臨床孤立綜合征(CIS)是指首次發(fā)作的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性脫髓鞘事件,可向多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病轉(zhuǎn)歸,尤其是多發(fā)性硬化(MS)。雖然目前關(guān)于CIS向MS轉(zhuǎn)歸有許多預(yù)測指標(biāo),但大都缺乏特異性。而近期一項研究提出了一種標(biāo)志物,或?qū)εR床判斷疾病轉(zhuǎn)歸有幫助。
目前預(yù)測CIS向MS進展的金標(biāo)準(zhǔn)是MRI檢查,MRI是否存在病灶以及病灶的位置、數(shù)目、大小等與CIS向MS的轉(zhuǎn)歸有關(guān)。此外,CSF寡克隆區(qū)帶(OCBs)對預(yù)測CIS向MS進展也有一些實用價值。
預(yù)測疾病進展對于更好地管理患者很有幫助。目前伴有高風(fēng)險的CIS患者被常規(guī)提供疾病修飾療法,但這些藥物都有副作用,因此避免不必要的治療非常重要。
為了評估一種潛在的標(biāo)志物,RogierHintzen(荷蘭鹿特丹伊拉斯謨醫(yī)學(xué)中心)團隊進行了一項研究,發(fā)表于最近的JAMANeurology雜志,顯示腦脊液可溶性CD27水平或可預(yù)測臨床孤立綜合征(CIS)向多發(fā)性硬化(MS)的進展。Hintzen表示,在這項納入77例CIS患者的荷蘭研究中,CSF可溶性CD27水平可作為MS診斷的預(yù)測指標(biāo)。
CD27是一種跨膜糖蛋白,也是腫瘤壞死因子受體超家族成員之一,由活化的T淋巴細胞釋放,因此也是T細胞激活和炎癥反應(yīng)的一種標(biāo)志物。
Hintzen團隊對2002年3月至2015年5月期間在一個三級轉(zhuǎn)診中心確診的77例CIS患者進行研究。女性占比80%,平均年齡33歲。所有患者均接受腰椎穿刺,且在癥狀發(fā)生6小時內(nèi)行MRI檢查。對照者為這期間因其他原因接受腰椎穿刺的患者,平均年齡為33歲,67%為女性。
CIS患者的CSFsCD27水平高于對照者(平均31.3U/mLvs4.7U/mL,P<0.01),只有約11%的CIS患者接受疾病修飾藥物治療,如醋酸格拉替雷或β干擾素。
在平均55個月的隨訪期間,51%的患者被診斷為MS。研究者發(fā)現(xiàn),進展為MS者的sCD27水平顯著高于那些未轉(zhuǎn)歸者(42U/mLvs23.2U/mL,P=0.03),且水平較高者進展為MS的速率高于那些水平較低者。
在一個調(diào)整了MRI和CSF檢測方法的模型中,sCD27水平與MS診斷顯著相關(guān)(sCD27水平每增加100U/mL的HR2.4,P=0.007),此外,還與更多的嚴(yán)重疾病相關(guān),高水平者的年疾病復(fù)發(fā)率是低水平者的5.5倍。
這項研究的樣本量較小,不足以進行多變量分析,且需要在更大型的隊列研究中進行驗證。但是研究者總結(jié)道,sCD27是一種與疾病免疫病理學(xué)直接相關(guān)的標(biāo)志物,對篩選后續(xù)疾病活動高危患者具有潛在價值。
目前治療CIS的藥物主要有β干擾素、皮質(zhì)類固醇激素、靜脈丙種球蛋白等免疫調(diào)節(jié)措施,其中,β干擾素的治療意義較為顯著。大量研究表明,部分CIS可能是MS的前期表現(xiàn),很多患者經(jīng)過若干年可轉(zhuǎn)化為MS。因此,對于CIS,我們應(yīng)綜合臨床特征及影像學(xué)、實驗室等多方面信息,及早識別其是否有向MS轉(zhuǎn)化的趨勢。此外,早期治療是關(guān)鍵,尤其是對于有向MS轉(zhuǎn)化趨勢的CIS應(yīng)及早予以治療,以減少患者功能損害、改善預(yù)后,并一定程度上降低致殘率。
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