在過去的20年中，“米蘭標(biāo)準(zhǔn)”是一直以來西方最常使用的肝癌肝移植患者篩選標(biāo)準(zhǔn)，由意大利Mazzaferro教授在上世紀(jì)九十年代所提出，主要要求為：單個腫瘤直徑不超過5cm，或多發(fā)的腫瘤少于3個并且最大直徑不超過3公分，沒有大血管侵犯現(xiàn)象，也沒有淋巴結(jié)或肝外轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。

　　在臨床實(shí)踐中，盡管有米蘭標(biāo)準(zhǔn)，但進(jìn)行肝移植的患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)仍是一個嚴(yán)峻的問題，約占所有移植者的15%，是致死的主要原因。

　　近期發(fā)表在JAMAOncology雜志的研究顯示，一種基于腫瘤特征的新型評分系統(tǒng)有助于預(yù)測肝細(xì)胞肝癌（HCC）在肝移植術(shù)后的復(fù)發(fā)風(fēng)險。

　　來自美國加利福尼亞的研究者表示：雖然諸如腫瘤負(fù)荷、微血管浸潤等都是已知的移植后復(fù)發(fā)的危險因素，但是缺少可信賴風(fēng)險評估模型。如果有一種方法能更好地預(yù)測移植后肝癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險，就可幫助醫(yī)生制定合理的監(jiān)測策略，同時也能確定哪些患者適用于后續(xù)的輔助治療。

　　主要研究

　　該研究開發(fā)并驗(yàn)證了一種名為移植后腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險評估（RiskEstimationofTumorRecurrenceAfterTransplant，RETREAT）的預(yù)測模型，用于符合米蘭移植標(biāo)準(zhǔn)的肝癌患者。

　　研究納入2002年至2012年美國3家學(xué)術(shù)性移植中心721例肝癌肝移植患者作為預(yù)測模型的“開發(fā)”隊(duì)列，檢驗(yàn)了不同預(yù)測因素并研發(fā)出RETREAT評分系統(tǒng)。

　　隨后研究者通過一致性指數(shù)（Cconcordancestatisticindex）和凈重新分類指數(shù)（netreclassificationindex）在341例患者中對預(yù)測模型進(jìn)行了驗(yàn)證。

　　主要結(jié)果

　　對于所有患者，77.8%（n=825）為男性，其中“開發(fā)”隊(duì)列患者的中位年齡為58.2歲，“驗(yàn)證”隊(duì)列患者56.4歲。

　　對于“開發(fā)”隊(duì)列721例患者，肝移植時的中位甲胎蛋白（AFP）水平為8.3ng/mL。其中9.4%（n=68）的患者存在微血管浸潤，22.1%（n=159）的患者由于移植前影像學(xué)分期不足，達(dá)不到米蘭標(biāo)準(zhǔn)。該群患者移植后第1年和第5年的肝癌累積復(fù)發(fā)幾率分別為5.7%和12.8%。

　　多因素Cox比例風(fēng)險模型分析顯示，3個變量與肝癌復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)：微血管浸潤、移植時的AFP水平、腫瘤最大直徑之和及腫瘤數(shù)量。

　　RETREAT采用這三個變量，給不同變量進(jìn)行賦值：微血管浸潤2分，AFP水平升高0~3分，腫瘤負(fù)荷增加0~3分。RETREAT評分是3個變量分?jǐn)?shù)的總和，分?jǐn)?shù)范圍為0~5或更高，分?jǐn)?shù)越高代表肝移植術(shù)后肝癌的復(fù)發(fā)可能性越大。

　　RETREAT評分有能力預(yù)測肝移植后5年的復(fù)發(fā)風(fēng)險，從0分（風(fēng)險＜3%）到5分或以上（風(fēng)險＞75%）。在包含340例患者的“驗(yàn)證”隊(duì)列中，微血管浸潤比例高達(dá)23.8%（n=81），不符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)的移植占了37.3%（n=159），5年肝癌復(fù)發(fā)率微17.9%（n=159）。

　　與米蘭標(biāo)準(zhǔn)相比，RETREAT評分顯示出良好的模型判別和更優(yōu)的復(fù)發(fā)風(fēng)險分層。

　　該研究通過多中心回顧性隊(duì)列研究，經(jīng)歷“開發(fā)”和“驗(yàn)證”兩個階段，創(chuàng)立了一種新的肝癌移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測系統(tǒng)RETREAT。該評分系統(tǒng)僅包含三個變量：移植時的腫瘤負(fù)荷、微血管浸潤和AFP，較為簡單。

　　即使“驗(yàn)證”隊(duì)列中患者的存在更多微血管浸潤、腫瘤負(fù)荷及較高的肝癌復(fù)發(fā)率，但RETREAT評分依然在復(fù)發(fā)預(yù)測方面表現(xiàn)良好。在美國肝病研究協(xié)會2016年肝病大會（AASLD）上，報告了更大樣本的驗(yàn)證研究。

　　RETREAT評分可識別出復(fù)發(fā)率在29%~75%之間的患者亞群，其意義不僅僅是助力移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險監(jiān)測，更在于挑出那些具有特定風(fēng)險的患者進(jìn)入輔助治療，從而對復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行干預(yù)。

　　但是，RETREAT評分只能用于術(shù)后，不能對適合肝移植的肝癌患者進(jìn)行篩選。