日前,發(fā)表在CancerResearch上的一項研究中,南卡羅萊納醫(yī)科大學(MUSC)的科學家們設計出了一款靶向TGF-β功能的抗體療法。
TGF-β是一種細胞因子,能夠被調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)當作一種信號,用以告知免疫細胞不要攻擊機體的正常細胞。TGF-β也是被廣泛研究的癌癥細胞因子。惡性腫瘤會釋放大量的TGF-β,使癌細胞快速分裂,同時借助Treg抑制免疫細胞對它們的殺傷。設計阻斷TGF-β的療法非常困難。這主要是因為健康細胞沒有它會無法“運行”。
GARP是唯一已知的能夠允許TGF-β停留(dock)在細胞表面的受體。通過這種方式,GARP幫助細胞存儲TGF-β。在這項最新的研究中,科學家們發(fā)現(xiàn),GARP在人類乳腺癌、肺癌和結(jié)腸癌活檢組織中的水平比正常組織高得多。
為了驗證是否GARP在癌癥發(fā)展中起到了直接的作用,研究小組刪除了攜帶乳腺腫瘤小鼠的GARP基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn),缺少GARP后,乳腺癌腫瘤生長變慢,且向肺部轉(zhuǎn)移的能力也變?nèi)趿?。進一步的實驗發(fā)現(xiàn),將GARP基因插入到小鼠乳腺腫瘤細胞中表達高水平的GARP后,TGF-β信號、腫瘤生長和轉(zhuǎn)移都增強了。此外,產(chǎn)生GARP更多的小鼠,也具有更多釋放TGF-β的Treg細胞(TGF-beta-releasingTregcell)。這意味著,在乳腺癌中,GARP同時促進了癌癥轉(zhuǎn)移和免疫抑制。
接著,研究小組用人類GARP免疫小鼠,以期產(chǎn)生阻斷它的抗體。最終,只有一個稱為4D3的抗體破壞了GARP與TGF-β之間的作用。雖然使用4D3沒有阻止小鼠原發(fā)性乳腺腫瘤的生長,但它抑制了腫瘤擴散到肺部。而當將4D3與化療藥物環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用時,則既能抑制原發(fā)性腫瘤生長,也能抑制轉(zhuǎn)移。
作為工作的一部分,研究小組還發(fā)現(xiàn),活檢組織中GARP水平高的結(jié)腸癌或肺癌患者預期壽命降低了。這些結(jié)果表明,GARP有望成為癌癥的診斷標志物,且為開發(fā)新療法提供了機會。作者們表示,過去的十年中,癌癥免疫療法取得了巨大的進步。GARP抑制代表了一種新型的癌癥免疫療法。
健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學指標有改善作用。
健客價: ¥138用于外科手術時預防出血或止血,以及內(nèi)科、婦產(chǎn)科等出血性疾病的止血。也用于各種原因引起的白細胞減少癥、血小板減少癥。
健客價: ¥42收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎、早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥16收斂、益氣、解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥9收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥12收斂,益氣,解毒,降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥12苗醫(yī):旭嘎幟沓痂,維汕洼胗,維象祥丟象:夫熱覺蒙。中醫(yī):清熱解毒,疏肝利膽,活血化瘀。用于肝膽濕熱,氣滯血瘀所致的急慢性肝炎。
健客價: ¥35健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒的藥物。適用于肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。
健客價: ¥65健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,證見上腹腫塊、脅肋疼痛、神疲乏力、食少納呆、脘腹脹滿、心煩易怒、口苦咽干等。
健客價: ¥110補腎助陽,溫中健脾。用于腎陽衰弱,脾胃虛寒,脘腹冷痛,嘔吐泄瀉,四肢厥冷。
健客價: ¥9溫補腎陽。用于腎陽不足,腰膝痠冷,小便不利或反多,痰飲喘咳。
健客價: ¥16.7收斂、益氣、解毒、降谷丙轉(zhuǎn)氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客價: ¥148