高劑量（600mg/d）維生素B6顯著改善了一名難治性精神分裂癥患者的嚴(yán)重TD癥狀，且療效在停藥后維持1年以上。

　　遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD）是一種嚴(yán)重的遲發(fā)性醫(yī)源性運(yùn)動障礙，與多巴胺受體阻斷劑的使用相關(guān)。TD是長期使用經(jīng)典抗精神病藥的重要副作用，在絕大多數(shù)病例中可能致殘，且痛苦長期持續(xù)。

　　TD無目的、不可控的運(yùn)動癥狀涉及口、舌、頰、軀干及肢體，其危險因素包括年齡增加、女性、酒藥濫用、心境障礙及糖尿病。在亞洲和非洲，女性并非TD的危險因素，而長期住院及高齡才是危險因素。

　　TD似乎是一種潛在不可逆的臨床狀況，大部分治療手段難以收到理想效果，其間需要復(fù)雜的滴定過程，且自身也有副作用。目前，人們使用過的TD治療藥物包括氯氮平和喹硫平、多巴胺耗竭藥物（丁苯那嗪和金剛烷胺）、GABA激動劑（丙戊酸鹽和氯硝西泮）及抗膽堿能藥物（如苯海索）。

　　研究較少但可能有效的藥物包括吡哆醇，即維生素B6。一項在線發(fā)表于《精神藥理學(xué)治療進(jìn)展》的研究中，來自尼日利亞的研究者提供了以下病例：

　　病例

　　患者YM，女性，29歲，難治性精神分裂癥共病TD。經(jīng)過第一代抗精神病藥（氟哌啶醇、三氟拉嗪及三氟噻噸癸酸酯）及第二代抗精神病藥（奧氮平及利培酮）治療失敗后，患者開始使用氯氮平并停用其他所有藥物，此時PANSS總分為108分。患者的TD癥狀累及腿、手、面部、口部及軀干，包括皺嘴唇、噘嘴，做鬼臉，手部及手指舞蹈樣動作，足部蠕動，肩部及頸部扭曲；其不自主運(yùn)動評定量表（AIMS，8條目）得分為15分，條目9（總體嚴(yán)重度）4分。

　　經(jīng)過6個月的氯氮平400mg/d治療，患者的精神癥狀顯著改善（PANSS總分62分），但TD仍是限制其功能水平的一個重要問題，AIM得分為9分，總體嚴(yán)重度評分仍為4分。此時，患者開始使用高劑量的維生素B6治療，450mg/d，分三次服用。4周后，維生素B6加量至600mg/d，分三次服用，此時患者的AIMS總分較開始使用維生素B6時下降了44%。下表為患者使用維生素B6后的TD改善情況：

　　患者未服用抗膽堿能藥物，并且未出現(xiàn)任何與維生素B6相關(guān)的不良反應(yīng)。其精神癥狀持續(xù)穩(wěn)定，第9個月時的PANSS總分已下降至34分。此后，由于難以應(yīng)付每月一次的血象監(jiān)測，患者停用氯氮平并換用了利培酮。第18個月時，患者的PANSS總分為38分。

　　討論

　　維生素B6降低TD癥狀嚴(yán)重度的機(jī)制尚未完全闡明。近期針對精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示，這些患者體內(nèi)5′-磷酸吡哆醛水平下降，該物質(zhì)是一種輔酶，參與了左旋多巴向多巴胺、5-HT及GABA轉(zhuǎn)化的脫羰基過程。據(jù)推測，維生素B6可能通過作用于涉及上述神經(jīng)遞質(zhì)的氧化應(yīng)激通路、清除自由基而發(fā)揮對抗TD的效應(yīng)。

　　如前所述，TD是一種致殘性很高且難以治療的臨床狀況，目前支持其藥物治療療效的證據(jù)較少。然而像維生素B6這樣的藥物，即使在極高的劑量下可能導(dǎo)致外周神經(jīng)病變，在高達(dá)1200mg/d時也無任何已知的副作用。

　　該患者使用維生素B6600mg/d，第6個月時TD癥狀減輕78%；但在開始治療的最初4個月內(nèi)，TD嚴(yán)重度已有44%的改善。這一結(jié)果與先前的研究結(jié)果基本一致。本例患者維生素B6的最高劑量為600mg/d，而其他研究為400-1200mg/d；這些研究中，高劑量可導(dǎo)致癥狀的顯著改善，而一些研究所使用的相對較低的劑量也帶來了類似的改善。然而，需要指出的是，所有未收到顯著療效的研究所使用的維生素B6劑量均相對較低。

　　本病例還顯示，停用維生素B6后，其改善TD的效果可維持至少1年，上述結(jié)果是否為維生素B6與氯氮平的協(xié)同作用，不得而知。

　　有人認(rèn)為，維生素B6很可能通過與TD發(fā)病相關(guān)的多重機(jī)制改善其癥狀。除TD之外，維生素B6還可改善抗精神病藥相關(guān)靜坐不能，以及鋰鹽所致的震顫。未來人們?nèi)孕栝_展設(shè)計精良的隨機(jī)對照研究，以確定維生素B6為TD患者所帶來的臨床收益。