Pacritinib是一種口服酪氨酸激酶抑制劑，具有針對(duì)JAK2和FLT3的雙重活性。JAK激酶家族是信號(hào)傳導(dǎo)通路的重要組成部分，對(duì)于正常血細(xì)胞的生長(zhǎng)和發(fā)育、炎性細(xì)胞因子的表達(dá)、免疫反應(yīng)至關(guān)重要。

　　骨髓纖維化是一種由于骨髓造血組織中膠原增生，其纖維組織嚴(yán)重地影響造血功能所引起的一種骨髓增生性疾病。2014年8月7日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予pacritinib快車道地位，用于治療中危及高危骨髓纖維化，包括但不限于伴有血小板減少癥的患者、正經(jīng)歷其他JAK2療法出現(xiàn)血小板減少癥的患者、以及對(duì)其他JAK2療法不耐受或其癥狀經(jīng)其他JAK2療法管理不佳的患者。

　　最近，發(fā)表于《柳葉刀血液》上的一項(xiàng)3期PERSIST-1研究結(jié)果表明，Pacritinib明顯縮小了脾臟體積（SVR），并改善了患者癥狀。

　　研究詳情

　　PERSIST-1是一項(xiàng)國(guó)際性多中心隨機(jī)3期研究，共納入327例患者，其中也包含基線貧血和血小板減少的高危患者。研究人員按照2：1將受試者隨機(jī)分配至Pacritinib治療組（口服400mg，每天1次；n=220）或最佳可用方案治療組（不含JAK2抑制劑；n=107），治療至疾病進(jìn)展或發(fā)生了不可耐受的毒性。主要終點(diǎn)是從基線到24周時(shí)SVR改善35%以上。

　　中位隨訪23.2個(gè)月，Pacritinib組中有19%的患者達(dá)到了主要終點(diǎn)，而對(duì)照組僅有5%的患者達(dá)到了研究終點(diǎn)（P=0.0003）。對(duì)總癥狀評(píng)分（TSS）2的患者進(jìn)行了意向分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組從基線到24周時(shí)TSS增大或SVR縮小50%的患者數(shù)相差不大，但pacritinib組中有36%的患者達(dá)到了次要終點(diǎn)，而對(duì)照組有14%。另外，隨著時(shí)間延長(zhǎng)，pacritinib組中TSS增大或SVR縮小50%的患者比例也會(huì)增加。

　　24周內(nèi)，pacritinib組最常見(jiàn)的3/4級(jí)不良反應(yīng)為貧血（17%），血小板減少癥（12%）和腹瀉（5%），對(duì)照組為貧血（15%），血小板減少癥（11%），呼吸困難（3%）和低血壓（3%）。此外，pacritinib組和對(duì)照組分別有12%和13%的患者因不良反應(yīng)死亡。

　　結(jié)論

　　該研究表明，對(duì)于骨髓纖維化患者，甚至在重度基線血細(xì)胞減少的情況下，pacritinib耐受性很好，能顯著地持續(xù)性改善SVR或減輕癥狀。因此，Pacritinib可作為骨髓纖維化患者的治療選擇，包括治療方法受限的血細(xì)胞減少的患者。