺傳性心肌病的確切機制,理清各類型心肌病之間的聯(lián)系,具有重要的意義。
乳果糖口服溶液: - 慢性或習慣性便秘:調(diào)節(jié)結(jié)腸的生理節(jié)律。 - 肝性腦?。≒SE):用于治療和預防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)。 枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊:治療腸道菌群失調(diào)(抗生素、化療藥物等)引起的腹瀉、便秘、腸炎、腹脹,消化不良,食欲不振等。
健客價: ¥756適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、和反流性食管炎‘與抗生素聯(lián)合用藥,治療幽門螺旋桿菌的十二指腸潰瘍,治療非甾體類抗炎藥類相關(guān)的消化性潰瘍或為十二指腸糜爛;預防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍,胃十二指腸糜爛或消化不良等癥狀;亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍,和反流向食管炎的長期治療;用于胃食管返流病的燒心感和合反流對癥治療,潰瘍樣的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良,用于卓--艾氏綜合征的治療。
健客價: ¥62治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎;與抗生素聯(lián)合用藥,治療感染幽門螺桿菌的十二指腸潰瘍;治療非甾體類抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍和胃十二指腸糜爛;預防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀;亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的維持治療;用于胃-食管反流病的燒心感和反流的對癥治療;潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良;用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價: ¥751.冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。2.高血壓。3.肥源性心肌病。
健客價: ¥16.5治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎;與抗生素聯(lián)合用藥,治療幽門螺桿菌引起的十二指腸潰瘍;治療非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍或胃十二指腸糜爛;預防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十二指腸糜爛或消化不良癥狀;亦用于慢性復發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的長期治療;潰瘍樣癥狀的對癥治療及酸相關(guān)性消化不良;用于卓-艾氏綜合征的治療。
健客價: ¥185用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
健客價: ¥9.9用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
健客價: ¥13.5用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
健客價: ¥7.5用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。
健客價: ¥10.5內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過少、黃體功能不足和藥物誘導的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運用(如 :氯底酚胺)治療無排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長或減小腫瘤面積,使切除容易進行;術(shù)后可用于降低
健客價: ¥142.51.作為二級預防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常??捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制,也可用于頑固性期前收縮,改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差,減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。 8.用于控制甲狀
健客價: ¥16靜脈-淋巴功能不全的相關(guān)癥狀治療(下肢沉重感,疼痛,不安腿綜合征);急性痔發(fā)作相關(guān)癥狀的治療。
健客價: ¥163.61用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥118.5用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥76用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價: ¥45本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價: ¥160本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價: ¥675本品用于急性冠脈綜合征(不穩(wěn)定性心絞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)治療的患者,降低血栓性心血管事件的發(fā)生率。
健客價: ¥1889用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個月)或確診外周動脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者。詳見說明書。
健客價: ¥66用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥28枸櫞酸莫沙必利片:本品為消化道促動力劑,主要用于功能性消化不良伴有胃灼熱、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、上腹脹等消化道癥狀;也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃輕癱及部分胃切除患者的胃功能障礙。 奧美拉唑鎂腸溶片: 治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和反流性食管炎;與抗生素聯(lián)合用藥,治療感染幽門螺桿菌的十二指腸潰瘍;治療非甾體類抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍和胃十二指腸糜爛;預防非甾體類抗炎藥引起的消化性潰瘍、胃十
健客價: ¥758用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價: ¥26口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動過速及室顫的預防,也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)心房撲動、心房顫動,包括合并預激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉(zhuǎn)復后的維持治療??捎糜诔掷m(xù)房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外,一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價: ¥22