卵巢早衰（prematureovarianfailure，POF）是一直被臨床廣泛使用的專業(yè)術(shù)語，指女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)，伴有FSH水平升高（FSH>40U/L）、雌激素水平降低等內(nèi)分泌異常及絕經(jīng)癥狀；意指卵巢功能的過早、完全衰竭。隨著病因研究的深入和臨床病例的積累，人們逐漸意識到卵巢功能衰竭是一組臨床表現(xiàn)多樣、病因復(fù)雜且進(jìn)行性發(fā)展（包括隱匿期、生化異常期和臨床異常期“三階段”）的疾病。POF概念存在局限性，無法體現(xiàn)疾病的進(jìn)展性和多樣性，僅代表卵巢功能衰竭的終末階段。

　　因此，2008年，美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（ASRM）提出了“原發(fā)性卵巢功能不全（primaryovarianinsufficiency）”的概念。2016年，歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)（ESHRE）發(fā)表了最新的“POI處理指南”，將POI全稱更改為“早發(fā)性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）”。2016年，國際絕經(jīng)協(xié)會(huì)（IMS）最新發(fā)表的“中年女性健康管理及絕經(jīng)激素治療的推薦”中提及POI的診治。后兩個(gè)指南中將“原發(fā)性（primary）”換稱為“早發(fā)性（premature）”，且ESHRE指南將FSH的診斷閾值（40U/L）降為25U/L，旨在早期發(fā)現(xiàn)卵巢功能不全的女性，以達(dá)到早期診斷、早期治療的目的。為了使國內(nèi)各級醫(yī)師更好地管理和診治POI患者，更新知識，并與國際接軌，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)絕經(jīng)學(xué)組組織國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家在參考國外相關(guān)指南及最新文獻(xiàn)后，結(jié)合我國的具體情況，形成了“早發(fā)性卵巢功能不全的激素補(bǔ)充治療專家共識”，以改變醫(yī)師及患者對POI、POF的認(rèn)識，讓早期階段的卵巢功能衰竭（即POI）患者得到充分的重視和必要的干預(yù)。

　　一、什么是POI

　　早發(fā)性卵巢功能不全（prematureovarianinsufficiency，POI）：指女性在40歲之前卵巢活動(dòng)衰退的臨床綜合征，以月經(jīng)紊亂（如停經(jīng)或稀發(fā)月經(jīng)）伴有高促性腺激素和低雌激素為特征。停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個(gè)月，間隔>4周連續(xù)兩次FSH>25U/L（ESHRE的診斷閾值[2]）或FSH>40U/L（IMS的診斷閾值[3]）。本共識采取的是ESHRE的診斷閾值，將疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)“關(guān)口前移”。

　　二、POI的診斷

　　1.臨床表現(xiàn)

　　POI患者常以月經(jīng)周期改變?yōu)橄日祝饕憩F(xiàn)為停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，也可出現(xiàn)潮熱、盜汗、性交不適、陰道干澀、睡眠不佳、情緒改變、注意力不能集中、尿頻、性欲低下、乏力等雌激素缺乏癥狀，其臨床癥狀的嚴(yán)重程度各不相同，年輕患者癥狀較輕。手術(shù)導(dǎo)致的醫(yī)源性POI患者通常癥狀較重、持續(xù)時(shí)間更長；但有些POI患者沒有任何癥狀。臨床醫(yī)師對月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)的患者應(yīng)當(dāng)問診雌激素缺乏的相關(guān)癥狀。除此以外，已有證據(jù)表明，與絕經(jīng)者相同，POI患者也會(huì)發(fā)生骨質(zhì)疏松、血脂異常、血壓波動(dòng)及心血管疾病。

　　2.診斷標(biāo)準(zhǔn)

