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第一三共攜手 Heptares 開發(fā)靶向 G 蛋白偶聯(lián)受體新型鎮(zhèn)痛藥

摘要:目前,Heptares也正在與輝瑞、阿斯利康、MedImmune、Morphosys開展技術(shù)合作,發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)特定GPCR靶標(biāo)的小分子藥物或抗體候選藥物。

  日本領(lǐng)先的生物制藥公司Sosei集團(tuán)旗下HeptaresTherapeutics近日宣布與日本藥企第一三共株式會(huì)社(DaiichiSankyo)達(dá)成一項(xiàng)藥物發(fā)現(xiàn)和授權(quán)協(xié)議,針對(duì)第一三共所指定的一種小的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR),發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型小分子藥物。據(jù)悉,該小GPCR蛋白在緩解疼痛方面發(fā)揮重要作用。

  根據(jù)協(xié)議條款,Heptare將專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型小分子,第一三共將獲得這些小分子的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化全球權(quán)力。作為回報(bào),Heptare將獲得一筆400萬美元的前期款以及一筆800萬美元的研究資金,同時(shí)將有資格獲得該項(xiàng)合作中所誕生的小分子鎮(zhèn)痛藥在未來銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。

  Heptares是一家總部位于英國的生物技術(shù)公司,專注于靶向G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)的革命性新藥研發(fā)。Sosei集團(tuán)是一家在日本和英國運(yùn)營的日本領(lǐng)先的生物制藥公司,于2016年2月耗資4億美元將Heptares收購。

  目前,Heptares正在利用其專有的StaR(穩(wěn)定受體)技術(shù)和基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)開發(fā)靶向GPCR的藥物管線。在2016年,該公司與艾爾健簽署了一項(xiàng)總額高達(dá)33億美元的研發(fā)及商業(yè)化協(xié)議,涵蓋Heptares公司的亞型選擇性毒蕈堿受體激動(dòng)劑,其中一種先導(dǎo)M1毒蕈堿受體激動(dòng)劑正處于Ib期臨床,用于治療阿爾茨海默氏癥、精神分裂癥及其他疾病導(dǎo)致的認(rèn)知損傷,另有一種M4受體激動(dòng)劑和一種雙效M1/M4受體激動(dòng)劑處于臨床前開發(fā)。

  此外,Heptares在過去的幾年里,也與其他多家藥企達(dá)成了藥物開發(fā)協(xié)議,包括阿斯利康、梯瓦、Kymab。在2016年,由于口服腺苷A2A受體拮抗劑HTL107/AZD4635治療晚期實(shí)體瘤I期臨床研究的啟動(dòng),Heptares從阿斯利康收到了一筆1000萬美元的里程碑金。目前,Heptares也正在與輝瑞、阿斯利康、MedImmune、Morphosys開展技術(shù)合作,發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對(duì)特定GPCR靶標(biāo)的小分子藥物或抗體候選藥物。

  2017年1月,Heptares和英國劍橋大學(xué)推出了一項(xiàng)為期3年的合作,發(fā)現(xiàn)像ApelinGPCR的小分子藥物,有望用于心血管疾病的治療。在2016年11月,Heptares以1180萬美元收購瑞士藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)公司G7Therapeutics,加強(qiáng)其GPCR藥物設(shè)計(jì)及開發(fā)平臺(tái)。

  G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs)超家族是人體內(nèi)最大也是最重要的藥物靶點(diǎn)家族,在許多生物學(xué)過程中發(fā)揮核心作用,并與廣泛的疾病相關(guān)。GPCRs存在于細(xì)胞表面,其功能是將細(xì)胞之間及器官系統(tǒng)之間的胞外信號(hào)跨膜傳遞至胞內(nèi)信號(hào)通路,在細(xì)胞通訊中發(fā)揮著中心作用。GPCRs定位于細(xì)胞表面,這使得藥物更容易觸及,因而成為了極佳的治療靶點(diǎn)。GPCRs是開發(fā)新療法的重要靶點(diǎn),也是大約25%-30%現(xiàn)有藥物的治療靶點(diǎn)。

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