糖尿病腎病血脂異常怎么調(diào)？

2017-02-17 來(lái)源：醫(yī)脈通腎內(nèi)頻道標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：糖尿病可增加氧化修飾低密度脂蛋白（LDL）和糖基化修飾LDL。2型糖尿病患者血清甘油三酯（TG）升高，HDL-C降低。

　　血脂異常是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，亦是糖尿病腎?。―N）的常見(jiàn)并發(fā)癥。因DN患者心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)較高，降脂具有重要的臨床價(jià)值。本文就血脂異常對(duì)DN進(jìn)展的影響以及治療方法進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)。

　　糖尿病患者血脂異常流行病學(xué)

　　糖尿病可增加氧化修飾低密度脂蛋白（LDL）和糖基化修飾LDL。2型糖尿病患者血清甘油三酯（TG）升高，HDL-C降低。糖尿病患者高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的發(fā)生率與一般人群無(wú)顯著差異；低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的發(fā)生率（男性21%，女性25%）高于非糖尿病患者（男：12%，女：10%）。

　　糖尿病腎病患者脂代謝特點(diǎn)

　　糖尿病患者血脂異常的特點(diǎn)為：極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、TG增加，高密度脂蛋白（HDL）減少。

　　高血糖可激活激素敏感脂肪酶，促使脂肪組織釋放游離脂肪酸（FFA）；而FFA可促使肝臟分泌甘油三酯，導(dǎo)致apoB和VLDL合成增加。此外，胰島素抵抗可抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，最終導(dǎo)致血清TG增加。糖尿病患者載脂蛋白（apo）B48（乳糜微粒的主要成分）增加，提示乳糜微粒殘留物積聚。

　　血脂異常對(duì)腎臟的損害

　　降脂治療

　　他汀類藥物和Rho激酶

　　大量研究表明，DN患者服用他汀類藥物不僅可有效降脂，還可降低蛋白尿，延緩eGFR下降，保護(hù)腎臟。作用機(jī)制為：高血糖可激活Rho/Rho激酶通路，影響炎癥轉(zhuǎn)錄因子，而他汀類藥物可下調(diào)小GTP結(jié)合蛋白及下游信號(hào)通路，包括Rho/Rho-激酶活性，緩解糖尿病并發(fā)癥。

　　貝特類藥

　　貝特類藥改善高酯血癥的機(jī)制尚不明確，但PPARα激活可能是其潛在作用機(jī)制。PPARα在腎臟表達(dá)，且對(duì)腎臟具有保護(hù)作用（獨(dú)立于降脂治療）。研究顯示，非諾貝特可抑制DN的發(fā)生和發(fā)展，延緩eGFR下降，但可能會(huì)導(dǎo)致血肌酐增加，具體機(jī)制尚不明確。

　　依澤替米貝

　　依澤替米貝是一種膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑（NPC1L1），可顯著降低LDL-C和動(dòng)脈粥樣硬化事件，但是否可有效延緩腎臟進(jìn)展還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

　　多不飽和脂肪酸

　　長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸（PUFA）由ω-6PUFA（如花生四烯酸[AA]）和ω-3PUFA（如二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA]）組成。ω-6PUFA主要來(lái)源于植物油，ω-3PUFA（EPA和DHA）主要來(lái)源于魚油。研究表明，長(zhǎng)鏈ω-3PUFs可緩解糖尿病腎病患者腎小球硬化和蛋白尿，對(duì)糖尿病腎病患者具有潛在保護(hù)作用。

　　終末期腎病和降脂

　　中度CKD患者降脂治療可預(yù)防心血管事件，但他汀類藥物是否對(duì)終末期腎病患者有效尚不明確?，F(xiàn)有的研究表明，他汀類藥物可顯著降低終末期腎病患者的LDL-C水平，但對(duì)心血管事件無(wú)顯著影響。

　　小結(jié)

　　血脂異常是治療糖尿病的重要治療靶點(diǎn)。此外，DN還可加速異常脂蛋白代謝，導(dǎo)致DN進(jìn)展和心血管疾病。糖尿病腎病患者可使用他汀類藥物預(yù)防心血管事件和腎損害，但他汀類藥物對(duì)ESRD的作用尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

　　降脂治療除使用他汀類藥物外，還可考慮貝特類藥。但需要注意的是，中、重度腎損傷患者嚴(yán)禁同時(shí)使用他汀類藥物和貝特類藥物。

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