　　POI以月經(jīng)紊亂、高促性腺激素和低雌激素為特點(diǎn)。本共識建議：女性年齡<40歲，出現(xiàn)停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個(gè)月，并有連續(xù)兩次間隔4周以上的FSH>25U/L，診斷為POI。AMH水平可間接反映卵巢內(nèi)的卵泡數(shù)量，是卵巢儲(chǔ)備更直接的指標(biāo)；但若月經(jīng)規(guī)律，即使低AMH水平也不能診斷為POI。超聲、腹腔鏡檢查和卵巢活檢等在POI診斷中的價(jià)值尚未肯定。

　　三、POI的長期管理及轉(zhuǎn)歸

　　1.骨健康

　　雌激素對骨健康有保護(hù)作用已是共識，所以，雌激素缺乏可因骨丟失而引起骨量減少、骨質(zhì)疏松。雌激素缺乏引起的快速骨丟失在雌激素缺乏后早期（絕經(jīng)10年內(nèi)）每年為2%～3%。POI患者由于雌激素缺乏的程度不同，對骨的影響存在差異。大多數(shù)POI患者可以多年無癥狀，直到骨折發(fā)生時(shí)才被關(guān)注。POI患者有骨量減少及骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，大量臨床研究證明了這種風(fēng)險(xiǎn)的存在。大量證據(jù)表明，適當(dāng)進(jìn)行HRT，同時(shí)進(jìn)行生活方式調(diào)整，有助于改善POI患者的骨丟失狀況，而對于那些已有骨質(zhì)疏松的POI患者，則應(yīng)同時(shí)采用抗骨質(zhì)疏松治療。

　　2.心血管問題

　　20世紀(jì)50年代末，人們已經(jīng)認(rèn)識到絕經(jīng)前切除卵巢會(huì)增加女性心血管疾病的發(fā)生率，故此推測，POI患者因卵巢功能的提前衰竭和內(nèi)源性雌激素產(chǎn)生不足，也將增加心血管疾病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。有隊(duì)列研究顯示，40歲之前自然發(fā)生POI的女性有早期發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。特納綜合征是特殊類型的POI，發(fā)生冠心病和(或)腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)可能是普通人群的2倍，死于心血管疾病的概率比健康婦女高4倍。相對于同年齡的個(gè)體，POI患者的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較高；更早且持續(xù)的雌激素缺乏會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。但目前尚缺乏有效篩查POI或特納綜合征女性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的工具。要求對診斷為POI的女性進(jìn)行心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的評估，每年至少檢測血壓、體質(zhì)量、血脂、空腹血糖和糖化血紅蛋白，對其他風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行有針對性的評估。除此之外，所有初診的特納綜合征患者均應(yīng)通過心臟科醫(yī)師進(jìn)行先天性心臟疾病的專業(yè)評估。絕經(jīng)相關(guān)的多項(xiàng)研究表明，絕經(jīng)早期的健康女性使用HRT的風(fēng)險(xiǎn)可能更小，獲益更大。POI患者的HRT對血脂、血壓、胰島素抵抗、血管內(nèi)皮功能均可發(fā)揮有利的作用。盡管缺乏縱向研究數(shù)據(jù)，仍強(qiáng)烈建議POI患者早期行HRT以控制未來心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)應(yīng)告知POI患者增加心血管疾病危險(xiǎn)性的相關(guān)因素，建議其改變生活方式，如戒煙、行定期負(fù)重運(yùn)動(dòng)、保持適宜的體質(zhì)量。

