細胞每分裂一次，端粒長度就會縮短一截；當?shù)蕉肆NA的長度縮短到一定程度時，細胞就開始走向衰老和死亡。而端粒長度越長，壽命就會越長嗎？

　　端粒是真核生物染色體線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)。形態(tài)學上，染色體DNA末端膨大成粒狀，像兩頂帽子那樣蓋在染色體兩端，因而得名。

　　在某些情況下，染色體可以斷裂，這時，染色體斷端之間會發(fā)生融合，或者斷端被酶降解。但正常染色體不會整體地互相融合，也不會在末端出現(xiàn)遺傳信息的丟失（被降解之類）。可見端粒在維持染色體和DNA復制的完整性方面有重要作用。

　　那么端粒長度與癌癥和非腫瘤性疾病風險的因果關(guān)系是什么？端粒越長就越好嗎？

　　在一項孟德爾隨機化研究中，遺傳學上端粒越長，與22種原發(fā)癌中9種的疾病幾率較高有關(guān)，卻又同時降低與6種原發(fā)性非腫瘤性疾?。?2種）幾率，包括心血管疾病。

　　這很可能意味著，端粒越長會增加一些癌癥風險，但會減少某些非腫瘤性疾病風險，包括心血管疾病。這種在以端粒長度為基礎(chǔ)的任何診斷、預防或治療應用的權(quán)衡風險應該需要認真考慮。

　　由于觀察性研究對混淆變量和逆因果的敏感性，端粒長度與癌癥和非腫瘤性疾病發(fā)生之間的因果方向和程度是不確定的。

　　為了評估端粒長度與癌癥和非腫瘤性疾病風險的因果相干性，研究人員應用種群遺傳變異作為工具變量開展了一項孟德爾隨機化研究。該項研究發(fā)表在JAMAOncology雜志上。

　　全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）發(fā)布數(shù)據(jù)到2015年1月15日。

　　主要研究

　　研究人員應用非傳染性疾病的GWAS分析種群遺傳變異，并根據(jù)先前存在的疾病選擇隊列或?qū)φ諈⑴c者。共確定了163例非傳染性疾病GWAS，其中有103項摘要數(shù)據(jù)可用于分析。

　　數(shù)據(jù)是在普通人群中提取，將強烈與端粒長度相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs）摘要納入數(shù)據(jù)分析。

　　由于種群遺傳變異，根據(jù)端粒長度的標準偏差（SD）統(tǒng)計疾病的比值比（ORs）和95%置信區(qū)間（CIs）作為分析的主要結(jié)局。

　　主要結(jié)果

　　一共有35種癌癥和48種非腫瘤性疾病的摘要數(shù)據(jù)可用，相對應420081例病例（中位病例數(shù)，2526/每種疾?。┖?093105例對照（中位數(shù)，6789/每種疾?。?。

　　由于種系遺傳變異，隨著端粒長度增加，一般會增加特定部位癌癥風險。

　　在眾多癌種中，神經(jīng)膠質(zhì)瘤被觀察到相關(guān)性（ORs[95%CIs]每1-SD變化遺傳上端粒長度增加）最強，為5.27（3.15-8.81）。其它依次為：低度惡性潛能的漿液性卵巢癌，4.35（2.39-7.94）；肺腺癌，3.19（2.40-4.22）；神經(jīng)母細胞瘤，2.98（1.92-4.62）；膀胱癌，2.19（1.32-3.66）；黑素瘤，1.87（1.55-2.26）；睪丸癌，1.76（1.02-3.04）；腎癌，1.55（1.08-2.23）；和子宮內(nèi)膜癌，1.31（1.07-1.61）。

　　對于較罕見癌種和干細胞分裂率較低的組織部位，相關(guān)性較強。

　　除了冠心病、腹主動脈瘤、乳糜瀉和間質(zhì)性肺病外，遺傳上端粒長度增加與精神性疾病、自身免疫性疾病、炎癥性疾病、糖尿病和其他非腫瘤性疾病風險之間相關(guān)性的證據(jù)幾乎沒有。

　　這樣來看，很可能端粒長度越長，一些癌癥（如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、低度惡性潛能的漿液性卵巢癌、肺腺癌、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱癌、黑素瘤、睪丸癌、腎癌和子宮內(nèi)膜癌）風險越高，而某些非腫瘤性?。òㄐ难芗膊。┑娘L險會降低。