牛！“神藥”二甲雙胍又有新戰(zhàn)績：不是抗癌、不是抗衰老

2017-01-14 來源：生物探索標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：據(jù)了解，領導該研究的VivienSheehan博士于2011年啟動這一研究，旨在鑒定出新的藥物靶點，幫助鐮狀細胞病患者產(chǎn)生更多的胎兒血紅蛋白。

　　全球有數(shù)百萬人受鐮狀細胞病和β地中海貧血的影響。這兩種疾病都能夠通過增加胎兒血紅蛋白（hemoglobin，HbF）水平有所緩解，甚至治愈。然而，現(xiàn)有的療法升高HbF水平的能力卻是有限的。

　　來自貝勒醫(yī)學院和德克薩斯兒童癌癥和血液學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個名為FOXO3的基因參與控制胎兒血紅蛋白的產(chǎn)生。更重要的是，他們發(fā)現(xiàn)糖尿病藥物二甲雙胍能夠通過靶向這一基因，提高胎兒血紅蛋白水平?？茖W家們表示，這一成果提供了一種有前途的新療法——二甲雙胍或?qū)⒊蔀?0年來首個治療鐮狀細胞病的新藥。

　　發(fā)現(xiàn)過程

　　據(jù)了解，領導該研究的VivienSheehan博士于2011年啟動這一研究，旨在鑒定出新的藥物靶點，幫助鐮狀細胞病患者產(chǎn)生更多的胎兒血紅蛋白。

　　胎兒血紅蛋白在新生兒中存在到約6個月，然后被成人血紅蛋白取代。患有鐮狀細胞病的兒童會產(chǎn)生“缺陷版”的成人血紅蛋白。這種缺陷版蛋白會造成紅細胞變成鐮刀狀，被卡在血管中，導致疼痛和其它癥狀。患β地中海貧血的患者只是不能產(chǎn)生足夠的血紅蛋白，從而引發(fā)貧血、疲勞和其它嚴重并發(fā)癥。

　　借助數(shù)百名患者的血液樣本，Sheehan和她的同事們想要找到能夠產(chǎn)生大量胎兒血紅蛋白的鐮狀細胞病患者與不能產(chǎn)生大量胎兒血紅蛋白的患者之間的遺傳差異。利用全外顯子組測序，研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXO3基因似乎控制著胎兒血紅蛋白的形成。攜帶FOXO3突變的患者產(chǎn)生更少的胎兒血紅蛋白。他們還在實驗室中通過敲除人類骨髓細胞中的FOXO3基因證明了這一關聯(lián)：敲除FOXO3基因?qū)е铝颂貉t蛋白產(chǎn)生更少。此外，過表達FOXO3基因會使得胎兒血紅蛋白產(chǎn)生增加。

　　接著，研究人員利用二甲雙胍來增加鐮狀細胞病患者骨髓細胞中的FOXO3水平。Sheehan表示，先前人們已經(jīng)知道，二甲雙胍能夠誘導FOXO3。當二甲雙胍處理增加FOXO3水平后，細胞產(chǎn)生了更多的胎兒血紅蛋白。而當用hydroxyurea（目前唯一被廣泛使用的治療鐮狀細胞病的藥物）和二甲雙胍聯(lián)合處理時，骨髓細胞產(chǎn)生的胎兒血紅蛋白更多。

　　已啟動臨床試驗

　　目前，研究人員已經(jīng)啟動了一項臨床試驗，進一步調(diào)查二甲雙胍治療鐮狀細胞病和β地中海貧血患者的有效性。這一試驗將招募年齡在16到40歲之間的患者，包括未接受任何治療的鐮狀細胞病患者、接受hydroxyurea治療的鐮狀細胞病患者以及β地中海貧血患者。他們將接受6個月的口服二甲雙胍治療。

　　Sheehan在美國血液學學會（AmericanSocietyofHematology）年會上發(fā)表了這一研究成果。她說：“該重大突破表明，這一用于治療2型糖尿病的常規(guī)藥物可能會成為鐮狀細胞病的新療法。”