　　3.神經(jīng)功能相關(guān)問題

　　目前，直接針對POI及其對神經(jīng)功能影響的研究有限。有研究報(bào)道，特納綜合征患者與同年齡、同身高、同等智商和同等社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位的正常女性相比，在情緒識別、視覺空間、注意力、工作記憶力及執(zhí)行力上均表現(xiàn)較差。與對照組相比，F(xiàn)MR1基因前突變的女性攜帶者，并不增加智力發(fā)育障礙問題。X染色體三倍體（47，XXX）和多倍體通常與學(xué)習(xí)障礙相關(guān)，如語言和運(yùn)動(dòng)（肌張力低下）發(fā)育遲緩、注意力、執(zhí)行力及社會(huì)情緒行為問題。關(guān)于通過干預(yù)手段改善POI患者神經(jīng)功能的研究結(jié)果不一致，有限的數(shù)據(jù)表明，雌激素治療是適當(dāng)且必要的，雌激素可以預(yù)防自發(fā)性POI患者的認(rèn)知功能減退或認(rèn)知功能低下，但是對特納綜合征患者，盡管給予足量雌激素治療，其空間感知能力、視覺運(yùn)動(dòng)整合能力的改善相對困難，影響識別、視覺記憶、注意力及執(zhí)行力。一些回顧性觀察研究表明，手術(shù)絕經(jīng)的女性如不行HRT，其認(rèn)知功能會(huì)急劇下降，患癡呆和帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)增加。2項(xiàng)隨機(jī)對照研究及1項(xiàng)短期小型隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果顯示，化療和手術(shù)導(dǎo)致的絕經(jīng)使非文字記憶功能下降，可通過高劑量經(jīng)皮雌激素或雄激素治療逆轉(zhuǎn)。IMS2016年的“推薦”中建議，MHT不被用來提高絕經(jīng)女性的認(rèn)知功能，但對于手術(shù)導(dǎo)致的絕經(jīng)女性，在卵巢切除后開始雌激素治療對短期認(rèn)知功能有改善作用。此外，在絕經(jīng)后有抑郁癥的年齡較輕女性應(yīng)用MHT對抑郁癥是否有改善作用，研究結(jié)果不一致；在絕經(jīng)過渡期，短期雌激素治療顯著改善或緩解抑郁癥和抑郁障礙的可能性增加。在自然絕經(jīng)年齡（即50歲左右）之前，沒有證據(jù)表明HRT會(huì)對大腦功能產(chǎn)生副作用，HRT應(yīng)該成為生活方式改變的一部分。

　　4.泌尿生殖系統(tǒng)問題

　　持續(xù)的低雌激素可引起外陰陰道萎縮，但是關(guān)于自發(fā)性POI患者的泌尿生殖綜合征的發(fā)生率沒有報(bào)道。研究基本證實(shí)，全身和局部HRT對緩解泌尿生殖綜合征有效。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）、歐洲絕經(jīng)與雄激素協(xié)會(huì)（EMAS）和IMS的相關(guān)指南均推薦雌激素可用于治療陰道干澀。對于有HRT禁忌證者，陰道保濕霜或潤滑劑可以用來治療陰道不適和性交痛等癥狀。

　　5.POI患者的壽命和生命質(zhì)量

　　多數(shù)研究結(jié)果顯示，未經(jīng)治療的POI患者壽命縮短，其死因主要源于心血管疾病和肥胖等因素；HRT可能降低其風(fēng)險(xiǎn)，但目前仍缺乏關(guān)于HRT對POI患者死亡率影響的長期前瞻性研究。因此，對POI患者除了HRT外，應(yīng)該對POI患者如何減少心血管疾病的發(fā)生給予建議，如不吸煙、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、保持適宜的體質(zhì)量。研究表明，與POI相關(guān)的問題，如是否患有惡性腫瘤、是否有惡性腫瘤的高危因素、血管舒縮癥狀、不孕等都可能影響患者的生命質(zhì)量。雌激素治療可改善POI患者的生命質(zhì)量已基本得到認(rèn)可，但聯(lián)合雄激素治療是否可進(jìn)一步改善總體幸福感尚存在爭議。關(guān)于POI與性健康的研究較少，目前的資料主要來源于正常年齡絕經(jīng)的女性。與自然絕經(jīng)不同的是，POI對性的影響既有生理的變化，又有繼發(fā)于診斷之后的心理負(fù)擔(dān)、不孕等因素，手術(shù)導(dǎo)致的醫(yī)源性POI對性的影響還與其他因素相關(guān)，如陰道縮短、原發(fā)疾病的影響等。