炎癥小體(inflammasome)是一種多蛋白質(zhì)復(fù)合物，它主要調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-1（IL-1）家族細(xì)胞因子的表達(dá)，也是調(diào)控從自身免疫疾病、癌癥到感染等多種炎性疾病過程的中樞。較多動(dòng)物模型試驗(yàn)研究已顯示，隨著年齡增加炎癥小體有所激活，但在人類中相關(guān)數(shù)據(jù)仍然有限。最近在《自然》子刊《NatureMedicine》上發(fā)表的一份報(bào)告提供結(jié)果表明，炎癥小體的激活是衰老相關(guān)高血壓的驅(qū)動(dòng)因素；咖啡因則似乎與其有負(fù)關(guān)聯(lián)。

　　低程度慢性炎癥與許多老年性疾病有關(guān)，但是負(fù)責(zé)產(chǎn)生這種炎癥的機(jī)制仍不清楚。炎癥小體可以在感染性疾病或細(xì)胞應(yīng)激的背景下驅(qū)動(dòng)慢性炎癥，并且它們可觸發(fā)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的成熟。在這篇研究論文中，科學(xué)人員發(fā)現(xiàn)特定炎癥小體基因模塊的表達(dá)將老年個(gè)體分為兩個(gè)極端：一組具有IL-1β組成型表達(dá)，他們的核苷酸代謝功能障礙，而且伴隨升高的氧化應(yīng)激，患有高血壓和動(dòng)脈硬化；那些沒有IL-1β組成型表達(dá)的老年人則沒有上述這些疾病和代謝特點(diǎn)。

　　通過微陣列方法（microarray），科研人員每年在114個(gè)具有廣泛年齡和基因組的個(gè)體中測(cè)量了他們的全血基因表達(dá)，然后根據(jù)基于協(xié)調(diào)表達(dá)譜的模塊進(jìn)行分組。有趣的是，研究學(xué)者們發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)模塊與年齡及細(xì)胞因子產(chǎn)生功能相關(guān)，其中包含了與炎癥小體活性相關(guān)的NLRC4和IL-1β等其它一系列基因。側(cè)重于分析最高或最低四分位數(shù)的患者，作者們發(fā)現(xiàn)IL-1β水平顯著高表達(dá)者更可能患有高血壓，具有更高程度的動(dòng)脈硬化，并且具有更高水平的血清細(xì)胞因子。此外，IL-1β高表達(dá)者更可能在8年的隨訪期間死亡。

　　研究人員通過質(zhì)譜分析顯示，IL-1β高表達(dá)者具有升高水平的代謝物腺嘌呤和N4A（N4-乙酰胞苷），同時(shí)分別增加了原代單核細(xì)胞中的IL-1β和NLRC4mRNA，并且在單核細(xì)胞系中一起增加了半胱天冬酶-1（caspase-1）和NLRC4依賴性的IL-1β表達(dá)。在小鼠中注射這些代謝物時(shí)，幾個(gè)星期內(nèi)動(dòng)物出現(xiàn)了增高的血壓，特別是當(dāng)與高血壓前刺激血管緊張素II一起施用。

　　這項(xiàng)研究表明了一部分代謝和老年心血管疾病之間通過炎癥小體的新型關(guān)聯(lián)，在炎性高表達(dá)個(gè)體中觀察到的代謝障礙的原因仍等待進(jìn)一步研究。有趣的是，科研人員發(fā)現(xiàn)咖啡因與兩個(gè)炎癥基因模塊負(fù)相關(guān)，IL-1β低表達(dá)者模塊血清中具有較高的咖啡因及其代謝物水平。在體外試驗(yàn)中，咖啡因消除了腺嘌呤和N4A對(duì)IL-1β表達(dá)的正向作用。

　　這項(xiàng)研究呈現(xiàn)了炎癥小體的具體影響，激發(fā)了在未來的試驗(yàn)中關(guān)注炎癥小體偶聯(lián)心血管結(jié)果的相關(guān)測(cè)量，也同時(shí)體現(xiàn)一定流行病學(xué)研究，有望結(jié)合咖啡和咖啡因?qū)π难芗膊〉姆e極影響。