近期,一項多中心長期隨訪研究發(fā)表在AmericanJournalofGastroenterology雜志上,來自78個西班牙中心的研究人員在報道指出,炎癥性腸?。↖BD)患者一旦中止抗-TNF藥物后面臨著高復(fù)發(fā)風(fēng)險。
“最有趣的發(fā)現(xiàn)是,由于臨床緩解患者停用了抗-TNF藥物,而幾乎一半的患者停用抗-TNF藥物后疾病復(fù)發(fā)。這是一個非常高的復(fù)發(fā)率。”
IBD患者一旦達(dá)到緩解考慮中止抗-TNF藥物的幾個因素包括:藥物成本,副作用嚴(yán)重程度,和選擇性停藥的結(jié)局。
Casanova教授和同事們試圖確定抗-TNF治療停止后復(fù)發(fā)的風(fēng)險,來識別與復(fù)發(fā)相關(guān)的因素,同時評估在這些復(fù)發(fā)患者中應(yīng)用相同抗-TNF治療后的結(jié)局。
這項回顧性研究包括731例克羅恩?。–D)患者和324例潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者,這些患者在抗-TNF藥物停止后隨訪19個月(中位數(shù))。所有患者均達(dá)到臨床緩解。
抗-TNF治療中止后,IBD復(fù)發(fā)率是18%/患者-年,6個月,1年,2年,3年和5年的累積復(fù)發(fā)率分別為15%,24%,38%,46%和56%。
CD患者(19%/患者-年)的復(fù)發(fā)發(fā)生率并未顯著高于UC患者(17%/患者-年),IBD類型與復(fù)發(fā)風(fēng)險無關(guān)。
在這項研究中,沒有持續(xù)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者(26%/患者-年)復(fù)發(fā)率顯著高于持續(xù)接受這種治療的(17%/患者-年)患者。
復(fù)發(fā)較高風(fēng)險的獨立預(yù)測因子包括阿達(dá)木單抗vs英夫利昔單抗,選擇性停藥vs停藥作為“top-down”策略一部分,以及因不良事件停藥vs作為“top-down”策略一部分停藥。
停藥后免疫調(diào)節(jié)劑治療和停藥時年齡較大與較低的復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)。
復(fù)發(fā)后,69%的患者接受相同的抗-TNF藥物,28%接受另一種藥物,其余3%的患者接受手術(shù)治療。
在隨訪結(jié)束時,接受英夫利昔單抗79%的患者和接受阿達(dá)木單抗治療69%的患者均實現(xiàn)臨床緩解。相比于再次啟用抗-TNF聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑治療的患者,再次啟用抗-TNF作為單一治療患者實現(xiàn)臨床緩解更少(68%vs78%,P=0.08)。
只有11%接受抗-TNF藥物治療的患者表現(xiàn)出不良反應(yīng),而且大多數(shù)是輸液反應(yīng)。
通過這項研究的報道,Casanova教授作出以下總結(jié):
在接受選擇治療的患者組中應(yīng)該考慮抗-TNF治療中止。然而,這不能被普遍推薦。因為一些患者可以安全地停止抗-TNF治療,并能長期的保持緩解。
是否持續(xù)或聯(lián)合一種抗-TNF藥物的決定應(yīng)該因人而異?,F(xiàn)在很需要隨機對照試驗來識別與復(fù)發(fā)風(fēng)險相關(guān)的因素。
據(jù)報道,盡管首次停藥后復(fù)發(fā)的患者再次啟用相同抗-TNF藥物結(jié)果很成功并安全,但在這項研究中,25%的再次治療患者并未達(dá)到臨床緩解。由于這個原因,強烈建議臨床醫(yī)生告知患者停藥后的潛在后果。
同行點評
MartinBortlik教授(捷克共和國布拉格UniverzityKarlovy)近期報道稱,IBD患者抗-TNF停藥后2年內(nèi)復(fù)發(fā)率約為50%,如果沒有必要,最好不要停止有效且耐受性良好的抗-TNF治療。如果患者要求中止治療,臨床醫(yī)生應(yīng)該告知他們這些信息,停藥后的未來2-3年需要承擔(dān)復(fù)發(fā)風(fēng)險,而且目前的條件很難預(yù)測哪類患者是處于復(fù)發(fā)高或低風(fēng)險中。
Bortlik教授強調(diào),一旦抗-TNF治療中止,免疫抑制藥物治療對緩解有長期的保護作用。特別對于克羅恩病患者來說,如果美沙拉嗪無效,目前沒有其他藥物可用。因此,對不耐受巰嘌呤或甲氨蝶呤的患者而言,最好不要停止生物治療。
另外一方面,已經(jīng)復(fù)發(fā)的患者應(yīng)該再次啟用與之前停藥相同的藥物來治療。這相對比較安全(英夫利昔單抗的過敏反應(yīng)分險明顯增加),而且在大多數(shù)患者中是有效的。如果再次啟用無效或發(fā)生不良反應(yīng)(大多數(shù)為過敏),可以嘗試轉(zhuǎn)換為另一種藥物。
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