2017年2月9日，最新一期的《Cell》雜志中，Stories欄目刊登了陳竺和陳賽娟教授署名的文章PoisoningtheDevil，回顧了將三氧化二砷（俗稱砒霜）變?yōu)榱妓幍那酃适隆＝柚@篇文章，我們再扒一扒這對醫(yī)學伉儷用砒霜擊敗白血病的故事。

　　“以毒攻毒”在小說里比較常見，現實生活中有幾個人敢嘗試？然而，陳竺陳賽娟不僅嘗試了，而且試出了新高度，那就是：使用砒霜治療白血病。

　　砒霜治病并非傳說

　　提到砒霜，各位看官心里冒出來的應該就是一個大大的“毒”，后邊可能還會加n個“！”，只想往后縮幾萬公里。使用砒霜只存在于兩種情況，一是虛構的小說里，像無比墮落、債臺高筑后心灰意冷服毒自殺的包法利夫人；二是口口相傳卻無人敢模仿的歷史事實里，像被毒死的拿破侖。

　　而事實上，這種令人聞風喪當的毒藥確實是可以治病的，而且砒霜治病已經有了幾千年歷史，只不過少為人知。

　　在西方，公元前460-370年，“醫(yī)學之父”希波克拉底首先提到使用砒霜治病，通過雄黃雌黃貼治療潰瘍病。

　　在東方，中國古人曰過一句話：“以毒攻毒”，其實在早就演練過了。公元前263年的古書就記載了使用砒霜治療周期性發(fā)熱。道教煉金術士葛洪（公元后284-364年）使用砒霜消毒，并進行了砒霜純化。孫思邈（公元后581-682年）制備了一種含砒霜的藥物治療瘧疾。李時珍（公元后1518–1593年）也使用砒霜治療多種疾病。

　　砒霜KO白血病，幾經波折

　　砒霜治療白血病的想法正是來源于民間偏方。

　　20世紀70年代，哈爾濱醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院藥劑師韓太云偶然了解到，民間一種含砒霜（ATO）、氯化亞汞和蟾酥的偏方對某些腫瘤有一定效果，然后韓太云用同樣成分制藥并命名為“癌靈”。而后，張亭棟發(fā)現ATO對粒細胞性白血病患者有效，但當時由于作用機制不明，該藥并沒有推廣。

　　急性早幼粒細胞白血病（APL）又稱急性髓性白血病M3亞型(AML-M3)，曾經是最致命的白血病類型之一。20世紀70年代，APL的主流治療方案是蒽環(huán)類藥物+阿糖胞苷，但常可引起出血加劇導致死亡。

　　20世紀80年代，在上海血液研究所的王振義教授的帶領下，陳竺和陳賽娟等人在臨床使用的全反式維甲酸（ATRA）獲得了巨大成功，可使該病的完全緩解率超過90%。然而病情復發(fā)和耐藥卻一再亮燈提示：革命尚未成功，同志仍需努力！

　　1994年一次會議中，陳賽娟了解到哈爾濱醫(yī)科大學嘗試ATO治療APL，想到是否可以用ATO對抗ATRA耐藥。而陳竺以前做赤腳醫(yī)生的經驗告訴他，這是一個正確的方向。

　　于是，兩個團隊強強聯手，合作研究ATO治療APL的機制，發(fā)現ATO可能通過靶向急性早幼粒細胞白血病的致癌驅動基因PML-RARα引發(fā)急性早幼粒細胞白血病細胞發(fā)生分化和凋亡，為臨床應用奠定了基礎。

　　經過多次探索，研究者發(fā)現ATO聯合ATRA療效顯著。在2000年啟動的ATRA聯合ATO用于新診斷APL患者一線治療的臨床試驗中，陳竺和陳賽娟報告了令人興奮的臨床隨訪結果：接受聯合治療的20名患者中位隨訪18個月，持續(xù)完全緩解率100%！

　　在接下來的研究中，他們進一步發(fā)現：在達到完全緩解的患者中，5年無復發(fā)生存率超過90%，總生存率超過90%。這一結果也被世界其他的血液病學家和腫瘤學家證實。

　　2014年，ATRA/ATO聯合治療被NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）推薦為治療APL的首選治療方式。

　　2016年12月5日，美國血液學會（ASH）頒發(fā)了歐尼斯特·博特勒獎（ErnestBeutlerLectureandPrize），獲獎者分別是中國的陳竺和法國的HuguesdeThé，兩位教授在白血病的基礎和臨床研究中取得了突出成就。陳竺教授的砒霜治療白血病再一次得到了國際的肯定。

　　大咖說：研究背后的啟示

　　陳竺和陳賽娟教授在文章中表示，回顧科研生涯，砒霜“以毒攻毒”治療白血病這一醫(yī)學進展得益于從中西方智慧的融合。

　　“中國的哲學家教會我們如何使用辯證思維的方法去思考問題，尤其是在探尋毒物的治療作用上，而且如何踐行“以毒攻毒”的哲學思想顯得很微妙。做錯做壞，良藥也能害人；做對做好，毒物也能救人。

　　另一方面，現代的分析思想、西方的科研訓練先進的科學技術可以使我們在分子層面深入地了解疾病進展的每一步，從而更有針對性地發(fā)力。”

　　以毒攻毒的思想會使現代醫(yī)學受益多多，這僅僅是開了一個頭。